Bei den kongenitalen Myopathien gibt es außer der Muskelbiopsie kaum spezifische Tests. Es können Tests zur Überprüfung der Kreatinkinase im Blut durchgeführt werden, die bei kongenitalen Myopathien oft normal oder leicht erhöht ist. Eine Elektromyographie kann durchgeführt werden, um die elektrische Aktivität des Muskels zu überprüfen. Die Diagnose hängt stark von der Muskelpathologie ab, bei der eine Muskelbiopsie auf zellulärer Ebene durchgeführt wird. Die Diagnose stützt sich in der Regel auf diese Methode, da der Kreatinkinasewert und die Elektromyographie unzuverlässig und unspezifisch sein können. Da kongenitale Myopathien genetisch bedingt sind, gibt es Fortschritte bei der pränatalen Untersuchung.
ArtenBearbeiten
Die unter dem Begriff „kongenitale Myopathie“ zusammengefassten Erkrankungen können variieren. Eine Quelle nennt nemaline Myopathie, myotubuläre Myopathie, Zentralkernmyopathie, kongenitale Fasertypendisproportion und Multikernmyopathie. Der Begriff kann auch weiter gefasst werden, um Zustände zu beschreiben, die von Geburt an vorhanden sind.
Nemaline MyopathieBearbeiten
Die nemaline Myopathie wurde erstmals 1963 beschrieben und ist die häufigste angeborene Myopathie. Sie ist durch eine generalisierte Muskelschwäche und einen niedrigen Muskeltonus gekennzeichnet. In ihrer schwersten Form sterben die betroffenen Säuglinge oft an Atemversagen. Bislang wurden 9 Genmutationen gefunden, die eine nemaline Myopathie verursachen. 6 der identifizierten Gene sind mit dem Aktinfilament verbunden, das die Grundlage für die Muskelkontraktion bildet. Histologisch färben sich die nemalinen Stäbchen mit Gomoris Trichrom rot und sind vor allem in der subsarcolemmalen Region der Muskelfasern zu finden. Nemalinstäbchen wurden auch in der intermyofibrillären Region von Muskelfasern und innerhalb des Zellkerns beobachtet. Bei der nemalinen Myopathie handelt es sich um eine autosomal dominante und manchmal auch um eine autosomal rezessive genetische Störung. Sporadische Fälle sind ebenfalls beschrieben worden.
Myotubuläre MyopathieEdit
Die myotubuläre Myopathie, auch bekannt als zentronukleäre Myopathie, macht sich durch Schmerzen bei Bewegung und Schwierigkeiten beim Gehen bemerkbar. Die Betroffenen sind im mittleren Erwachsenenalter typischerweise an den Rollstuhl gefesselt, haben eine Schwäche der Muskeln, die an der Augenbewegung beteiligt sind, Störungen der Nervenfunktion und eine Form der geistigen Behinderung. Die myotubuläre Myopathie ist sehr selten, derzeit sind weniger als 50 Familien betroffen.Genetisch kann die myotubuläre Myopathie zwei Ursachen haben: autosomal dominant und autosomal rezessiv. Wenn die Erkrankung durch eine Mutation im DNM2-Gen verursacht wird, ist sie autosomal dominant, d. h. sie kann durch ein mutiertes Gen weitergegeben werden. Bei einer Mutation im BIN1-Gen ist die Krankheit hingegen autosomal rezessiv, und beide Gene müssen mutiert sein, damit die Krankheit vererbt wird. Am häufigsten tritt die Krankheit autosomal-rezessiv auf.
ZentralkernkrankheitBearbeiten
Die Zentralkernkrankheit oder Zentralkernmyopathie wurde erstmals 1956 beschrieben und äußert sich in der Regel im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit als nicht-progressive leichte proximale Schwäche, die lebenslang anhält. Man geht davon aus, dass die zentrale Kernkrankheit weiter verbreitet ist als bisher bekannt, da sie schwer zu erkennen ist und in der frühen Kindheit häufig fehldiagnostiziert wird. Es wurde festgestellt, dass die zentrale Kernkrankheit allelisch mit der malignen Hyperthermie ist, einer lebensbedrohlichen Narkosereaktion, die einen Anstieg der Körpertemperatur, Muskelsteifheit und Muskelabbau, stark erhöhte Kreatinkinase und Azidose verursacht. Die Central-Core-Krankheit wird durch eine Mutation im RYR1-Gen verursacht.
