Amifostina

por

Identificación

Nombre Amifostina Número de acceso DB01143 Descripción

Un fosforotioato propuesto como agente protector de la radiación. Provoca vasodilatación esplénica y puede bloquear los ganglios autónomos.

Tipo Molécula pequeña Grupos aprobados, Estructura de investigación

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Estructura para Amifostina (DB01143)

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Peso medio: 214.223
Monoisotopo: 214.054099558 Fórmula química C5H15N2O3PS Sinónimos

  • Amifostina
  • Amifostina
  • Amifostina anhidra
  • Amifostinum
  • Aminopropilaminoetil tiofosfato

IDs externos

  • WR-2721
  • YM-08310

Farmacología

Pharmacology

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Indicación

Para la reducción de la toxicidad renal acumulada en pacientes con cáncer de ovario (utilizando cisplatino) y xerostomía de moderada a grave en pacientes sometidos aoperatorio de radioterapia por cáncer de cabeza y cuello.

Afecciones asociadas

  • Sequedad bucal
  • Nefrotoxicidad
  • Profilaxis de la proctitis por radiación

Contraindicaciones &Advertencias de la caja negra Contraindications

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Farmacodinámica

Amifostina es un agente citoprotector tiofosfato orgánico indicado para reducir la toxicidad renal acumulada asociada a la administración repetida de cisplatino en pacientes con cáncer de ovario avanzado o cáncer de pulmón de células no pequeñas y también para reducir la incidencia de xerostomía de moderada a grave en pacientes sometidos a radioterapia postoperatoria por cáncer de cabeza y cuello. La amifostina es un profármaco que es desfosforilado por la fosfatasa alcalina en los tejidos a un metabolito tiol libre farmacológicamente activo, que se cree que es responsable de la reducción de la toxicidad renal acumulada del cisplatino y de la reducción de los efectos tóxicos de la radiación en los tejidos orales normales. Las células sanas están protegidas preferentemente porque la amifostina y los metabolitos están presentes en las células sanas en concentraciones 100 veces mayores que en las células tumorales.

Mecanismo de acción

El metabolito tiol es responsable de la mayoría de las propiedades citoprotectoras y radioprotectoras de la amifostina. Las células lo absorben con facilidad, donde se une a los metabolitos reactivos del platino y los agentes alquilantes y los desintoxica, además de eliminar los radicales libres. Otros posibles efectos son la inhibición de la apoptosis, la alteración de la expresión génica y la modificación de la actividad enzimática.

Objetivo Acciones Organismo
Fosfatasa alcalina, similar a la placentaria
inductor
 Humanos

Absorción No disponible Volumen de distribución No disponible Unión a proteínas No disponible Metabolismo

La amifostina es rápidamente desfosforilada por la fosfatasa alcalina en los tejidos principalmente al metabolito tiol libre activo y, posteriormente, a un metabolito disulfuro menos activo.

Vía de eliminación

Después de una dosis en bolo de 10 segundos de 150 mg/m2 de ETIOL, la excreción renal del fármaco principal y de sus dos metabolitos fue baja durante la hora siguiente a la administración del fármaco, con una media del 0,69%, 2,64% y 2,22% de la dosis administrada para el principal, el tiol y el disulfuro, respectivamente.

Vida media

8 minutos

Aclaramiento no disponible Efectos adversos Errores médicos

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Toxicidad

LDT de la rata: 826 mg/kg

Organismos afectados

  • Humanos y otros mamíferos

Vías no disponibles Efectos farmacogenómicos/ADRs no disponibles

Interacciones

Interacciones con otros medicamentos

Esta información no debe interpretarse sin la ayuda de un profesional sanitario. Si cree que está experimentando una interacción, póngase en contacto con un proveedor de atención médica inmediatamente. La ausencia de una interacción no significa necesariamente que no existan interacciones.
  • Aprobado
  • Aprobado veterinario
  • Nutracéutico
  • Ilícito
  • Retirado
  • Investigativo
  • Experimental
  • Todas las drogas
Acebutolol

