Abstract
Antecedentes. La penicilina G benzatínica intramuscular (BPG) se utiliza ampliamente para el tratamiento de la sífilis. Sin embargo, la BPG no está disponible en algunos países. Este estudio examinó la eficacia y la seguridad de altas dosis de amoxicilina oral más probenecid para el tratamiento de la sífilis en pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1).
Métodos. Este estudio observacional retrospectivo incluyó a 286 pacientes varones infectados por el VIH con sífilis (mediana de edad, 36 años; mediana de recuento de CD4, 389 células/µl) que fueron tratados con amoxicilina oral 3 g más probenecid. La sífilis se diagnosticó mediante títulos de reagina plasmática rápida (RPR) en suero ≥8 y prueba de hemaglutinación del Treponema pallidum positiva. Se excluyeron los pacientes con neurosífilis diagnosticada por el examen del líquido cefalorraquídeo. El éxito del tratamiento se definió como una disminución de al menos 4 veces en el título de RPR.
Resultados. La eficacia global del tratamiento fue del 95,5% (intervalo de confianza del 95%, 92,4%-97,7%; 273/286 pacientes), y la eficacia para la sífilis primaria, secundaria, latente temprana, latente tardía y de duración desconocida fue del 93%.8% (IC 95%, 68,1%-99,8%; 15/16), 97,3% (IC 95%, 92,9%-99,2%; 142/146), 100% (IC 95%, 90,5%-100%; 37/37), 85,7% (IC 95%, 58,6%-96,4%; 18/21), y 92,4% (IC 95%, 81,9%-97,3%; 61/66), respectivamente. La duración del tratamiento fue mayoritariamente de 14 a 16 días (49,7%) o de 28 a 30 días (34,3%), con una eficacia del 94,4% (134/142) y del 95,9% (94/98), respectivamente; el 96,3% de los pacientes tratados con éxito lograron una disminución ≥4 veces del título de RPR en 12 meses. Se observaron acontecimientos adversos en 28 (9,8%) pacientes, y 25 de ellos (89,3%) fueron tratados con éxito. Sólo en el 6% de los pacientes se realizó una punción lumbar.
Conclusiones. La combinación de amoxicilina oral 3 g más probenecid fue altamente eficaz y tolerable para el tratamiento de la sífilis en pacientes con infección por VIH-1.
La sífilis es una infección de transmisión sexual común causada por Treponema pallidum, y en los últimos años se ha notificado un aumento del número de casos con sífilis entre los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres (HSH), en particular entre aquellos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en entornos con recursos . Un estudio reciente sobre la sífilis en hombres infectados por el VIH-1, compuesto en su mayoría por HSH, mostró que la sífilis se asocia con un aumento de la carga de ARN del VIH-1 y con una pequeña disminución del recuento de células CD4, lo que sugiere que la sífilis puede aumentar el riesgo de transmisión del VIH-1. Además, la progresión hacia la neurosífilis puede ser más rápida en los pacientes infectados por el VIH-1 que en los que no lo están, y la infección por el VIH-1 puede exacerbar los síntomas clínicos de la neurosífilis. Por las razones mencionadas, el diagnóstico y el tratamiento tempranos de la sífilis son importantes en los pacientes infectados por el VIH.
La inyección intramuscular de una sola vez de penicilina G (BPG) se utiliza ampliamente para el tratamiento de la sífilis primaria, secundaria y latente temprana debido a su alta eficacia y comodidad; sin embargo, la inyección intramuscular es dolorosa y, para el tratamiento de la sífilis latente tardía y la sífilis de duración desconocida, se requieren 3 inyecciones a intervalos de una semana (3 visitas al hospital en total). La BPG no está disponible en algunos países, incluido Japón, y la amoxicilina oral más probenecid se ha utilizado como alternativa a la BPG en el tratamiento de la sífilis.
