Krebs des Corpus uteri, typischerweise als Endometriumkarzinom bezeichnet, entsteht aus der Epithelschleimhaut der Gebärmutterhöhle.
Seine Epidemiologie, das klinische Management und neue Forschungsergebnisse zu zukünftigen Behandlungen werden im aktualisierten Krebsbericht 2018 der FIGO behandelt, der im International Journal of Gynecology and Obstetrics veröffentlicht wurde.
Endometriumkarzinom: Fakten und Zahlen
Dieser neue Bericht zeigt, dass Endometriumkarzinom die sechsthäufigste bösartige Erkrankung weltweit ist, mit etwa 320.000 neuen Fällen, die jedes Jahr diagnostiziert werden.
In Ländern mit hohem Einkommen ist die Inzidenz höher als in Ländern mit geringen Ressourcen, was auf eine höhere Rate an Fettleibigkeit und einen sitzenden Lebensstil zurückgeführt wird. Vor allem in Europa ist Krebs des Corpus uteri die achthäufigste Krebstodesursache bei Frauen; allein im Jahr 2012 starben 23.700 Menschen daran.
Die Forschung über Endometriumkrebs hat in den letzten Jahren an Boden gewonnen, und einige dieser Erkenntnisse führen zu einem besseren Verständnis der Krankheit und haben erhebliche Auswirkungen auf ihre Diagnose, Stadieneinteilung und Behandlung.
Endometriumkarzinom wird traditionell wie folgt klassifiziert:
- Typ 1 (Grad 1 und 2) – die häufigste Form, die in der Regel in frühen Stadien diagnostiziert wird. Die Prognose ist relativ gut.
- Typ 2 – (Grad 3) – seltener und weniger hormonempfindlich. Typischerweise aggressiver und mit schlechterer Prognose.
Obwohl die Prognose für Endometriumkarzinom in der Regel relativ gut ist, neigen hochgradige Karzinome zum Wiederauftreten, und in frühen Stadien treten nicht immer Symptome auf.
Eine wirksame und flächendeckende Methode zur Früherkennung steht jedoch noch aus – und die Prognose nach einem Wiederauftreten der Krankheit ist nach wie vor schlecht.
Stadium des Endometriumkarzinoms
Wenn Krebs des Corpus uteri diagnostiziert worden ist, wird ein Staging durchgeführt, um festzustellen, wie viel Krebs vorhanden ist und wo er sich im Körper befindet. Die Entfernung des ursprünglichen Tumors zu anderen bösartigen Tumoren sollte gemessen werden, und auch das Vorhandensein einer lymphatischen Rauminvasion (LVSI) sollte angegeben werden.
Patientinnen mit LVSI-positiven Tumoren haben in der Regel eine schlechtere Prognose, insbesondere wenn die Invasion ausgedehnt ist. Nach der histopathologischen Diagnose müssen Faktoren wie der Nachweis von Metastasen, die Ausdehnung des ursprünglichen Tumors und das perioperative Risiko bewertet werden.
Vollständige Nieren- und Leberfunktionstests und Blutbilder sind Routineuntersuchungen, während Röntgenaufnahmen des Brustkorbs ebenfalls nützlich sein können, um Faktoren wie Metastasen in der Lunge zu erkennen. All dies sollte von multidisziplinären Expertenteams durchgeführt werden.
Im Jahr 1998 wurde das Staging-Verfahren vom FIGO-Ausschuss für gynäkologische Onkologie vom klinischen zum chirurgischen Verfahren geändert. Heute ist das empfohlene chirurgische Verfahren bei Hochrisikotumoren eine extrafasziale totale Hysterektomie mit beidseitiger Salpingo-Oophorektomie.
Selbst wenn die Eileiter und Eierstöcke normal erscheinen, wird die Entfernung der Adnexe empfohlen, da die Möglichkeit besteht, dass Mikrometastasen vorhanden sind. Neuere Untersuchungen haben gezeigt, dass die laparoskopische Entfernung der Gebärmutter und der Adnexe sicher zu sein scheint und außerdem mit einem geringeren Risiko unerwünschter chirurgischer Ereignisse, kürzeren Krankenhausaufenthalten und weniger postoperativen Schmerzen verbunden ist.
Bei Tumoren, die als risikoarm gelten (d. h., Bei Tumoren, die als risikoarm gelten (d. h. gut differenziert und mit weniger als 50 Prozent Myometriuminvasion und positiven Knoten in weniger als fünf Prozent der Fälle), wird ein vollständiges chirurgisches Staging nicht für notwendig erachtet, und die Frauen können von einem allgemeinen Gynäkologen operiert werden.
Es wird empfohlen, dass der Zeitraum zwischen der Diagnose und einer erforderlichen Operation sechs Wochen nicht überschreiten sollte, da längere Wartezeiten mit schlechteren Überlebensaussichten in Verbindung gebracht wurden. Bei Endometriumkarzinomen des Typs 1 haben Untersuchungen jedoch nicht gezeigt, dass längere Wartezeiten mit schlechteren Überlebenschancen verbunden sind.
Behandlung
Nach der Operation richtet sich die Notwendigkeit einer adjuvanten Strahlentherapie nach dem Vorhandensein von Risikofaktoren.
In einer dänischen Studie an Frauen mit Endometriumkarzinomen mit niedrigem Risiko führte die Operation allein zu einer Fünfjahresüberlebensrate von 96 Prozent, was darauf hindeutet, dass eine Nachbehandlung nicht immer notwendig ist. Die Präferenzen der Patientinnen können auf eine weitere Behandlung ausgerichtet sein, um ein Rezidiv zu verhindern, obwohl darauf geachtet werden muss, eine Überbehandlung zu vermeiden.
Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab, dass die vaginale Brachytherapie die EBRT als Standardbehandlung für Frauen mit Hochrisikokrebs oder intermediären Risikofaktoren ablöst, was den Wert der laufenden Erforschung besserer Behandlungen zeigt.
In jüngster Zeit wurden in einer Reihe von Studien die Auswirkungen einer sequentiellen Kombination von Chemo- und Strahlentherapie bei Patientinnen mit Endometriumkarzinomen des Grades 3 oder mit tiefer Invasion untersucht.
In einer Studie wurde eine neunprozentige Verbesserung des progressionsfreien Überlebens festgestellt, wenn die EBRT durch eine Chemotherapie ergänzt wurde, sowie ein Trend zu einer siebenprozentigen Verbesserung des Fünfjahres-Gesamtüberlebens, was die Behandlungsmöglichkeiten erheblich verbessern könnte. Drei weitere groß angelegte Studien sind derzeit im Gange, um diese Ergebnisse zu vertiefen.
Für Krebserkrankungen in späteren Stadien wiesen Frauen mit einer Erkrankung im Stadium III den höchsten absoluten Nutzen der Chemoradiotherapie auf, mit einem fünfjährigen versagensfreien Überleben von 69 Prozent im Vergleich zu 58 Prozent bei alleiniger Strahlentherapie.
Diese kombinierte Form der Behandlung wird nicht als neuer Standard für Frauen mit Krebserkrankungen im Stadium I-II empfohlen, aber Frauen mit fortgeschritteneren Formen der Erkrankung sollten hinsichtlich ihrer Vorteile beraten werden, so die Forschung. Bei Hochrisikopatientinnen kann jedoch eine Bestrahlung und Chemotherapie erforderlich sein, um die Bösartigkeit weiter zu behandeln.
Für Frauen mit Endometriumkarzinom im Stadium IV gilt die zytoreduktive Operation als optimale Behandlung, um die Überlebenschancen zu verbessern, ebenso wie eine neoadjuvante Chemotherapie. Patientinnen mit extra-abdominalen Metastasen werden wahrscheinlich mit einer systemischen Chemotherapie auf Platinbasis oder einer Hormontherapie behandelt.
Neue Studien, die sich stärker auf die individuelle Bewertung molekularer Merkmale und potenzieller zielgerichteter Therapien konzentrieren, werden in Zukunft wahrscheinlich eine Schlüsselrolle bei der Ausrichtung der adjuvanten Behandlung spielen.
Nachsorge und Rezidiv
Die Hauptziele der Nachsorge von Endometriumkrebspatientinnen bestehen darin, Sicherheit zu geben, ein Rezidiv in einem frühen Stadium zu diagnostizieren und Daten zu sammeln.
Der zweite Punkt ist besonders wichtig, da etwa 75 Prozent der Rezidive bei Endometriumkrebspatientinnen symptomatisch und 25 Prozent asymptomatisch sind; die Ärzte können die Patientinnen anleiten, zu erkennen, wann etwas weitere Untersuchungen erfordert und wann es ignoriert werden kann.
Zwischen 65 und 85 Prozent der Rezidive werden innerhalb von drei Jahren diagnostiziert, und 40 Prozent sind lokal, daher sollte die Nachsorge praktisch sein und sich an den Symptomen und der Beckenuntersuchung orientieren.
Die Beratung der Patientin sollte ebenfalls Teil eines ganzheitlichen und umfassenden Behandlungspakets sein.
Wenn es zu einem Rezidiv kommt, umfasst die Behandlung in der Regel eine weitere Operation, eine Strahlentherapie oder eine Kombination aus beidem.
Die weitere Behandlung von Endometriumkrebs
Es ist von entscheidender Bedeutung, das Bewusstsein für die Bedrohung durch Gebärmutterkörperkrebs weiter zu schärfen, da Untersuchungen gezeigt haben, dass die Krankheit in der Öffentlichkeit derzeit nur wenig bekannt ist und es in diesem Zusammenhang auch an Unterstützung durch Fördereinrichtungen und onkologische Forscher mangelt.
Im Vereinigten Königreich beispielsweise erhielt die Endometriumkrebsforschung im Jahr 2012 nur 0,7 Prozent des Gesamtanteils der verfügbaren Forschungsmittel, verglichen mit einem Fünftel für Eierstockkrebs.
Es besteht auch ein wachsender Bedarf an der Entwicklung wirksamerer Maßnahmen zur Verbesserung der Prävention, Erkennung und Behandlung von Endometriumkrebs. Gegenwärtig besteht großes Interesse an einer personalisierten Risikovorhersage und einem Paradigmenwechsel von einem reaktiven zu einem proaktiven Ansatz: prädiktive, personalisierte, präventive und partizipative Medizin.
Für Frauen, bei denen bereits eine Diagnose gestellt wurde, besteht die Herausforderung in der Entwicklung von Therapien, die wirksam sind, aber nur minimale Nebenwirkungen haben; sie müssen für den Krebs toxisch sein, ohne für die behandelte Frau giftig zu sein.
Weiterer Forschungsbedarf besteht auch im Hinblick auf die Verbesserung des psychologischen Wohlbefindens der Patientinnen nach der Diagnose.
Es muss noch viel getan werden, um die Herausforderung zu meistern, die das Endometriumkarzinom darstellt, und um zu verhindern, dass das Leben Tausender von Frauen weltweit von dieser Krankheit betroffen ist.