Droga Interacción
Integrar droga-fármaco
interacciones en su software
Acebutolol puede aumentar las actividades hipotensoras de Amifostina.
Aldesleukina El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando se combina Aldesleukina con Amifostina.
Aliskiren Aliskiren puede aumentar las actividades hipotensoras de Amifostina.
Ambrisentan Ambrisentan puede aumentar las actividades hipotensoras de Amifostina.
Amilorida El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando se combina Amilorida con Amifostina.
Amiodarona El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando se combina Amiodarona con Amifostina.
Amlodipino Amlodipino puede aumentar las actividades hipotensoras de Amifostina.
Amobarbital Amobarbital puede aumentar las actividades hipotensoras de Amifostina.
Anfotericina B El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando se combina Anfotericina B con Amifostina.
Nitrito de amilo El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando se combina Amifostina con Nitrito de amilo.
Mejorar los resultados de los pacientes
Construir herramientas eficaces de apoyo a la toma de decisiones con el comprobador de interacciones medicamentosas más completo del sector.

Más información

Interacciones con alimentos

No se han encontrado interacciones.

Productos

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Ingredientes del producto

Ingrediente UNII CAS Clave InChI
Amifostina trihidrato M487QF2F4V 112901-68-5 TXQPXJKRNHJWAX-UHFFFAOYSA-N

Productos de prescripción de marca

Nombre Dosificación Fuerza Ruta Etiquetadora Inicio de comercialización Fin de comercialización Región Imagen
Amifostina Inyección, polvo, liofilizado, para solución 500 mg/10mL Intravenosa Bedford Pharmaceuticals 2008-04-02 2018-12-31 Estados Unidos Bandera de Estados Unidos
Etiol Inyección, polvo, liofilizado, para solución 500 mg/10mL Intravenosa Clinigen Group PLC 2020-01-01 No aplicable Estados Unidos
Etiol Inyección, polvo, liofilizado, para solución 500 mg/10mL Intravenosa Med Immune, Llc 1995-12-08 2012-04-30 Estados Unidos Bandera de Estados Unidos
Etiol Inyección, polvo, liofilizado, para solución 500 mg/10mL Intravenosa Cumberland Pharmaceuticals Inc. 2016-08-01 2020-10-31 Estados UnidosBandera estadounidense
Etiol – Pws IV 500mg/vial Polvo, para solución Intravenosa Medimmune Oncology, Inc. 1996-12-31 2008-01-01 CanadáBandera de Canadá

Productos genéricos de prescripción

Nombre Dosis Fuerza Ruta Etiquetador Inicio de comercialización Fin de comercialización Región Imagen
Amifostina Inyección, polvo, liofilizado, para solución 50 mg/1mL Intravenosa Sun Pharma Global FZE 2008-03-14 2013-07-31 Estados Unidos Bandera de los Estados Unidos
Amifostina Inyección, polvo, liofilizado, para solución 50 mg/1mL Intravenosa Sun Pharmaceutical Industries Limited 2008-03-14 2012-03-31 Estados Unidos Bandera de EE.UU.

Categorías

Códigos ATC V03AF05 – Amifostina

  • V03AF – Agentes desintoxicantes para el tratamiento antineoplásico
  • V03A – TODOS LOS DEMÁS PRODUCTOS TERAPÉUTICOS
  • V03 – TODOS LOS DEMÁS PRODUCTOS TERAPÉUTICOS
  • V – VARIOS

