Servier – Phlebolymphologie

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Gute Praktiken bei der Behandlung von Hämorrhoiden

Das Hämorrhoidalleiden gehört zu den häufigsten Erkrankungen des Menschen. Jüngste Statistiken zeigen eine Prävalenz von etwa 25 % in der erwachsenen Bevölkerung und über 50 % bei den über 50-Jährigen. Die Prävalenz und die Inzidenz sind jedoch wahrscheinlich höher, da die Erkrankung bei einigen Patienten asymptomatisch beginnt.
Die Ursache des Hämorrhoidalleidens kann entweder mechanisch oder vaskulär (hämodynamisch) sein:
Nach der mechanischen Theorie unterliegt die Stützstruktur des Hämorrhoidalplexus einer spontanen Involution, die eine übermäßige Laxheit einschließt und zur Verlagerung der inneren Hämorrhoiden führt. Akuter intrarektaler oder abdominaler Druck sind verschlimmernde Faktoren.
Zunehmend wird anerkannt, dass vaskuläre Faktoren eine wichtige Rolle bei der Entwicklung des Hämorrhoidalleidens spielen, und zwar durch Veränderungen der Gefäßgeflechte und Funktionsstörungen der arteriovenösen Shunts, deren Wirkung, wie oben beschrieben, durch erhöhten abdominalen Druck verstärkt wird.
Das Hämorrhoidalleiden ist häufig mit Entzündungen verbunden. Daher muss die Behandlung von Hämorrhoiden drei Ziele erreichen: die Beseitigung mechanischer und lokaler auslösender Faktoren, die Verringerung der Entzündung, die bei akuten Manifestationen immer vorhanden ist, und die Wiederherstellung optimaler hämodynamischer und mikrozirkulatorischer Bedingungen.

Eliminierung mechanischer und lokaler auslösender Faktoren
Um das erste Ziel zu erreichen, ist es notwendig, bestimmte Lebensstil- und Ernährungsmaßnahmen zu beachten, die die Grundlage der Behandlung darstellen.
Die Ernährung muss vor allem ballaststoffreiche Kost und reichlich Flüssigkeit enthalten, um die Regelmäßigkeit des Stuhlgangs zu gewährleisten und eine weiche Konsistenz des Stuhls zu erhalten.
Zu diesem Zweck können mechanische Abführmittel wie Vaseline oder flüssiges Paraffin eingesetzt werden, ebenso wie der Verzicht auf den Konsum anregender Getränke (Tee, Kaffee), Alkohol und Gewürze. Große Aufmerksamkeit sollte der persönlichen Hygiene und den täglichen Gewohnheiten gewidmet werden, wobei Rauchen, eine sitzende Lebensweise und langes Sitzen zu vermeiden sind.
Es besteht kein Zweifel an der Rolle der lokalen Behandlung, die mit Wirkstoffen in verschiedenen Kombinationen durchgeführt werden kann: Lokalanästhetika, entzündungshemmende Medikamente, Gleitmittel und Substanzen mit lokalem Venentropismus.
Alle diese Medikamente wirken sich günstig auf das klinische Erscheinungsbild aus, auch wenn Studien bisher ihre tatsächliche Wirksamkeit in Frage gestellt haben.

Entzündung reduzieren
Das zweite Ziel, das bei der Behandlung von Hämorrhoidalleiden erreicht werden soll, ist die Vorbeugung von Entzündungen. Es ist erwiesen, dass die Arachidonsäure-Metaboliten (insbesondere Prostaglandine und Leukotriene) in der akuten Phase erhöht sind.1
Daher ist es notwendig, bei akuten Hämorrhoidalleiden Substanzen zu verabreichen, die in der Lage sind, die Wirkung der chemischen Mediatoren der Entzündung, einschließlich der Kinine und der Lymphokine, zu antagonisieren und die enzymatische Aktivierung der Arachidonsäure zu hemmen.

Wiederherstellung optimaler hämodynamischer und mikrozirkulatorischer Bedingungen
Hämodynamische und mikrozirkulatorische Störungen führen zu einer Entzündung des Gewebes und einer Abnahme des Venentonus. Die wichtigsten beteiligten Entzündungsmediatoren sind PGE-2 und TXA-2, deren Werte während eines Anfalls erhöht sind. Die klinischen Symptome dieser Störungen sind Schmerzen und Blutungen, die den Patienten im täglichen Leben stark beeinträchtigen9. Das dritte Ziel besteht daher darin, der PGE-2- und TXA-2-Synthese entgegenzuwirken.

