 Abstract |
Amisulprid, das in Indien neu eingeführte Antipsychotikum, soll sowohl bei Schizophrenie mit positiven als auch mit negativen Symptomen und verwandten Störungen wirksam sein, obwohl es kaum oder gar nicht auf serotonerge Rezeptoren wirkt. Die limbische Selektivität und die geringere Bindungsfähigkeit der striatalen dopaminergen Rezeptoren führen zu einem sehr geringen Auftreten von EPS. In der klinischen Praxis treten jedoch selbst bei niedrigeren Dosen EPS auf. Wir haben drei Fälle von Akathisie, akuter Dystonie und arzneimittelinduziertem Parkinsonismus bei niedrigen Dosen von Amisulprid gemeldet. Daher sollten wir diese Nebenwirkung bei der Anwendung von Amisulprid im Auge behalten. In der Tat sind in unserem Land weitere Studien erforderlich, um die Häufigkeit von EPS und andere damit verbundene Mechanismen herauszufinden.
Schlüsselwörter: Amisulprid, EPS, limbische Selektivität
Wie ist dieser Artikel zu zitieren:
Mandal N, Singh OP, Sen S. Extrapyramidal side effects with low doses of amisulpride. Indian J Psychiatry 2014;56:197-9
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Mandal N, Singh OP, Sen S. Extrapyramidale Nebenwirkungen bei niedrigen Dosen von Amisulprid. Indian J Psychiatry 2014 ;56:197-9. Verfügbar unter: https://www.indianjpsychiatry.org/text.asp?2014/56/2/197/130510
| Einleitung |
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Die Einführung von Clozapin, Risperidon, Olanzapin und Quetiapin stellt einen wichtigen Fortschritt in der Behandlung der Schizophrenie dar. Das „atypische“ Profil dieser Medikamente wurde mit einem kombinierten Antagonismus von zentralen Serotonin-Typ-2- (5-HT-2 ) und Dopamin-Typ-2- (D-2 ) Rezeptoren in Verbindung gebracht. Ihr Hauptvorteil ist das geringere Risiko extrapyramidaler Nebenwirkungen.
Amisulprid – ein substituiertes Benzamid, das in Frankreich seit mehr als zehn Jahren als Antipsychotikum verwendet wird, ist seit einigen Jahren auf dem indischen Markt erhältlich. Amisulprid scheint ein wirksames Mittel zur Behandlung von Schizophrenie bei den so genannten positiven und negativen Symptomen zu sein. Obwohl dieses Antipsychotikum die Serotoninrezeptoren überhaupt nicht blockiert, ist es ein hochaffiner und hochselektiver D 3 / D 2-Rezeptorantagonist, dem auch atypische Eigenschaften nachgesagt werden. Es wird angenommen, dass seine selektive Affinität für Dopaminrezeptoren in den limbischen Strukturen, nicht aber im Striatum, zu einem geringen Risiko extrapyramidaler Nebenwirkungen führt. Tierstudien haben gezeigt, dass Amisulprid bei niedrigen Dosen vorzugsweise präsynaptische Dopamin-Autorezeptoren blockiert; diese Blockade erleichtert die dopaminerge Übertragung und könnte Amisulprid daher bei negativen Symptomen wirksam machen.
Alle verfügbaren Berichte deuten darauf hin, dass die Wahrscheinlichkeit von EPS sehr gering ist und meist mit Dosen >400 mg/Tag einhergeht. Aber wir haben EPS und medikamenteninduzierte Dystonie auch bei niedrigen Dosen von Amisulprid im Burdwan Medical College, Burdwan, beobachtet. Wir haben drei solcher Fälle hier hervorgehoben.
