OMIM Eintrag – * 107273 – CD69 ANTIGEN; CD69

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Die Aktivierung von T-Lymphozyten, sowohl in vivo als auch in vitro, induziert die Expression von CD69. Dieses Molekül, das das früheste induzierbare Zelloberflächenglykoprotein zu sein scheint, das während der lymphatischen Aktivierung erworben wird, ist an der Lymphozytenproliferation beteiligt und fungiert als signalübertragender Rezeptor in Lymphozyten, natürlichen Killerzellen (NK) und Blutplättchen (Cambiaggi et al., 1992).

Lopez-Cabrera et al. (1993) identifizierten eine cDNA für CD69 mit einem offenen Leseraster, das ein 199-Aminosäuren-Protein mit Membrantopologie vom Typ II vorhersagt. Der CD69-Klon hybridisierte zu einer 1,7 kb großen mRNA-Spezies, die nach Lymphozytenstimulation schnell induziert und abgebaut wurde, was mit dem Vorhandensein von schnellen Abbau-Signalen in der 3-Prime untranslatierten Region übereinstimmt. Eine Proteinsequenzhomologiesuche zeigte, dass CD69 zur gleichen Superfamilie von Typ-II-Transmembranrezeptoren gehört wie das natürliche Killerzelllektin (NKG2; 161555), das ebenfalls auf Chromosom 12 kartiert ist.

Shiow et al. (2006) wiesen nach, dass die Behandlung mit dem Interferon alpha/beta (IFN-alpha/beta; 147660, 147640) Induktor Polyinosinpolycytidylsäure den Austritt von Lymphozyten aus lymphoiden Organen durch einen Mechanismus hemmt, der teilweise lymphozyten-intrinsisch ist. Das Transmembran-C-Lektin CD69 wurde rasch induziert, und CD69-null-Zellen wurden nach einer Behandlung mit Polyinosinpolycytidylsäure oder einer Infektion mit dem lymphozytären Choriomeningitis-Virus kaum in lymphatischem Gewebe gehalten. Der Lymphozytenaustritt erfordert Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-1 (S1P1; 601974), und IFN-alpha/beta hemmte die Lymphozytenreaktion auf S1P1. Im Gegensatz dazu behielten CD69-null-Zellen die S1P1-Funktion nach der Exposition gegenüber IFN-alpha/beta bei. In Koexpressionsversuchen hemmte CD69 die chemotaktische Funktion von S1P1 und führte zu einer Downmodulation von S1P1. In einem Reporter-Assay führte die Quervernetzung zur Ko-Vernetzung und Aktivierung einer CD69/CD3-eta-Chimäre. CD69 koimmunopräzipitierte mit S1P1, aber nicht mit dem verwandten Rezeptor S1P3 (601965). Shiow et al. (2006) kamen zu dem Schluss, dass CD69 einen Komplex mit S1P1 bildet und diesen negativ reguliert und dass es nach IFN-alpha/beta und möglicherweise anderen aktivierenden Stimuli wirkt, um die Lymphozytenretention in lymphatischen Organen zu fördern.

Cambiaggi et al. (1992) produzierten und charakterisierten somatische Zellhybride zwischen menschlichen aktivierten reifen T-Zellen und Thymomazellen der Maus BW5147. In den Hybriden wurde eine bevorzugte Segregation von menschlichen Chromosomen beobachtet. Sie fanden in den Klonen eine Koexpression von CD4 (186940) und CD69-Antigenen. Molekulare und karyotypische Untersuchungen der Hybriden zeigten, dass der Locus, der für CD69 kodiert, auf dem menschlichen Chromosom 12 liegt, ebenso wie der für CD4. Obwohl die Expression des CD69-Antigens ein frühes Ereignis nach der Aktivierung von T-Lymphozyten ist und in Abwesenheit exogener Stimuli rasch abnimmt, war die Expression in den von ihnen entwickelten Hybriden konstitutiv, ähnlich wie in frühen Thymozyten-Vorläufern und reifen Thymozyten. Das Ergebnis deutet auf einen dominanten Einfluss des Genoms der aus dem Thymus stammenden Mäusetumorzellen bei der Kontrolle der konstitutiven Expression von CD69 hin.

Durch somatische Zellhybrid-DNA-Analyse und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung wiesen Lopez-Cabrera et al. (1993) das CD69-Gen dem 12p13-p12 zu.

Sancho et al. (2003) untersuchten ein Modell für kollageninduzierte Arthritis bei Wildtyp- und Cd69-defizienten Mäusen und stellten fest, dass Cd69 -/- Mäuse eine höhere Inzidenz und Schwere der Arthritis aufwiesen, wobei sich die Immunreaktionen der T- und B-Zellen auf Typ-II-Kollagen verschlimmerten. Der Gehalt an transformierendem Wachstumsfaktor-beta-1 (TGFB1; 190180) und TGFB2 (190220), die bei kollageninduzierter Arthritis als Schutzmittel wirken, war in den Entzündungsherden von Cd69-null-Mäusen reduziert, was mit einem Anstieg der proinflammatorischen Zytokine korrelierte. Die lokale Injektion von blockierenden Anti-TGF-Antikörpern erhöhte den Schweregrad der Arthritis und die mRNA-Spiegel proinflammatorischer Zytokine in Cd69-Wildtyp-, aber nicht in Null-Mäusen. Sancho et al. (2003) folgerten, dass CD69 ein negativer Modulator der Autoimmunreaktivität und Entzündung durch die Synthese von TGFB1 ist, einem Zytokin, das wiederum die Produktion verschiedener proinflammatorischer Mediatoren herunterreguliert.

Esplugues et al. (2003) beobachteten ein stark reduziertes Wachstum von MHC-Klasse-I-defizienten Tumoren in Cd69 -/- Mäusen im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen. Die verstärkte Antitumorreaktion war mit einer erhöhten lokalen Akkumulation von T- und NK-Lymphozyten und proinflammatorischen Zytokinen sowie einer verringerten Tgfb-Produktion verbunden. Durch die Behandlung mit Anti-NK-Zell-Antikörpern wurde das Tumorwachstum in Cd69 -/- Mäusen wiederhergestellt. Eine verstärkte Beeinträchtigung des Tumorwachstums trat bei Mäusen auf, denen sowohl Cd69 als auch Rag2 fehlte (179616). Esplugues et al. (2003) kamen zu dem Schluss, dass CD69 ein negativer Regulator von Antitumorantworten ist.