Categorías de medicamentos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como compuestos organotiofosforados. Son derivados orgánicos del ácido tiofosfónico, del ácido tiofosfórico, del ácido ditiofosfórico o del ácido fosforotritioico, o de sus derivados. El ácido tiofosfónico, el ácido ditiofosfórico, el ácido tiofosfórico y el ácido fosforotritioico son compuestos de tiofósforo con la fórmula OP(O)(=S), OP(S)(=S)O, OP(O)(=S)O y OP(=S)(S)S, respectivamente. Reino Compuestos orgánicos Superclase Compuestos organofosforados Clase Compuestos organofosforados Subclase No disponible Padre directo Compuestos organofosforados Padres alternativos Compuestos sulfenílicos / Dialquilaminas / Compuestos organopnicógenos / Óxidos orgánicos / Monoalquilaminas / Derivados de hidrocarburos Sustituyentes Compuesto acíclico alifático / Amina / Derivado de hidrocarburo / Compuesto orgánico nitrogenado / Óxido orgánico / Compuesto orgánico oxigenado / Compuesto organonitrógeno / Compuesto organoazufrado / Compuesto organofosforado Marco molecular Compuestos acíclicos alifáticos Descriptores externos tiofosfato orgánico, diamina (CHEBI:2636)

Identificadores químicos

UNII ILA426L95O Número CAS 20537-88-6 Clave InChI JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C5H15N2O3PS/c6-2-1-3-4-5-12-11(8,9)10/h7H,1-6H2,(H2,8,9,10)

Nombre IUPAC

Ácido ({2-etil}sulfanil)fosfónico

SMILES

NCCCNCCSP(O)(O)=

Referencia de síntesis

Paul E. Kennedy, Roger A. Rajewski, John M. Baldoni, «Composiciones de amifostina cristalina y métodos de preparación y uso de las mismas». Patente estadounidense US5424471, publicada en abril de 1979.

US5424471 Referencias generales

  1. Santini V, Giles FJ: The potential of amifostine: from cytoprotectant to therapeutic agent. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.

Enlaces externos Human Metabolome Database HMDB0015274 KEGG Compound C06819 PubChem Compound 2141 PubChem Substance 46505305 ChemSpider 2056 RxNav 1545987 ChEBI 2636 ChEMBL CHEMBL1006 ZINC ZINC000021992285 PharmGKB PA448365 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Amifostine FDA label

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MSDS

Download (36.1 KB)

Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Fase Estado Finalidad Condiciones Cuento
4 Completados Prevención Carcinoma de cabeza y cuello / Cánceres de pulmón / Linfomas malignos 1
4 Completado Cuidados de apoyo Toxicidad de fármacos/agentes por tejido/órgano/tumor sólido adulto no especificado, Protocolo específico 1
4 Suspendido Cuidados de apoyo Oral Mucositis / Estomatitis 1
3 Active Not Recruiting Treatment Stage I Linfoepitelioma de la nasofaringe / Carcinoma de células escamosas de la nasofaringe en estadio I / Linfoepitelioma de la nasofaringe en estadio II / Carcinoma de células escamosas de la nasofaringe en estadio II / Linfoepitelioma de la nasofaringe en estadio III / Carcinoma de células escamosas en estadio III Carcinoma de nasofaringe / Estadio IV Linfoepitelioma de nasofaringe / Estadio IV Carcinoma de células escamosas de nasofaringe 1
3 Cuidados de apoyo Toxicidad de fármacos/agentes por tejido/órgano / Cánceres de pulmón / Complicaciones orales / Toxicidad por radiación 1
3 Completados Cuidados de apoyo Enfermedad trofoblástica gestacional / Toxicidad neurológica / Neuropatía periférica / Tumor sólido adulto no especificado, Protocolo específico 1
3 Completado Cuidados de apoyo Cáncer de ovario / Calidad de vida 1
3 Completado Tratamiento Hepatoblastoma infantil / Cáncer de hígado infantil recurrente / Cáncer de hígado infantil estadio I 1
3 Completado Tratamiento Carcinoma de cabeza y cuello 1
3 Terminado Tratamiento Mieloma múltiple refractario / Mieloma múltiple estadio II / Mieloma múltiple estadio III Mieloma múltiple 1

