Alecensa (alectinib) es un inhibidor de la quinasa destinado al tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) positivo para la linfocinasa anaplásica (ALK).
El fármaco fue desarrollado por Genentech, miembro del Grupo Roche, en colaboración con Chugai Pharmaceutical.
Alecensa recibió la aprobación inicial en Japón en julio de 2014, y de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) en diciembre de 2015.
Roche presentó una solicitud de autorización de comercialización a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para la aprobación de Alecensa en septiembre de 2015.
La empresa recibió la autorización de comercialización condicional de Alecensa como monoterapia de la Comisión Europea (CE) en febrero de 2017 para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado ALK-positivo.
Estos pacientes fueron tratados previamente con crizotinib, un fármaco para el CPNM desarrollado por Pfizer.
El CPNM avanzado ALK-positivo
El carcinoma de pulmón no microcítico es el tipo de cáncer más frecuente y representa más del 85% de los cánceres de pulmón. El CPNM provoca la muerte de aproximadamente 1,59 millones de personas al año en todo el mundo.
La enfermedad se produce cuando las células del pulmón se vuelven anormales y comienzan a desarrollarse sin control. Generalmente se diagnostica en estadios avanzados, y es conocida por ser difícil de detectar o diagnosticar en estadios tempranos.
Los síntomas asociados al cáncer de pulmón incluyen tos, dificultad para respirar, fatiga, falta de apetito y pérdida de peso.
El CPNM positivo para ALK se presenta en aproximadamente el 5% de los pacientes que padecen CPNM avanzado, y se estima que se diagnostican 75.000 personas al año en todo el mundo.
Mecanismo de acción de Alecensa
Alecensa contiene un inhibidor de la tirosina quinasa, que impide la fosforilación de ALK y la activación mediada por ALK de las proteínas de señalización descendente identificadas en los tumores de CPNM.
El fármaco está disponible actualmente en forma de cápsulas de 150 mg para administración oral.
Ensayos clínicos de Alecensa
La aprobación condicional de la CE para la comercialización de Alecensa se basó en dos estudios clínicos de fase I / II, denominados NP28673 y NP28761.
El ensayo clínico NP28673 fue un estudio global de fase I / II de un solo brazo, abierto y multicéntrico, que evaluó la seguridad y eficacia de Alecensa en 138 pacientes con CPNM ALK-positivo cuya enfermedad había progresado con crizotinib.
Los resultados demostraron que los pacientes tratados con Alecensa mostraron una tasa de respuesta global (ORR) del 50.8% en una evaluación del comité de revisión independiente, que se midió mediante los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST).
Una evaluación de los investigadores mostró que los tumores disminuyeron en el 51,4% de las personas que recibieron Alecensa.
Los pacientes siguieron respondiendo durante una mediana de 15,2 meses, mientras que la mediana de la supervivencia sin progresión (SLP) en las personas que recibieron Alecensa fue de 8,9 meses.
Los resultados también mostraron que el perfil de seguridad de Alecensa fue similar al observado en estudios anteriores.
Los efectos adversos notificados en ≥2% de los pacientes tratados con el medicamento durante el estudio incluyeron disnea, anemia, fatiga, aumento del INR, embolia pulmonar e hiperbilirrubinemia.
NP28761 fue un ensayo clínico de fase I / II realizado en Norteamérica. Fue un ensayo multicéntrico abierto de un solo brazo que evaluó la seguridad y la eficacia de Alecensa en 87 pacientes con CPNM ALK-positivo, cuya enfermedad también había progresado durante el tratamiento con crizotinib.
Los resultados del estudio demostraron que los pacientes tratados con Alecensa mostraron una ORR del 52,2% en una evaluación del comité de revisión independiente medida por los criterios RECIST.
Una evaluación del investigador mostró que los tumores disminuyeron en el 52,9% después del tratamiento con el medicamento.
Los sujetos continuaron respondiendo durante una mediana de 14,9 meses, y la mediana de la SLP en las personas que recibieron Alecensa fue de ocho meses.
Los resultados mostraron que el perfil de seguridad de Alecensa fue similar al observado en estudios anteriores.
Los acontecimientos adversos de grado 3 o superior más frecuentes notificados durante el estudio clínico incluyeron aumento de las enzimas musculares, aumento de las enzimas hepáticas, dificultad para respirar, niveles elevados de triglicéridos, niveles bajos de fosfato y potasio, y tiempo prolongado para el engrosamiento parcial de la sangre.