| Fallberichte |
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Fall 1
Eine 37-jährige Patientin litt an Schizophrenie. Sie hat überwiegend negative Symptome. Sie nahm über zwei Monate lang Olanzapin 15 mg/d ein, ohne dass es zu einer nennenswerten Verbesserung kam, und wurde übergewichtig. Daher wurde Amisulprid mit einer Anfangsdosis von 50 mg/Tag eingeführt, die innerhalb von sieben Tagen allmählich auf 200 mg/Tag erhöht wurde; Olanzapin wurde vier Tage nach Beginn der Behandlung mit Amisulprid abgesetzt. Die Patientin kam nach 14 Tagen zur Nachuntersuchung, als sie ein Parkinson-Syndrom mit verlangsamtem Gang, leichter Steifheit, Zungen- und Handtremor entwickelte. Zur Beherrschung dieser Nebenwirkung wurde ein Antiparkinsonmittel verabreicht.
Fall 2
Ein 28-jähriger männlicher Patient litt seit vier Jahren an Schizophrenie. Als er in unser Krankenhaus kam, wurde er mit verschiedenen Antipsychotika behandelt. Wir verabreichten ihm Trifluoperazin bzw. Olanzapin in ausreichender Dosis und Dauer, ohne dass es zu einer wesentlichen Verbesserung kam. Bevor wir mit Clozapin begannen, gaben wir Amisulprid nach einer einwöchigen medikamentenfreien Phase. Wir begannen mit 100 mg/d und erhöhten am dritten Tag auf 200 mg/d. Der Patient kehrte am siebten Tag mit Akathisie zurück. Wir behandelten sie mit Propranolol 40 mg/d und Lorazepam 4 mg/d und setzten Amisulprid ab.
Fall 3
Ein 19-jähriger männlicher Patient vom schizoaffektiven depressiven Typ erhielt vom ersten Tag an Amisulprid 200 mg/d in zwei geteilten Dosen zusammen mit Clonazepam 0,5 mg/d. Am 5. Tag entwickelte der Patient eine akute dystonische Reaktion mit okulogyrischer Krise, Spasmen der Hals- und Handmuskulatur. Er wurde mit Promethazin 50 mg i.m. behandelt, was die Dystonie auflöste, und Amisulprid wurde sofort abgesetzt, um ein anderes Antipsychotikum zu verabreichen.
| Diskussion |
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Seit der Entdeckung, dass Clozapin weniger extrapyramidale Nebenwirkungen hervorruft und bei der Behandlung der Schizophrenie wirksamer ist als herkömmliche Antipsychotika, hat sich die psychopharmakologische Forschung auf die Behandlung der Schizophrenie konzentriert, hat sich die psychopharmakologische Forschung auf die Entwicklung von Medikamenten konzentriert, die zentrale 5-HT 2-Rezeptoren stärker blockieren als D 2-Rezeptoren. Der kombinierte 5-HT 2/D 2-Rezeptor-Antagonismus ist die gängigste Erklärung für das so genannte „atypische“ Profil einiger Antipsychotika. Obwohl dieses Konzept schwer zu definieren ist und vielleicht besser als Kontinuum verstanden werden sollte, sind die häufigsten Voraussetzungen für Atypizität ein geringes Risiko für extrapyramidale Nebenwirkungen und eine größere Wirksamkeit bei negativen Symptomen.
Vorgeschlagener Wirkmechanismus von Amisulprid:
- Amisulprid bindet selektiv an Dopamin-D2- und -D3-Rezeptoren im limbischen System und hat keine Affinität für D1-, D4- und D5-Rezeptor-Subtypen
- Niedrige Dosen von Amisulprid blockieren präsynaptische D2, D3-Autorezeptoren, wodurch die dopaminerge Übertragung verstärkt wird
- Bei höheren Dosen werden postsynaptische Rezeptoren blockiert, wodurch die dopaminerge Hyperaktivität gehemmt wird
- Im Vergleich zu Clozapin, Amisulprid zeigt im Vergleich zu Clozapin keine Affinität zu anderen dopaminergen Rezeptoren sowie zu zentralen serotonergen, adrenergen, histaminergen oder cholinergen Rezeptoren
- Amisulprid hat eine größere Spezifität für das limbische System und weist daher eine geringe Inzidenz von EPS auf
- Amisulprid ist bei niedrigen Dosen klinisch wirksam bei den Negativsymptomen der akuten Schizophrenie, 50-300 mg/d
- Amisulprid bindet lockerer als Dopamin an den Dopamin-D2-Rezeptor und wird schnell vom Dopamin-D2-Rezeptor dissoziiert. Dadurch bleibt der Prolaktinspiegel normal, die kognitiven Fähigkeiten werden geschont, und EPS wird vermieden. Dies erklärt die klinische Atypizität von Amisulprid.