Sin embargo, no existen pruebas disponibles sobre la eficacia y seguridad de la amoxicilina oral más probenecid para el tratamiento de la sífilis; las únicas pruebas disponibles proceden de estudios farmacocinéticos publicados en los años 70-80.
Investigamos la eficacia y seguridad de la amoxicilina oral a dosis altas (3 g) más probenecid para el tratamiento de la sífilis (excluyendo la neurosífilis) en pacientes con infección por VIH-1 en un entorno observacional.
METODOS
Pacientes y diseño del estudio
Realizamos un estudio de cohorte retrospectivo de pacientes infectados por el VIH-1 con sífilis para investigar la eficacia y seguridad de la amoxicilina oral más probenecid para el tratamiento de la sífilis en el Centro Clínico del SIDA, Centro Nacional de Salud y Medicina Global (NCGM), Tokio, Japón. Los criterios de inscripción fueron los pacientes infectados por el VIH-1 que fueron diagnosticados con sífilis y comenzaron el tratamiento con 3 g de amoxicilina oral más probenecid en nuestro centro entre enero de 2000 y junio de 2014. Se incluyeron todos los pacientes tratados con la combinación de 3 g de amoxicilina y probenecid, independientemente de la dosis de este último. El diagnóstico de sífilis se basó tanto en los títulos de recuperación plasmática rápida (RPR) en suero ≥8 como en el resultado positivo de la hemaglutinación de T. pallidum (TPHA) . Se aplicaron los siguientes criterios de exclusión: (1) falta de pruebas de seguimiento, (2) pacientes con neurosífilis diagnosticada según los hallazgos del líquido cefalorraquídeo (LCR) , o sífilis ocular o auditiva, (3) pacientes que iniciaron tratamiento con antibióticos distintos a 3 g de amoxicilina más probenecid, (4) pacientes con síntomas clínicos compatibles con sífilis primaria o secundaria pero títulos de RPR <8, (5) pacientes con sospecha de reinfección tras el inicio del tratamiento de la sífilis (aumento ≥4 veces del título de RPR después de un descenso de 4 veces con o sin síntomas) .
Recogida de datos
Se recogieron datos sobre los siguientes parámetros en el momento del tratamiento de la sífilis: estadio de la infección por sífilis, edad, sexo, raza, vía de infección por VIH-1, uso de terapia antirretroviral (TAR), antecedentes de tratamiento de la sífilis, estado de la infección por hepatitis B y C, título de RPR, recuento de CD4 y carga de ARN del VIH-1. El estadio de la sífilis se clasificó en sífilis temprana (incluyendo sífilis primaria, secundaria y latente temprana) y sífilis tardía (incluyendo sífilis latente tardía y sífilis de duración desconocida) . La sífilis latente temprana se definió como la sífilis asintomática cuya infección se confirmó en el plazo de un año desde el día del diagnóstico, y la sífilis latente tardía se definió como la sífilis asintomática cuya infección se confirmó más de un año antes del diagnóstico . La sífilis de duración desconocida se definió como la sífilis asintomática que no podía clasificarse en sífilis latente temprana o latente tardía . También se recogieron de las historias clínicas los métodos de administración de amoxicilina y probenecid, la duración del tratamiento, la eficacia del mismo, los acontecimientos adversos durante el tratamiento y los cambios de amoxicilina a doxiciclina. Entre los acontecimientos adversos, la presencia de fiebre y/o exacerbación aguda de la erupción cutánea maculopapular en las 24 horas siguientes a la administración de amoxicilina se definió como reacción de Jarisch-Herxheimer para la sífilis y no se consideró como acontecimientos adversos relacionados con el fármaco.
