Der Cl(-)/Anionenaustauscher Pendrin (SLC26A4) wird auf der apikalen Seite der interkalierten Zellen der Niere, die nicht vom Typ A sind, exprimiert. Die Häufigkeit von Pendrin ist während einer durch orale NH(4)Cl-Belastung induzierten metabolischen Azidose reduziert. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Expression von Pendrin unter Bedingungen, die mit einer verminderten Cl(-)-Ausscheidung im Urin einhergehen, erhöht ist und bei Cl(-)-Belastung abnimmt. Daher ist unklar, ob die Pendrin-Regulation während der NH(4)Cl-induzierten Azidose in erster Linie auf die Cl(-)-Belastung oder die Azidose zurückzuführen ist. Daher behandelten wir Mäuse, um die Ansäuerung im Urin zu erhöhen, eine metabolische Azidose zu induzieren oder eine orale Cl(-)-Belastung zu erreichen, und untersuchten den systemischen Säure-Basen-Status, die Ansäuerung im Urin, die Cl(-)-Ausscheidung im Urin und die Pendrin-Häufigkeit in der Niere. NaCl oder NH(4)Cl erhöhten die Cl(-)-Ausscheidung im Urin, während (NH(4))(2)SO(4), Na(2)SO(4) und Acetazolamid die Cl(-)-Ausscheidung im Urin verringerten. NH(4)Cl, (NH(4))(2)SO(4) und Acetazolamid verursachten eine metabolische Azidose und stimulierten die Netto-Säureausscheidung im Urin. Die Pendrin-Expression war unter NaCl-, NH(4)Cl- und (NH(4))(2)SO(4)-Belastung reduziert und nahm bei den anderen Behandlungen zu. Die Behandlungen mit (NH(4))(2)SO(4) und Acetazolamid verringerten die relative Anzahl der Pendrin-exprimierenden Zellen im Sammelkanal. In einer zweiten Serie wurden die Tiere 1 und 2 Wochen lang mit einer eiweißarmen (20 %) oder einer eiweißreichen (50 %) Diät gefüttert. Die proteinreiche Diät erhöhte die Cl(-)-Ausscheidung im Urin geringfügig und stimulierte die Netto-Säureausscheidung stark, veränderte aber nicht die Pendrin-Expression. Die Pendrin-Expression korreliert also in erster Linie mit der Cl(-)-Ausscheidung im Urin, nicht aber mit dem Cl(-) im Blut. Eine durch Acetazolamid oder (NH(4))(2)SO(4)-Belastung verursachte metabolische Azidose verhinderte jedoch den Anstieg oder reduzierte sogar die Pendrin-Expression trotz geringer Cl(-)-Ausscheidung im Urin, was auf eine unabhängige Regulierung durch den Säure-Basen-Status hindeutet.