Hintergrund: Cyclobenzaprinhydrochlorid ist ein Muskelrelaxans, das bei akuten, schmerzhaften Erkrankungen des Bewegungsapparats Muskelkrämpfe lindert, lokale Schmerzen und Empfindlichkeiten reduziert und den Bewegungsumfang erhöht. Sedierung ist die häufigste unerwünschte Nebenwirkung bei der üblichen Dosierung von 10 mg TID. Studien an gesunden Erwachsenen deuten darauf hin, dass eine niedrigere Dosis zu einer geringeren Sedierung führen kann. Da die Wirkungsdauer von Cyclobenzaprin 4 bis 6 Stunden beträgt, würde eine Verringerung der Dosierungshäufigkeit auf 10 mg täglich ein potenziell schmerzhaftes, unbehandeltes Intervall zwischen den Dosen schaffen. Die Alternative ist die Verabreichung einer niedrigeren Dosis (z. B. 5 oder 2,5 mg) TID.
Zielsetzung: Diese Studien wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Cyclobenzaprin 2,5, 5 und 10 mg TID im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit akuten Muskelkrämpfen zu untersuchen.
Methoden: In zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudien, die an Primärversorgungszentren in den Vereinigten Staaten durchgeführt wurden, wurden erwachsene Patienten mit akuten schmerzhaften Muskelkrämpfen im Lenden- oder Halswirbelbereich nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit 2,5, 5 oder 10 mg Cyclobenzaprin TID oder Placebo für 7 Tage zugeteilt (Studie 1: Cyclobenzaprin 5 oder 10 mg TID oder Placebo; Studie 2: Cyclobenzaprin 2,5 oder 5 mg TID oder Placebo). Die primären Wirksamkeitsmaße waren der von den Patienten bewertete klinische Gesamteindruck der Veränderung, die Wirksamkeit der Medikation und die Linderung der beginnenden Rückenschmerzen. In keiner der beiden Studien wurde ein nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAID) als aktive Kontrolle eingesetzt. Obwohl Ärzte häufig zusätzlich zu Cyclobenzaprin ein Analgetikum oder NSAID verschreiben, waren diese Studien nicht darauf ausgelegt, zu beurteilen, ob der Zusatz von Cyclobenzaprin einen Vorteil gegenüber einem Analgetikum bietet.
Ergebnisse: Eintausendvierhundertfünf Patienten (737 Studie 1; 668 Studie 2), von denen zwei Drittel an Kreuzschmerzen und ein Drittel an Nackenschmerzen litten, wurden in die Behandlung randomisiert. Ihr Durchschnittsalter lag bei 42 Jahren, und etwa 89 % waren weiß. In beiden Studien hatten die Patienten, die Cyclobenzaprin 5 oder 10 mg erhielten, signifikant höhere Durchschnittswerte bei den primären Wirksamkeitsmaßen im Vergleich zu den Patienten, die Placebo erhielten (Studie 1-P</=0,001 Cyclobenzaprin 5 und 10 mg vs. Placebo, alle Maße bei den Besuchen 2 und 3; Studie 2-P</=0.03 Cyclobenzaprin 2,5 mg vs. Placebo, Linderung von beginnenden Rückenschmerzen nur an Tag 3; Cyclobenzaprin 5 mg vs. Placebo, von Patienten bewerteter klinischer Gesamteindruck der Veränderung, Medikamentenfreundlichkeit und Linderung von beginnenden Rückenschmerzen nur an Tag 3 oder Tag 7). Am Tag 7 berichteten signifikant mehr Patienten, die Cyclobenzaprin 5 oder 10 mg erhielten, über eine Linderung im Vergleich zu Placebo-Empfängern (P < 0,05 alle Cyclobenzaprin-Gruppen im Vergleich zu Placebo). Der Beginn der Linderung war innerhalb von 3 oder 4 Dosen des 5-mg-Schemas offensichtlich. In der Subanalyse des Anteils der Responder in den gepoolten 5-mg-Gruppen, die über Schläfrigkeit berichteten bzw. nicht berichteten, wurde ein signifikanter Behandlungseffekt bei allen primären Wirksamkeitsvariablen bei Patienten beobachtet, die nicht über Schläfrigkeit berichteten, was darauf hindeutet, dass die Wirksamkeit unabhängig von der Sedierung war. Cyclobenzaprin wurde gut vertragen. Somnolenz und Mundtrockenheit, die häufigsten unerwünschten Wirkungen, waren leicht und dosisabhängig. Insgesamt wurde >/= 1 unerwünschtes Ereignis von 54,1 %, 61,8 % bzw. 35,4 % der Patienten gemeldet, die in Studie 1 Cyclobenzaprin 5 oder 10 mg bzw. Placebo erhielten, und von 43,9 %, 55,9 % bzw. 35,4 % der Patienten in Studie 2, die Cyclobenzaprin 2,5 oder 5 mg bzw. Placebo erhielten. Unerwünschte Ereignisse waren in beiden Studien der Hauptgrund für den Abbruch der Behandlung in den Cyclobenzaprin 5- und 10-mg-Gruppen. In Studie 2 war die Unwirksamkeit der Therapie der Hauptgrund für den Abbruch der Therapie in der Gruppe, die Cyclobenzaprin 2,5 mg erhielt.
Schlussfolgerungen: Cyclobenzaprin 2,5 mg TID war nicht signifikant wirksamer als Placebo. Die Cyclobenzaprin-Schemata mit 5 und 10 mg TID waren im Vergleich zu Placebo mit signifikant höheren mittleren Wirksamkeitswerten verbunden. Cyclobenzaprin 5 mg TID war ebenso wirksam wie 10 mg TID und wurde mit einer geringeren Häufigkeit von Sedierung in Verbindung gebracht.