REVIEWKrebsmetastasen: Herausforderungen und Chancen

Krebsmetastasen sind die Hauptursache für Krebsmorbidität und -mortalität und machen etwa 90 % der Krebstodesfälle aus. Obwohl sich die Überlebensrate bei Krebs im Laufe der Jahre deutlich verbessert hat, ist diese Verbesserung in erster Linie auf die Früherkennung und die Hemmung des Krebswachstums zurückzuführen. Bei der Behandlung von Krebsmetastasen wurden aufgrund verschiedener Faktoren nur begrenzte Fortschritte erzielt. Die derzeitige Behandlung von Krebsmetastasen besteht hauptsächlich aus Chemo- und Strahlentherapie, obwohl die Krebsmedikamente der neuen Generation (vor allem neutralisierende Antikörper gegen Wachstumsfaktoren und niedermolekulare Kinaseinhibitoren) zusätzlich zu ihrer Wirkung auf das Krebswachstum auch Auswirkungen auf die Krebsmetastasierung haben. Die Krebsmetastasierung beginnt mit der Ablösung der Metastasenzellen vom Primärtumor, der Wanderung der Zellen durch Blut-/Lymphgefäße zu verschiedenen Orten, der Ansiedlung und dem Wachstum der Zellen an einem entfernten Ort. Während dieses Prozesses durchlaufen die metastatischen Zellen die Schritte Ablösung, Migration, Invasion und Adhäsion. Diese vier wesentlichen Schritte der Metastasierung sind miteinander verbunden und werden von zahlreichen biochemischen Ereignissen und Parametern beeinflusst. Darüber hinaus ist bekannt, dass die Mikroumgebung des Tumors (z. B. die Struktur der extrazellulären Matrix, Wachstumsfaktoren, Chemokine und Matrix-Metalloproteinasen) eine wichtige Rolle bei der Krebsmetastasierung spielt. Die biochemischen Vorgänge und Parameter, die am Metastasierungsprozess und an der Mikroumgebung des Tumors beteiligt sind, wurden bereits ins Visier genommen oder können potenzielle Ziele für die Verhinderung und Hemmung der Metastasierung sein. Diese Übersicht gibt einen Überblick über die für die Metastasierung wesentlichen Schritte, die damit zusammenhängenden biochemischen Faktoren und die Angriffspunkte für Interventionen.

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