Hallazgos
Desde agosto de 2014 hasta febrero de 2018, un estudio de fase 1 financiado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) comparó 2, 4 y 6 hasta 18 mg de alopregnanolona con placebo, todo ello infundido una vez a la semana durante tres meses. Llevado a cabo en la Universidad del Sur de California, el estudio inscribió a 24 hombres y mujeres con un diagnóstico clínico de DCL debido a la EA o a la EA leve. Las medidas de resultado primarias incluyen varios parámetros de seguridad, entre ellos la resonancia magnética cerebral; los resultados secundarios son la farmacocinética, las baterías cognitivas y la resonancia magnética estructural y funcional. Tanto el fármaco como el placebo se estaban fabricando en la Universidad de California, Davis (véanse las noticias de la conferencia de diciembre de 2014; las noticias de agosto de 2013).
Según los resultados del ensayo presentados en la reunión de la CTAD de 2018, las dosis de 2, 4 y 6 mg no produjeron acontecimientos adversos ni anomalías de imagen relacionadas con el amiloide en la RM, y los resultados clínicos se mantuvieron en el rango normal. El fármaco causó somnolencia a 10 mg en las mujeres y a 6 mg en los hombres. El tratamiento se asoció a una menor atrofia del hipocampo izquierdo en comparación con el placebo, más aún en los portadores de APOE4. Las dosis de 4 y 6 mg mejoraron la conectividad funcional en algunas regiones del cerebro. En las medidas cognitivas exploratorias se encontró una alta variabilidad y no hubo diferencias significativas entre los grupos del fármaco y del placebo (noticia de la conferencia de noviembre de 2018). Los resultados se publicaron (Hernández et al., 2020).
En octubre de 2019, un estudio de fase 1 de búsqueda de dosis en la Universidad del Sur de California comenzó a probar inyecciones intramusculares de alopregnanolona en lugar de infusiones. El está inscribiendo a 12 personas con DCL por EA o EA leve para recibir de 4 a 18 mg de fármaco semanalmente durante un máximo de cuatro semanas, con un análisis farmacocinético para determinar la dosis equivalente a la infusión de 4 mg. Los participantes continuarán con esa dosis durante un total de 12 semanas. Los criterios de valoración son la seguridad, la farmacocinética, la satisfacción del paciente y la viabilidad. Otros resultados son las medidas de volumen cerebral por resonancia magnética, las pruebas estándar de cognición, la función diaria, la calidad del sueño y la actividad física. El ensayo debía finalizar en octubre de 2020.
Según los investigadores, está en marcha un ensayo de fase 2 con 200 participantes (véase Cable et al., 2020), pero no está registrado hasta la fecha.
La alopregnanolona también se está evaluando en lesiones cerebrales traumáticas, así como en trastornos de estrés postraumático, depresión y ansiedad. Para consultar todos los ensayos de alopregnanolona, véase clinicaltrials.gov.