El éxito del tratamiento de la sífilis se definió como una disminución de al menos 4 veces el título de RPR en los 24 meses siguientes al inicio del tratamiento. El título de RPR en suero de seguimiento se examinó a discreción del médico que lo atendió. Dado que en nuestra clínica se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada paciente para almacenar muestras de suero en la primera visita y en las siguientes, los datos de RPR basados en las muestras almacenadas también se utilizaron para complementar los datos de RPR de la práctica clínica diaria a fin de determinar la respuesta al tratamiento y la estadificación de la sífilis. Se utilizó la prueba de RPR «Sankoh» (EIDIA Co, Ltd, Tokio, Japón) para la medición del título de RPR tanto en la práctica clínica como con las muestras almacenadas.
Los pacientes visitaron nuestra clínica al menos una vez cada 3 meses para el control y la prescripción, ya que el periodo de prescripción en el sistema sanitario japonés está limitado a 3 meses . El estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Humana del NCGM, y se llevó a cabo según los principios expresados en la Declaración de Helsinki.
Análisis estadístico
Los pacientes del estudio se clasificaron según los resultados del tratamiento combinado en el grupo de éxito (pacientes con tratamiento exitoso de la sífilis) y el grupo de fracaso (fracaso del tratamiento). Las características basales se compararon entre los 2 grupos mediante la prueba de la t de Student o la prueba de la χ2 (prueba exacta de Fisher cuando procedía) para variables continuas o categóricas, respectivamente. Para estimar los factores de riesgo de fracaso del tratamiento, se construyó un modelo de regresión logística univariante. Debido a que el número de pacientes en el grupo de fracaso fue pequeño (n = 13) en este estudio, no se realizó el análisis multivariante. La significación estadística se definió como valores P de dos caras <.05. Se utilizaron odds ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95% para el análisis de regresión logística. Todos los análisis estadísticos se realizaron con Stata 11 (Stata Corp, College Station, Texas).
RESULTADOS
Durante el período de estudio, 403 pacientes infectados por el VIH-1 fueron diagnosticados con sífilis. Ciento diecisiete pacientes fueron excluidos del estudio en base a los criterios de inclusión y exclusión establecidos para este estudio (Figura 1), y se analizaron los datos de los 286 pacientes restantes. Todos los pacientes del estudio eran hombres con una edad media de 36 años (rango intercuartil , 30-42 años). Eran en su mayoría asiáticos que se infectaron con el VIH-1 por contacto homosexual. La mediana del recuento de CD4 era de 389 células/µl (IQR, 276-538 células/µl), el tratamiento antirretroviral se había iniciado en 156 (54,5%) pacientes, y 170 pacientes (59,4%) tenían antecedentes de tratamiento contra la sífilis. Se diagnosticó sífilis primaria, sífilis secundaria, sífilis latente temprana, sífilis latente tardía y sífilis de duración desconocida en 16 (5,6%), 146 (51,0%), 37 (12,9%), 21 (7,3%) y 66 (23,1%) pacientes, respectivamente. Además, 199 (69,6%) pacientes fueron categorizados con sífilis temprana, que incluía sífilis primaria, secundaria y latente temprana, y 87 (30,4%) con sífilis tardía, que incluía sífilis latente tardía y sífilis de duración desconocida.
Proceso de inscripción de pacientes. Abreviaturas: VIH-1, virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1; RPR, reagina plasmática rápida.
Proceso de inscripción de pacientes. Abreviaturas: VIH-1, virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1; RPR, reagina plasmática rápida.