Daflon 500 mg BEI DER BEHANDLUNG VON HEMORRHOIDEN

Daflon 500 mg scheint eine umfassende pharmakologische Antwort auf alle Bedürfnisse der Hämorrhoidenbehandlung zu bieten. Erstens haben die Flavonoide, zu denen auch Daflon 500 mg gehört, gezeigt, dass sie die Lysosomen-Enzyme zurückhalten und die Enzyme stören, die am Fluss der Arachidonsäure beteiligt sind, die Entzündungen verursacht.2
Daflon 500 mg hat auch eine antioxidative Aktivität gezeigt, die es erlaubt, freie Radikale zu bekämpfen,3 sowie eine vermindernde Wirkung auf die Synthese von PGE-2 und TXA-2 durch die Makrophagen.4
Alle diese Wirkungen führen zu einer Verringerung der perikapillären Permeabilität5 und zu einer Erhöhung des kapillaren Widerstands gegen Blutextravasation im Interstitium.
Die hämodynamische Wirkung manifestiert sich durch eine Erhöhung des Venentonus, die sowohl experimentell6 als auch klinisch nachgewiesen wurde.7
Im Hinblick auf den klinischen Nutzen haben zwei neuere Studien die hervorragende Wirksamkeit von Daflon 500 mg sowohl bei akuten als auch bei wiederkehrenden Anfällen gezeigt.

Daflon 500 mg bietet eine vollständige Wirksamkeit bei akuten Anfällen

Alle Symptome werden ab dem zweiten Tag der Behandlung deutlich verbessert.
Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde an 100 Patienten durchgeführt, die an einem durch Proktoskopie bestätigten Hämorrhoidalleiden litten und einen akuten Hämorrhoidalanfall von bis zu 3 Tagen hatten, der nicht behandelt worden war. Die Behandlung dauerte 7 Tage bei einer Dosierung von 6 Tabletten für 4 Tage und 4 Tabletten für 3 Tage.
Eine klinische Untersuchung wurde am Tag 0 und am Tag 7 durchgeführt, wobei die Symptome und ihre Verbesserung anhand einer 4-Punkte-Skala bewertet wurden.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigten eine allgemeine Verbesserung der Symptome, die bei Patienten, die mit Daflon 500 mg behandelt wurden, im Vergleich zu den Kontrollen signifikant höher war (P<0,001), was bereits am zweiten Tag der Behandlung deutlich wurde, aber am Ende noch ausgeprägter war. Die zur Bewertung von Blutungen, Schmerzen und Juckreiz verwendeten Scores ergaben am 7. Tag in beiden Gruppen eine Verringerung, jedoch in deutlich stärkerem Maße bei den mit Daflon 500 mg behandelten Patienten (P<0,001); analoge Ergebnisse wurden beim Tenesmus beobachtet, wobei der Prozentsatz der Auflösung weniger relevant war (Abbildung 1), sowie bei den objektiven klinischen Zeichen (Proktitis). Auch die Dauer und die Intensität der gegenwärtigen Krise waren bei den mit Flavonoiden behandelten Patienten im Vergleich zur Placebogruppe viel stärker reduziert (P<0,001) (Abbildung 2).

Abbildung 1
Abbildung 1. Daflon 500 mg verbessert alle Symptome im Zusammenhang mit
Hämorrhoidenanfällen.

Abbildung 2
Abbildung 2. Daflon 500 mg reduziert signifikant die Dauer und
Intensität der Attacken im Vergleich zu früheren Attacken.

Die Patienten selbst erlebten eine signifikante Verbesserung ab dem zweiten Tag der Behandlung mit Daflon 500 mg.
In der Studie von Prof. Misra bewerteten die Patienten die Wirksamkeit von Daflon 500 mg auf ihre Lebensqualität während akuter Attacken anhand einer Selbstbewertungsskala.
Sie bewerteten also die Wirksamkeit des Medikaments auf verschiedene Anzeichen und Symptome, die während der akuten Attacken auftreten, wie Schmerzen, Juckreiz, Proktitis und Blutungen, sowie die allgemeine Verbesserung.
Insgesamt nahmen 100 Patienten während ihrer akuten Attacken entweder Daflon 500 mg in der Dosierung von 6 Tabletten pro Tag für die ersten 4 Tage, gefolgt von 4 Tabletten pro Tag für die folgenden 3 Tage, oder ein Placebo ein.8 Wie in Abbildung 3 dargestellt, zeigte Daflon 500 mg eine außergewöhnlich schnelle Wirkung, da fast die Hälfte der Patienten bereits nach 2 Tagen Behandlung eine signifikante Verbesserung feststellte, während es in der Placebogruppe nur 6 % waren!
Diese außergewöhnlich schnelle Wirksamkeit wird auf die einzigartige mikronisierte Form von Daflon 500 mg zurückgeführt. So führt die im Vergleich zu anderen Phlebotropika sehr kleine Partikelgröße von Daflon 500 mg (1,7 μm vs. 36,5 μm) zu einer größeren Absorption9 (doppelt so viel), stärkeren und schnelleren Wirksamkeit mit Daflon 500 mg.