Farmacoeconomía

Fabricantes

No disponible

Envasadores

  • Bedford Labs
  • Ben Venue Laboratories Inc.
  • Medimmune Inc.
  • Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Formas de dosificación

Forma Ruta Fuerza
Inyección, polvo, liofilizado, para solución Intravenosa 50 mg/1mL
Inyección Intravenosa
Inyección, polvo, para solución Intravenosa
Inyección, polvo, liofilizado, para solución Intravenosa 500 mg/10mL
Polvo, para solución Intravenosa
Inyección, polvo, liofilizado, para solución Intravenosa
Inyección, polvo, liofilizado, para solución Parenteral

Precios

Descripción de la unidad Costo Unidad
Etiol 500 mg vial 605.88USD vial
Amifostina 500 mg vial 600,0USD vial
DrugBank no vende ni compra medicamentos. La información sobre los precios se suministra sólo con fines informativos.

Patentes

Número de patente Extensión pediátrica Aprobada Caduca (estimada) Región
US5424471 Número 1995-06-13 2012-07-31 Estados UnidosEstadounidense
CA2120133 No 1998-06-09 2013-07-30 CanadáBandera de Canadá
US5994409 No 1999-11-30 2017-12-08 Estados UnidosBandera de los Estados Unidos

Propiedades

Estado Propiedades Experimentales del Sólido

Propiedad Valor Fuente
Solubilidad en agua 1000 mg/mL No disponible
logP -1.9 No disponible

Propiedades previstas

Propiedad Valor Fuente
Solubilidad en agua 18.7 mg/mL ALOGPS
logP -1.4 ALOGPS
logP -3,7 ChemAxon
logS -1.1 ALOGPS
pKa (Ácido más fuerte) 2.06 ChemAxon
pKa (Básico más fuerte) 10.71 ChemAxon
Carga fisiológica 0 ChemAxon
Cuenta de aceptores de hidrógeno 5 ChemAxon
Cuento de donantes de hidrógeno 4 ChemAxon
Superficie polar 95.58 Å2 ChemAxon
Cuento de enlaces giratorios 7 ChemAxon
Refractividad 51.28 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizabilidad 21.01 Å3 ChemAxon
Número de anillos 0 ChemAxon
Disponibilidad 1 ChemAxon
Regla de Cinco Sí ChemAxon
Ghose Filter No ChemAxon
Regla de Veber No ChemAxon
MDDR-like Rule No ChemAxon

Características ADMET predichas

Propiedad Valor Probabilidad
Absorción Intestinal Humana – 0.5944
Barrera hematoencefálica – 0,8229
Permeabilidad de Caco-2 – 0.6167
Sustrato de glicoproteína P Sin sustrato 0.5585
Inhibidor de la glicoproteína P I No inhibidor 0,9054
Inhibidor de la glicoproteína P II No inhibidor 0.9537
Transportador de cationes orgánicos renales No inhibidor 0.8451
Sustrato deCYP450 2C9 No sustrato 0,7683
Sustrato deCYP450 2D6 No sustrato 0.7738
CYP450 3A4 sustrato No sustrato 0.7689
Sustrato deCYP450 1A2 No inhibidor 0,9045
Inhibidor deCYP450 2C9 No inhibidor 0.9071
Inhibidor deCYP450 2D6 No inhibidor 0.9231
Inhibidor deCYP450 2C19 No inhibidor 0,9026
Inhibidor deCYP450 3A4 No inhibidor 0.8429
Promiscuidad inhibidora de CYP450 Promiscuidad inhibidora de CYP baja 0.9592
Prueba de AMES No tóxico para AMES 0,5933
Carcinogenicidad No carcinógenos 0.717
Biodegradación Listo biodegradable 0,6316
Toxicidad aguda en ratas 2.3829 DL50, mol/kg No aplicable
Inhibición del hERG (predictor I) Inhibidor débil 0.7047
Inhibición del hERG (predictor II) No inhibidor 0,7772