El tratamiento con 3 g de amoxicilina oral y probenecid disminuyó el título de RPR en 4 veces, por lo que se consideró exitoso en 273 (95,5% ) pacientes (grupo de éxito). Entre los 13 pacientes que fracasaron en el tratamiento (grupo de fracaso), ninguno mostró ninguna evidencia de fracaso clínico. La carga basal del VIH-1 era menor en el grupo de éxito que en el de fracaso, mientras que el recuento basal de CD4 era mayor en el grupo de éxito. La punción lumbar para el examen del LCR se realizó antes del inicio del tratamiento sólo en 17 (5,9%) pacientes, incluidos 13 pacientes con sífilis tardía, y se descartó la neurosífilis en los 17 pacientes sobre la base de un TPHA negativo en el LCR . La eficacia del tratamiento de la sífilis primaria, secundaria, latente temprana, latente tardía y de duración desconocida fue del 93,8% (IC 95%, 68,1%-99,8%; 15/16 pacientes), 97,3% (IC 95%, 92,9%-99,2%; 142/146), 100% (IC 95%, 90,5%-100%; 37/37), 85,7% (IC 95%, 58,6%-96,4%; 18/21) y 92,4% (IC 95%, 81,9%-97,3%; 61/66), respectivamente (Tabla 1). Asimismo, la eficacia del tratamiento para la sífilis precoz (incluyendo la sífilis primaria, secundaria y latente precoz) y la sífilis tardía (incluyendo la sífilis latente tardía y la sífilis de duración desconocida) fue del 97,5% (IC 95%, 94,1%-99,2%) y del 90,8% (IC 95%, 82,6%-96,4%), respectivamente. La duración del tratamiento fue mayoritariamente de 14-16 días (49,7%) o de 28-30 días (34,3%), con una eficacia del 94,4% (134/142) y del 95,9% (94/98), respectivamente. Entre los pacientes con sífilis precoz, la eficacia del tratamiento no difirió entre el tratamiento de 2 semanas y el de 4 semanas (105 de 107 frente a 109 de 113; P = 0,49 mediante la prueba exacta de Fisher). Sin embargo, entre los pacientes con sífilis tardía, la eficacia del tratamiento tendió a ser menor entre los pacientes tratados durante 2 semanas que los tratados durante 4 semanas, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa (29 de 35 frente a 34 de 36; p = 0,15). La frecuencia de administración de amoxicilina oral fue principalmente de 3 veces al día (80,8%) con una eficacia del 96,1% (222/231). La dosis de probenecid fue de 0,75 g/día en la mayoría de los pacientes (60,1%), 1,0 g/día (23,4%) y 1,5 g/día (13,3%), con una tasa de éxito del 96,5% (166/172), 92,5% (62/67) y 94,7% (36/38), respectivamente (Tabla 2). Para los pacientes con tratamiento exitoso, la mediana de tiempo para la documentación de la disminución ≥4 veces en el título de RPR después del tratamiento fue de 4 meses (IQR, 3-6 meses), y el 96,3% del grupo de éxito logró la disminución ≥4 veces en los títulos de RPR dentro de los 12 meses (Figura 2). La mediana del número de RPR de seguimiento para el grupo de éxito y el grupo de fracaso fue de 1 (IQR, 1-2) y 4 (IQR, 2-6), respectivamente, y los RPR de seguimiento se midieron con más frecuencia para el grupo de fracaso que para el grupo de éxito (P < .001).
Características basales de los pacientes del estudio
| Características . | Todos los pacientes (N = 286) . | Pacientes con tratamiento exitoso (n = 273) . | Pacientes con fracaso terapéutico (n = 13) . | Valor P . |
|---|---|---|---|---|
