Hintergrund und Ziel: Escitalopram ist der selektivste Serotonin-Wiederaufnahmehemmer unter den Antidepressiva; im Gegensatz dazu hemmt Duloxetin sowohl die Serotonin- als auch die Noradrenalin-Wiederaufnahme. Doppelblind-Vergleichsstudien können helfen, Behandlungsentscheidungen zu treffen, indem sie den relativen Nutzen verschiedener therapeutischer Ansätze aufzeigen. In dieser Studie wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Escitalopram gegenüber Duloxetin bei der Akutbehandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Major Depression untersucht.
Methoden: Vom 20. April 2005 bis zum 10. März 2006 wurde in unabhängigen psychiatrischen Forschungseinrichtungen eine einwöchige, einfach verblindete Placebo-Vorlaufphase und anschließend ein achtwöchiger, randomisierter, doppelblinder, multizentrischer Parallelgruppenvergleich durchgeführt, dessen leitende Prüfärzte in der Psychiatrie zugelassen waren. Insgesamt wurden 278 von 382 ambulanten Patienten mit einer im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4. Auflage) diagnostizierten schweren depressiven Störung (Gesamtscore der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale > oder =26) auf die beiden Behandlungsgruppen randomisiert. Acht Patienten erhielten keine Medikamente und wurden aus der Sicherheitsgruppe ausgeschlossen. Die Patienten wurden entweder mit Escitalopram 10-20 mg/Tag (in den ersten 4 Wochen auf 10 mg/Tag festgelegt) oder mit Duloxetin 60 mg/Tag behandelt. Die primäre Wirksamkeitsvariable war die Veränderung des MADRS-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8 unter Verwendung des LOCF-Ansatzes (last observation carried forward). Wirksamkeits-, Sicherheits- und Verträglichkeitsmessungen wurden prospektiv im statistischen Analyseplan vor Studienbeginn festgelegt, sofern nicht ausdrücklich als post hoc durchgeführt vermerkt.
Ergebnisse: Ein signifikant größerer Anteil der mit Escitalopram behandelten Patienten beendete die 8-wöchige Studie im Vergleich zu den mit Duloxetin behandelten Patienten (87 % bzw. 69 %; p < 0,01). Der mittlere MADRS-Gesamtwert bei Studienbeginn betrug 31,0 in der Escitalopram-Gruppe und 31,6 in der Duloxetin-Gruppe. In Woche 8 führte die Behandlung mit Escitalopram im Vergleich zu Duloxetin zu einer signifikant größeren Verbesserung des prospektiv definierten primären Wirksamkeitsendpunkts der mittleren Veränderung des MADRS-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung des LOCF-Ansatzes (kleinste quadratische mittlere Differenz -2,42; 95% CI -4,73, -0,11; p < 0,05). In der Analyse der beobachteten Fälle (OC) gab es keinen Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen (LSMD -0,32; 95% CI -2,71, 2,07; p = 0,79). Im Vergleich zu Duloxetin brachen signifikant weniger mit Escitalopram behandelte Patienten die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab (2 % gegenüber 13 %; p < 0,01).
Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Escitalopram besser verträglich und mindestens so wirksam ist wie der Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer Duloxetin bei der Behandlung der Major Depression.