Los datos ADMET se predicen utilizando admetSAR, una herramienta gratuita para evaluar las propiedades químicas ADMET. (23092397)

Espectro

Espectros de masa (NIST) No disponible Espectros

Espectro Tipo de espectro Clave de salpicadura
Espectro GC- predichoMS Spectrum – GC-MS Predicted GC-MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positivo (anotado) Espectro MS/MS predicho – 20V, Positivo (anotado) Espectro MS/MS predicho No disponible
Espectro MS/MS predicho – 40V, Positivo (anotado) Espectro MS/MS predicho No disponible
Espectro MS/MS predicho – 10V, Negativo (anotado) Espectro MS/MS predicho No disponible
Espectro MS/MS predicho – 20V, Negativo (anotado) Espectro LC-MS/MS previsto No disponible
Espectro MS/MS previsto – 40V, negativo (anotado) Espectro LC-MS/MS previsto No disponible
Espectro LC-MS/MS – LC-ESI-QQ , positive LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-5350b8c906608c1eb7e4
Espectro LC-MS/MS – LC-ESI-QQ , positivo LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-bcddc871edb434e577ae
Espectro LC-MS/MS – LC-ESI-QQ , positivo LC-MS/MS splash10-0002-2900000000-58ff84f991edcac36e7d
Espectro LC-MS/MS – LC-ESI-QQ , positivo LC-MS/MS splash10-05nb-9200000000-ef847b9b156a08e7fa17
Espectro LC-MS/MS – LC-ESI-QQ , positive LC-MS/MS splash10-0a4l-9000000000-c58215f6bca055f13ab7

Objetivos

Tipo Proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Sí

Acciones

Inductor

Función general Unión de iones metálicos Función específica No disponible Nombre del gen ALPPL2 Uniprot ID P10696 Uniprot Name Fosfatasa alcalina, similar a la placentaria Peso molecular 57376.515 Da

  1. Capizzi RL: La base preclínica para la citoprotección selectiva de amplio espectro de los tejidos normales de las terapias citotóxicas por amifostina. Semin Oncol. 1999 Abr;26(2 Suppl 7):3-21.
  2. Orditura M, De Vita F, Roscigno A, Infusino S, Auriemma A, Iodice P, Ciaramella F, Abbate G, Catalano G: Amifostine: A selective cytoprotective agent of normal tissues from chemo-radiotherapy induced toxicity (Review). Oncol Rep. 1999 Nov-Dic;6(6):1357-62.
  3. Santini V, Giles FJ: The potential of amifostine: from cytoprotectant to therapeutic agent. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.
  4. Plasswilm L, Hanjalic A, Hoeper J, Cordes N, Tannapfel A: Microvessel density and endothelial cell proliferation after amifostine (Ethyol) administration in vivo. Anticancer Res. 1999 Sep-Oct;19(5B):4241-5.
  5. Buschini A, Anceschi E, Carlo-Stella C, Regazzi E, Rizzoli V, Poli P, Rossi C: Amifostine (WR-2721) selective protection against melphalan genotoxicity. Leukemia. 2000 Sep;14(9):1642-51.

Enzimas

Tipo Proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocido

Acciones

Sustrato

Función general Actividad de la pirofosfatasa Función específica Esta isoenzima puede desempeñar un papel en la mineralización del esqueleto. Nombre del gen ALPL ID de Uniprot P05186 Nombre de Uniprot Fosfatasa alcalina, isozima no específica de tejido Peso molecular 57304.435 Da

  1. Shaw LM, Bonner H, Lieberman R: Perfil farmacocinético de la amifostina. Semin Oncol. 1996 Aug;23(4 Suppl 8):18-22.

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Interactions

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Más información

Fármaco creado el 13 de junio de 2005 13:24 / Actualizado el 21 de febrero de 2021 18:51

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