| Edad, ya | 36 (30-42) | 36 (30-42) | 30 (24-37) | .003 |
| Sexo masculino | 286 (100) | 273 (100) | 13 (100) | |
| Raza asiática | 281 (98.3) | 268 (98.2) | 13 (100) | |
| Vía de transmisión del VIH-1 | ||||
| Homosexual | 274 (95.8) | 262 (96,0) | 11 (84,6) | |
| Heterosexual | 7 (2,4) | 6 (2,2) | 1 (7.7) | |
| Consumidor de drogas inyectables | 3 (1,0) | 2 (0,7) | 1 (7,7) | |
| Desconocido | 2 (0.7) | 2 (0,7) | 0 (0) | |
| ART use | 156 (54,5) | 150 (54,9) | 6 (46,2) | .579 |
| Historia del tratamiento de la sífilis | 170 (59,4) | 163 (59,7) | 7 (53.8) | .775 |
| Estado de la sífilis | ||||
| Sífilis temprana | 199 (69.6) | 194 (71,1) | 5 (38,5) | .025b |
| Primaria | 16 (5,6) | 15 (5,5) | 1 (7.7) | |
| Secundaria | 146 (51.0) | 142 (52.0) | 4 (30,8) | |
| Latente temprana | 37 (12,9) | 37 (13.6) | 0 (0) | |
| Sífilis tardía | 87 (30,4) | 79 (28,9) | 8 (61.5) | |
| Latente tardía | 21 (7,3) | 18 (6,6) | 3 (23,1) | |
| Duración desconocida | 66 (23.1) | 61 (22,3) | 5 (38,5) | |
| Título de RPR de base | 96 (32-128) | 128 (32-128) | 64 (32-128) | .510 |
| Cuento de CD4, células/µLa | 389 (276-538) | 393 (285-542) | 286 (180-369) | .003 |
| Carga de VIH-1, log10 copias/mLa | 2,06 (1,70-4,49) | 1,91 (1,70-4,45) | 4,26 (3,04-4,70) | .048 |
| Hepatitis | 35 (12,2) | 35 (12,8) | 0 (0) | |
| Positivo HBsAg | 30 (10,5) | 30 (11.0) | 0 (0) | |
| Anticuerpo VHC positivo | 5 (1,7) | 5 (1.8) | 0 (0) | |
| Punción lumbar realizada | 17 (5.9) | 12 (4,4) | 5 (38,5) | <.001 |
| Característica . | Todos los pacientes (N = 286) . | Pacientes con tratamiento exitoso (n = 273) . | Pacientes con fracaso terapéutico (n = 13) . | Valor P . |
|---|---|---|---|---|
| Edad, ya | 36 (30-42) | 36 (30-42) | 30 (24-37) | .003 |
| Sexo masculino | 286 (100) | 273 (100) | 13 (100) | |
| Raza asiática | 281 (98,3) | 268 (98.2) | 13 (100) | |
| Vía de transmisión del VIH-1 | ||||
| Homosexual | 274 (95,8) | 262 (96,0) | 11 (84.6) | |
| Heterosexual | 7 (2,4) | 6 (2,2) | 1 (7.7) | |
| Consumidor de drogas inyectables | 3 (1,0) | 2 (0,7) | 1 (7.7) | |
| Desconocido | 2 (0.7) | 2 (0.7) | 0 (0) | |
| ART use | 156 (54.5) | 150 (54,9) | 6 (46,2) | .579 |
| Historia de tratamiento de la sífilis | 170 (59,4) | 163 (59,7) | 7 (53,8) | .775 |
| Estado de la sífilis | ||||
| Sífilis temprana | 199 (69,6) | 194 (71,1) | 5 (38,5) | .025b |
| Primaria | 16 (5,6) | 15 (5,5) | 1 (7.7) | |
| Secundaria | 146 (51,0) | 142 (52,0) | 4 (30.8) | |
| Latente temprana | 37 (12,9) | 37 (13,6) | 0 (0) | |
| Sífilis tardía | 87 (30.4) | 79 (28,9) | 8 (61,5) | |
| Latente tardía | 21 (7,3) | 18 (6,6) | 3 (23.1) | |
| Duración desconocida | 66 (23,1) | 61 (22,3) | 5 (38.5) | |
| Titera RPR de base | 96 (32-128) | 128 (32-128) | 64 (32-128) | .510 |
| Cuento de CD4, células/µLa | 389 (276-538) | 393 (285-542) | 286 (180-369) | .003 |
| Carga de VIH-1, log10 copias/mLa | 2,06 (1,70-4,49) | 1,91 (1,70-4,45) | 4,26 (3,04-4,70) | .048 |
| Hepatitis | 35 (12,2) | 35 (12,8) | 0 (0) | |
| Positivo HBsAg | 30 (10,5) | 30 (11.0) | 0 (0) | |
| Anticuerpo VHC positivo | 5 (1,7) | 5 (1.8) | 0 (0) | |
| Punción lumbar realizada | 17 (5.9) | 12 (4,4) | 5 (38,5) | <.001 |
Los datos se presentan como nº (%) a menos que se especifique lo contrario.
