Achtundfünfzig Patienten mit akuter promyelozytischer Leukämie (APL) (11 neu diagnostizierte und 47 rezidivierte) wurden auf die Behandlung mit Arsentrioxid (As2O3) untersucht. In 8 von 11 (72,7 %) neu diagnostizierten Fällen wurde eine klinische Komplettremission (CR) erreicht. Die As2O3-Behandlung führte jedoch in 7 Fällen zu Lebertoxizität, darunter 2 Todesfälle, im Gegensatz zu einer leichten Leberfunktionsstörung bei einem Drittel der Patienten mit Rückfall. Vierzig von siebenundvierzig (85,1 %) Patienten mit einem Rückfall erreichten eine CR. Zwei von drei Non-Respondern zeigten beim Rückfall eine klonale Entwicklung, wobei bei einem das t(15;17) und das PML-RARalpha-Fusionsgen verschwanden und beim anderen eine Verschiebung zu einer dominanten AML-1-ETO-Population stattfand, was auf einen Zusammenhang zwischen PML-RARalpha-Expression und therapeutischem Ansprechen schließen lässt. Bei einer Nachbeobachtung von 33 Rückfällen über einen Zeitraum von 7 bis 48 Monaten lag die geschätzte krankheitsfreie Überlebensrate (DFS) für 1 und 2 Jahre bei 63,6 % bzw. 41,6 %, und die tatsächliche mediane DFS betrug 17 Monate. Patienten mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) unter 10 x 10(9)/L beim Rezidiv hatten ein besseres Überleben als Patienten mit einer WBC-Zahl über 10 x 10(9)/L (P =.038). Die Dauer der As2O3-induzierten CR hing mit der Postremissionstherapie zusammen, denn bei Patienten, die mit As2O3 in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt wurden, traten nur 2 von 11 Rückfällen auf, verglichen mit 12 von 18 Rückfällen bei As2O3 allein (P =.01). Die Analyse der reversen Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) sowohl in den neu diagnostizierten als auch in den rezidivierten Gruppen zeigte, dass die langfristige Anwendung von As2O3 bei einigen Patienten zu einer molekularen Remission führen könnte. Wir empfehlen daher, ATRA als erste Wahl für die Remissionsinduktion bei neu diagnostizierten APL-Fällen zu verwenden, während As2O3 entweder als Rettung für rezidivierte Fälle verwendet oder in klinische Studien zur Konsolidierung/Erhaltung mit mehreren Medikamenten aufgenommen werden kann.