Nach Christian la Fougère et al. 2005 ist eine niedrig dosierte Therapie mit dem atypischen Antipsychotikum Amisulprid mit einer deutlich geringeren Blockade der striatalen Dopamin-D2-Rezeptoren verbunden als bei einer hoch dosierten Behandlung. Eine signifikante striatale D 2-Blockade wurde jedoch in therapeutisch wirksamen Dosisbereichen nachgewiesen. Darüber hinaus zeigte ihre Studie eine gute Beziehung zwischen dem Grad der striatalen Dopamin-D-2-Rezeptor-Besetzung und der Amisulprid-Plasmakonzentration oder der verabreichten Dosis.
Martinot et al. berichteten über eine geringe postsynaptische D-2-Besetzung im Striatum bei niedrigen Amisulprid-Dosen (50-100 mg/d). Die Autoren schlugen auch vor, dass die extrastriatale Bindung die Wirkung auf das Negativsymptom vermitteln könnte.
Wenn wir uns erinnern, als Risperidon auf den indischen Markt kam, behaupteten die Forscher, dass EPS bei Dosen >6 mg/d auftreten würden. Aber wir haben EPS bei niedrigeren Dosen gesehen, sogar bei 2 mg/d. Dies könnte auch bei Amisulprid der Fall sein.
Die wahrscheinlichen Ursachen für EPS bei niedrigen Dosen von Amisulprid sind also:
In niedrigen Dosen blockiert es die postsynaptischen D2-Rezeptoren im Striatum erheblich, ohne große Auswirkungen auf den mesolimbischen Pfad. Daher wirkt es in niedrigen Dosen selektiv auf mesokortikale und nigrostriatale Bahnen. Es sind noch weitere Studien erforderlich, um seine Selektivität zu ermitteln.
Im Allgemeinen sind Schwarze langsame Metabolisierer. Ein niedriges Körpergewicht und ein langsamer Stoffwechsel können die Plasmakonzentration von Medikamenten erhöhen, was zu Nebenwirkungen führt. Was bei Weißen niedrig ist, ist es bei Indern nicht.
Die Dissoziation von Amisulprid von den D2-Rezeptoren ist nicht so schnell wie angenommen.
| Schlussfolgerung |
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Amisulprid kam vor einigen Jahren auf den indischen Markt. Die meisten der verfügbaren Studien stammen aus westlichen Ländern. Seine Wirksamkeit sowohl bei Schizophrenie mit positiven als auch mit negativen Symptomen und die geringere Wahrscheinlichkeit eines metabolischen Syndroms werden Psychiatern helfen, schizophrene und verwandte Störungen wirksamer zu behandeln. Das Schlimmste ist, dass wir in unserem Krankenhaus gerade erst mit der Verschreibung des Medikaments begonnen haben und dass einige wenige Patienten in niedrigeren Dosen EPS entwickelten. Wir sind der Meinung, dass die geringere Häufigkeit von EPS, die von westlichen Forschern und vielen Pharmaunternehmen behauptet wird, in unserem indischen Kontext gut untersucht werden sollte. Wir sollten diese Nebenwirkung zumindest im Auge behalten, wenn wir mit der Einnahme beginnen oder die Dosis erhöhen.
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