La 7-hidroximitraginina (7-OH) es un compuesto alcaloide menor que se encuentra en la planta Mitragynia speciosa (también conocida como kratom).1 Aunque es un alcaloide menor en términos de cantidad, el 7-OH es muy interesante para los científicos debido a su potencia y efectos analgésicos.
La química de la 7-hidroximitraginina
7-OH es el derivado oxidado de la mitraginina, el alcaloide principal del kratom.
Los estudios que exploran la síntesis total y parcial de la 7-OH (y de su compuesto de origen, la mitraginina) revelan algunos hallazgos interesantes sobre la relación estructura-actividad (SAR) de su andamiaje molecular y su interacción con los receptores opioides mu (MOR).2-7 Por ejemplo, la actividad MOR de la 7-OH se detiene cuando se realizan pequeños cambios moleculares en los grupos acrilato y etilo de uno de los anillos. Además, la desmetilación del grupo metoxi del arilo reduce la potencia de la 7-OH en el MOR.
La farmacología de la 7-hidroximitraginina
Se han realizado estudios para examinar cómo interactúa la 7-OH con los receptores opioides mu humanos (hMOR).4 La combinación de las observaciones del estudio de acoplamiento con lo que se conoce sobre el SAR de la 7-OH en los hMOR, sugiere que la 7-OH y sus análogos estructurales adoptan una postura de unión distinta en el bolsillo del receptor. Otros experimentos demostraron que el 7-OH tenía un valor Ki de 47 nM y era un agonista parcial en el hMOR.
Además, los estudios han demostrado que el 7-OH actúa como antagonista competitivo en los receptores opioides humanos kappa (hKOR) y delta (hDOR).4
Los datos de un estudio de 2014 indican que la 7-OH tiene suficientes ratios de permeabilidad y eflujo para atravesar la barrera hematoencefálica por difusión pasiva.8
Las aplicaciones y el potencial de la 7-hidroximitraginina
Las investigaciones indican que los efectos analgésicos de la 7-OH se deben a su comportamiento agonista en el hMOR. En ratones, la potencia de la 7-OH en el hMOR es de 4 a 5 veces superior a la del agonista opioide morfina cuando se administra por vía subcutánea.9,10 Por vía oral, la 7-OH es de 10 a 20 veces más potente que la morfina (la morfina tiene una escasa biodisponibilidad oral).11 Pero como sólo es un agonista parcial, la 7-OH tiene efectos secundarios mucho más leves que la morfina.12