Kongenitale Fasertyp-DisproportionBearbeiten
Die kongenitale Fasertyp-Disproportion betrifft die Skelettmuskulatur und verursacht typischerweise Schwäche in den Schultern, Oberarmen, Oberschenkeln und Hüften. Die Skelettmuskulatur besteht aus zwei Arten von Fasern, Typ 1 und Typ 2. Bei einer angeborenen Disproportion des Fasertyps sind die Fasern des Typs 1 nicht nur kleiner, sondern oft auch zahlreicher als die Fasern des Typs 2. Dies führt dazu, dass die Betroffenen einen aktiven Lebensstil beibehalten können, obwohl sie in der Regel über eine geringere Ausdauer verfügen.Der Schweregrad dieser Krankheit ist sehr unterschiedlich, doch treten die Symptome in der Regel im ersten Lebensjahr auf. In der Regel kommt es im Laufe der Zeit nicht zu einer Verschlechterung, und es wurde sogar von Verbesserungen berichtet.
Multicore-MyopathieBearbeiten
Die Multicore-Myopathie, die auch als Minicore-Myopathie bezeichnet wird, geht mit kleinen Bereichen mit verminderter oxidativer Aktivität einher, die in dieser Histologie als „Kerne“ erscheinen. Diese sehen mikroskopisch sehr ähnlich aus wie zentrale Kerne, allerdings sind die Kerne bei der Multicore-Myopathie typischerweise kleiner. Wie bei der kongenitalen Fasertyp-Disproportion weisen die Patienten eine größere Anzahl von Typ-1-Fasern auf. Insgesamt berichtet etwa die Hälfte der diagnostizierten Personen über kein Fortschreiten der Muskelschwäche, während die Hälfte über ein sehr langsames Fortschreiten berichtet.
Zylindrische SpiralmyopathieBearbeiten
Die zylindrische Spiralmyopathie ist mit nur 18 beschriebenen Einzelfällen im Jahr 2013 sehr selten. Die Mehrzahl der Fälle tritt sporadisch auf und wurde nur in 3 Familien beobachtet. Sie ist durch das Vorhandensein zylindrischer Spiralen als wichtigster pathologischer Befund in Muskelbiopsien gekennzeichnet. Zylindrische Spiralen sind ungewöhnliche Membranstrukturen, die ein spiralförmiges Muster aufweisen. Diese Membranstrukturen werden bei der elektronenmikroskopischen Untersuchung des betroffenen Muskels sichtbar. Diese Strukturen gehen in röhrenförmige Strukturen über oder sind von solchen umgeben, die röhrenförmigen Aggregaten ähneln. Tubuläre Aggregate sind abnorme Ansammlungen von Membranröhrchen, die bei einer Vielzahl von Muskelerkrankungen beobachtet wurden und ihren Ursprung im sarkoplasmatischen Retikulum haben. Zylindrische Spiralen wurden erstmals 1979 beschrieben, und man nahm an, dass es sich um eine unspezifische Reaktion des Skelettmuskels als Folge einer Stoffwechselstörung oder einer Muskelfaserverletzung handelt. Die molekulare Grundlage der zylindrischen Spiralmyopathie ist derzeit nicht bekannt, jedoch scheint eine genetische Mutation, die bei einigen Patienten das sarkoplasmatische Retikulum betrifft, wahrscheinlich zu sein, da SERCA1, Calsequestrin und RYR1 nachweislich an zylindrische Spiralen binden. Es wurde auch gezeigt, dass zylindrische Spiralen mit dem mitochondrialen Enzym Succinat-Dehydrogenase reagieren, was darauf hindeutet, dass zylindrische Spiralen aus den Mitochondrien stammen.
Die Phänotypen sind recht variabel, und die Manifestationen können Schwäche, abnormaler Gang, Myotonie, Krämpfe und Skoliose umfassen.