Amesh A. Adalja, MD, FACP, FACEP, 26. Juni 2015
Botulismus wird durch ein extrem starkes Toxin verursacht, das von dem Erreger Clostridium botulinum der Kategorie A gebildet wird. Dieses Toxin kann, wenn es eingenommen, eingeatmet oder geimpft wird, eine tödliche schlaffe Lähmung verursachen. Bis vor kurzem gab es 7 bekannte Toxinotypen von Botulinumtoxin (A bis G), die alle durch das von der FDA zugelassene heptavalente Antitoxin neutralisiert werden konnten.
Dieses Paradigma änderte sich jedoch mit der Entdeckung eines C. botulinum-Stammes, der von einem an Botulismus erkrankten Säugling isoliert wurde und 2 Toxinotypen bildete: B und ein neuartiges Toxin mit der Bezeichnung „H“.1 Man ging davon aus, dass das Toxin des Typs H aufgrund früherer Experimente nicht durch die heptavalenten Antitoxine neutralisiert werden konnte, wodurch eine potenzielle Lücke in den medizinischen Gegenmaßnahmen für diese Krankheit entstand.
Neue Forschungsergebnisse der CDC, die im Journal of Infectious Diseases veröffentlicht wurden, liefern jedoch beruhigende Beweise für die Wirksamkeit des heptavalenten Antitoxins gegen das Typ-H-Toxin.
Maus- und Neuronenversuche
Maslanka et al. verwendeten sowohl Maus- als auch In-vitro-Neuronenversuche, um die Fähigkeit der vorhandenen Antitoxine zur Neutralisierung des neuen Toxins zu bewerten. In beiden Bioassays wurde festgestellt, dass das heptavalente Antitoxin das Toxin des Typs H neutralisierte. Insbesondere wurde durch die Verwendung mehrerer Kombinationen von Antitoxinen festgestellt, dass das Antitoxin des Typs A für die Neutralisierung des Toxins des Typs H verantwortlich war.1
Zusätzliche genetische Untersuchungen an dem neuen Toxin ergaben, dass es sich um ein hybrides Toxin handelte, das sich aus Elementen der Toxinotypen A und F zusammensetzte, was seine Anfälligkeit für Antitoxin A erklärte.1
Wirksamkeit von heptavalentem Antitoxin bleibt intakt
Die Arbeit von Maslanka et al. ist wichtig, weil sie zeigt, dass das Vertrauen in die Wirksamkeit unserer derzeit wichtigsten Gegenmaßnahme gegen natürlichen und vorsätzlichen Botulismus trotz der Entdeckung des neuen A/F-Hybridtoxins vom Typ H, das symptomatische Erkrankungen verursachen kann, intakt ist. Folgestudien wie diese sind wichtig, da die Eigenschaften des neuen Toxins bestätigt werden mussten, bevor mit der Entwicklung eines neuen Antitoxins begonnen werden konnte.
Es ist unklar, warum frühere Studien nicht zu demselben Ergebnis wie die CDC-Forscher kommen konnten (die CDC verwendete das von der FDA zugelassene Antitoxin, während andere Forscher dies nicht taten2), aber es unterstreicht die entscheidende Notwendigkeit der Reproduzierbarkeit von Ergebnissen in der Wissenschaft, bevor eine neue wissenschaftliche Tatsache anerkannt wird.
- 1. Maslanka SE, Luquez C, Dykes JK, et al. A novel botulinum toxin, previously reported as serotype H, has a hybrid structure of known serotypes A and F that is neutralized with serotype A antitoxin. J Infect Dis 2015; published online June 10, 2015. http://jid.oxfordjournals.org/content/early/2015/06/08/infdis.jiv327.full.pdf+html. Accessed June 23, 2015.
- 2. Roos R. Study: novel botulinum toxin less dangerous than thought. CIDRAP News June 17, 2015. http://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2015/06/study-novel-botulinum-toxin-less-dangerous-thought. Accessed June 23, 2015.