Am 23. Juni 2017 hat die U.S. Food and Drug Administration Betrixaban (BEVYXXA, Portola) zur Prophylaxe venöser Thromboembolien (VTE) bei erwachsenen Patienten zugelassen, die wegen einer akuten medizinischen Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert werden und bei denen ein Risiko für thromboembolische Komplikationen besteht, weil sie in ihrer Mobilität mäßig oder stark eingeschränkt sind und andere Risikofaktoren für VTE vorliegen.
Die Zulassung basierte auf den Daten von APEX (NCT01583218), einer randomisierten, doppelblinden, multinationalen klinischen Studie zum Vergleich von Betrixaban mit verlängerter Wirkdauer (35 bis 42 Tage) mit Enoxaparin mit kurzer Wirkdauer (6 bis 14 Tage) zur Vorbeugung von VTE bei einer akut medizinisch erkrankten, hospitalisierten Population mit Risikofaktoren für VTE. In der Studie wurden 7.513 Patienten randomisiert entweder mit Betrixaban oder Enoxaparin behandelt. Die Patienten in der Betrixaban-Gruppe nahmen am ersten Tag eine Anfangsdosis von 160 mg oral ein, dann 35 bis 42 Tage lang einmal täglich 80 mg und erhielten 6 bis 14 Tage lang einmal täglich eine Placebo-Injektion. Die Patienten in der Enoxaparin-Gruppe erhielten einmal täglich 40 mg subkutan über 6 bis 14 Tage und nahmen einmal täglich eine Placebo-Tablette oral über 35 bis 42 Tage ein.
Die Wirksamkeit wurde bei 7.441 Patienten anhand eines zusammengesetzten Ergebnis-Scores gemessen, der sich entweder aus dem Auftreten einer asymptomatischen oder symptomatischen proximalen tiefen Venenthrombose, einer nicht-tödlichen Lungenembolie oder einem VTE-bedingten Tod zusammensetzt. Bei Patienten, die Betrixaban erhielten (4,4 %), wurden weniger Ereignisse beobachtet als bei Patienten, die Enoxaparin erhielten (6 %) (relatives Risiko 0,75, 95 % KI: 0,61, 0,91).
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥5 %) bei Betrixaban betrafen Blutungen. Insgesamt traten bei 54 % der Patienten, die Betrixaban erhielten, mindestens eine unerwünschte Wirkung auf, verglichen mit 52 % der Patienten, die Enoxaparin erhielten. Die Häufigkeit der Patienten, die über schwerwiegende unerwünschte Wirkungen berichteten, war bei Betrixaban (18 %) und Enoxaparin (17 %) ähnlich. Der häufigste Grund für den Abbruch der Behandlung waren Blutungen, wobei die Inzidenzrate für alle Blutungsepisoden bei Betrixaban 2,4 % und bei Enoxaparin 1,2 % betrug. Die Inzidenzrate für schwerwiegende Blutungen lag bei 0,67 % für Betrixaban und 0,57 % für Enoxaparin.
Die empfohlene Dosis von Betrixaban ist eine anfängliche Einzeldosis von 160 mg, beginnend am ersten Tag, gefolgt von 80 mg einmal täglich über 35 bis 42 Tage zur gleichen Zeit jeden Tag mit dem Essen.
Die vollständigen Verschreibungsinformationen sind verfügbar unter: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/208383s000lbl.pdf.
Fachkräfte des Gesundheitswesens sollten alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, von denen vermutet wird, dass sie mit der Anwendung eines Arzneimittels oder Geräts in Zusammenhang stehen, dem MedWatch Reporting System der FDA melden, indem sie ein Formular online unter http://www.fda.gov/medwatch/report.htm ausfüllen, per Fax (1-800-FDA-0178) oder per Post an das online bereitgestellte, frankierte Adressformular oder telefonisch (1-800-FDA-1088) senden.
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Informieren Sie sich über die jüngsten Zulassungen im neuen Podcast des OCE, Drug Information Soundcast in Clinical Oncology (D.I.S.C.O.), der unter www.fda.gov/OCE verfügbar ist.