Heterologe Antiimmunglobulin-Antikörper sind effiziente Regulatoren der B-Zell-Antwort. Wir haben gezeigt, dass das Immunsystem während der Immunantwort gegen allogene Zellen autologes IgG-Antiimmunglobulin entwickelt. Einige wenige Moleküle dieses „physiologischen“ Autoantikörpers unterdrücken in vitro die IgM-Produktion einer B-Zelle. In der aktuellen Versuchsreihe definieren wir die Regulierung von Antigenrezeptor-aktivierten B-Zellen durch diesen Autoantikörper weiter. Um die in vivo-Situation zu imitieren, in der IgG-Anti-Ig einige Tage nach der Alloimmunisierung auftritt, wurde die Wirkung des Antikörpers auf eine bereits laufende B-Zell-Reaktion untersucht. Interessanterweise haben wir festgestellt, dass das IgG-Anti-Ig seine unterdrückende Wirkung verliert, wenn es der Zellkultur 1 oder 2 Tage nach der B-Zell-Aktivierung zugesetzt wird, dass aber die Unterdrückung vollständig wiederhergestellt werden kann, wenn die Zellen über ihren Antigenrezeptor restimuliert werden. Der IgG-Anti-Ig-Antikörper unterdrückt die B-Zellen also nur, wenn ihr Antigenrezeptor besetzt ist. Selbst restimulierte B-Zellen werden 8 Stunden nach der Aktivierung refraktär und sind später (24 Stunden) wieder empfänglich für die IgG-Anti-Ig-induzierte Suppression. Der Fc-Rezeptor ist an der Vermittlung der Suppression beteiligt, da die suppressive Kapazität des Antikörpers nach Entfernung seiner Fc-Region aufgehoben wird. Mögliche Mechanismen der B-Zell-Suppression durch IgG-Anti-Ig sind die Vernetzung des Antigenrezeptors mit dem Fc-Rezeptor oder das Cocapping und die funktionelle Interaktion der beiden Rezeptoren als Ergebnis ihrer getrennten Belegung. Unsere Experimente zeigen, dass die Regulierung der B-Zellen durch IgG-Anti-Ig, das während einer Immunantwort auf allogene Zellen produziert wird, durch drei Restriktionsmechanismen bestimmt wird: Besetzung des Antigenrezeptors, Abhängigkeit vom Aktivierungsstadium und optimale Antikörperkonzentration.