Abbildung 3
Abbildung 3. Die Patienten erkennen eine signifikante Verbesserung ab dem
zweiten Tag der Behandlung mit Daflon 500 mg.

Daflon 500 mg bietet einen langfristigen Schutz vor wiederkehrenden Attacken

Beide Studien, die Cospite- und die Misra-Studie, wurden über einen Zeitraum von 2 bzw. 3 Monaten fortgesetzt, um die Häufigkeit und Intensität der Attacken im Vergleich zu nicht mikronisiertem Diosmin bzw. Placebo zu bewerten. Die Dosierung lag damals bei 2 bis 3 Tabletten pro Tag. Es sollte festgestellt werden, ob die Behandlung mit Diosmin oder Placebo die Anzahl und Dauer der Hämorrhoidalattacken verändern konnte. Außerdem sollte geprüft werden, ob die einzigartige mikronisierte Form von Daflon 500 mg im Vergleich zu den anderen Formen Vorteile bietet.
Die erzielten Ergebnisse zeigten eine signifikante Verringerung der Anzahl der akuten Episoden in allen Gruppen (PFigure 4).

Abbildung 4
Abbildung 4. Die überlegene Verringerung der akuten Episoden mit Daflon 500 mg dank der Mikronisierung.

In der Misra-Studie zeigte sich, dass die Zahl der wiederkehrenden Hämorrhoidalanfälle bei den Patienten, die Daflon 500 mg zur Vorbeugung einnahmen, deutlich geringer war, wobei mehr als 6 von 10 Patienten keine wiederkehrenden Blutungen hatten (Abbildung 5).

Abbildung 5
Abbildung 5. Daflon 500 mg bietet einen langfristigen Schutz vor
wiederkehrenden Anfällen.

ZUSAMMENFASSUNG

Hämorrhoiden sind für die Patienten sehr behindernd, und wiederkehrende Anfälle sind häufig.
Die mit der akuten Krise verbundene Entzündung, an der enzymatische Aktivität, freie Radikale und Entzündungsmediatoren beteiligt sind, führt zu Schmerzen und Blutungen. Dank seiner einzigartigen pharmakologischen Eigenschaften erfüllt Daflon 500 mg alle Anforderungen an eine wirksame Hämorrhoidalbehandlung. Der klinische Nutzen dieser Eigenschaften ist inzwischen gut dokumentiert.
Diese beiden Studien haben gezeigt, dass die einzigartige mikronisierte Form und die umfassende Wirkungsweise von Daflon 500 mg Ärzten und Patienten eine schnellere und stärkere Wirksamkeit bei akuten Anfällen bieten, bei einer Dosierung von 6 Tabletten für die ersten 4 Tage und 4 Tabletten für die nächsten 3 Tage. Diese Wirksamkeit ermöglicht langfristig eine niedrigere Rückfallquote und eine geringere Intensität und Dauer der wiederkehrenden Anfälle (Dosierung von 2 Tabletten pro Tag).

1. Limasset B, Michel F, Rey R, Guarrigues G, Crastes De Paulet A. Entzündungsfaktoren im Hämorrhoidalplexus. Proceedings of European Congress of the International Union of Phlebology. Budapest. 6-10 Sept 1993.
2. Baumann J, Bruchhausen F, Wurm G. Flavonoide und verwandte Verbindungen als Inhibitoren der Arachidonsäureperoxidation. Prostaglandins. 1980;20:627-639.
3. Labrid C. Flavonoids, inflammatory phenomena, and permeability of capillary vessels. Medicographia. 1989;11:32-39.
4. Damon M, Flandre O, Michel F, Crastes de Paulet A. Effects of chronic treatment with a purified flavonoid fraction on inflammatory granuloma in the rat. Arzneimittelforschung/Drug Res. 1978;37:1149-1153.
5. Galley P. Etude de l’activité de Daflon 500 mg sur la résistance capillaire. J Int Med. 1987;88:25-26.
6. Labrid C, Duhault J, Vix C. Propriétés pharmacologiques de Daflon 500. J Int Med. 1987;85:30-36.
7. Cospite M, Milio G, Amato C, Scrivano V, Ferrara F. Modificazioni dell’emodinamica venosa trattati con alte dosi di diosminaflavonoidi. Farmaci. 1985;11:451-546.
8. Cospite M. Double blind placebo controlled evaluation of clinical activity and safety of Daflon 500 mg in the treatment of acute hemorrhoids. Angiology. 1994;45:566-573.
9. Garner RC, Garner JV, Gregory S, Whattam M, Calam A, Leong D. Vergleich der Absorption von mikronisierten (Daflon 500 mg) und nicht mikronisierten 14Cdiosmin-Tabletten nach oraler Verabreichung an gesunde Freiwillige mittels Beschleuniger-Massenspektrometrie und Flüssigszintillationszählung. J Pharm Sci. 2002;91:32-40.

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