Abreviaturas: TAR, terapia antirretroviral; HBsAg, antígeno de superficie de la hepatitis B; VHC, hepatitis C; VIH-1, virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1; RPR, recuperación plasmática rápida.
a Mediana (rango intercuartil).
b Por tabla de 2 × 2 para la sífilis temprana frente a la sífilis tardía y por prueba exacta de Fisher para el tratamiento exitoso frente al fracaso del tratamiento.
Características basales de los pacientes del estudio
| Características . | Todos los pacientes (N = 286) . | Pacientes con tratamiento exitoso (n = 273) . | Pacientes con fracaso del tratamiento (n = 13) . | Valor P . |
|---|---|---|---|---|
| Edad, ya | 36 (30-42) | 36 (30-42) | 30 (24-37) | .003 |
| Sexo masculino | 286 (100) | 273 (100) | 13 (100) | |
| Raza asiática | 281 (98,3) | 268 (98.2) | 13 (100) | |
| Vía de transmisión del VIH-1 | ||||
| Homosexual | 274 (95,8) | 262 (96,0) | 11 (84.6) | |
| Heterosexual | 7 (2,4) | 6 (2,2) | 1 (7.7) | |
| Consumidor de drogas inyectables | 3 (1,0) | 2 (0,7) | 1 (7.7) | |
| Desconocido | 2 (0.7) | 2 (0.7) | 0 (0) | |
| ART use | 156 (54.5) | 150 (54,9) | 6 (46,2) | .579 |
| Historia de tratamiento de la sífilis | 170 (59,4) | 163 (59,7) | 7 (53,8) | .775 |
| Estado de la sífilis | ||||
| Sífilis temprana | 199 (69,6) | 194 (71,1) | 5 (38,5) | .025b |
| Primaria | 16 (5,6) | 15 (5,5) | 1 (7.7) | |
| Secundaria | 146 (51,0) | 142 (52,0) | 4 (30.8) | |
| Latente temprana | 37 (12,9) | 37 (13,6) | 0 (0) | |
| Sífilis tardía | 87 (30.4) | 79 (28,9) | 8 (61,5) | |
| Latente tardía | 21 (7,3) | 18 (6,6) | 3 (23.1) | |
| Duración desconocida | 66 (23,1) | 61 (22,3) | 5 (38.5) | |
| Titera RPR de base | 96 (32-128) | 128 (32-128) | 64 (32-128) | .510 |
| Cuento de CD4, células/µLa | 389 (276-538) | 393 (285-542) | 286 (180-369) | .003 |
| Carga de VIH-1, log10 copias/mLa | 2,06 (1,70-4,49) | 1,91 (1,70-4,45) | 4,26 (3,04-4,70) | .048 |
| Hepatitis | 35 (12,2) | 35 (12,8) | 0 (0) | |
| Positivo HBsAg | 30 (10,5) | 30 (11.0) | 0 (0) | |
| Anticuerpo VHC positivo | 5 (1,7) | 5 (1.8) | 0 (0) | |
| Punción lumbar realizada | 17 (5.9) | 12 (4,4) | 5 (38,5) | <.001 |
| Característica . | Todos los pacientes (N = 286) . | Pacientes con tratamiento exitoso (n = 273) . | Pacientes con fracaso del tratamiento (n = 13) . | Valor P . |
|---|---|---|---|---|
| Edad, ya | 36 (30-42) | 36 (30-42) | 30 (24-37) | .003 |
| Sexo masculino | 286 (100) | 273 (100) | 13 (100) | |
| Raza asiática | 281 (98,3) | 268 (98.2) | 13 (100) | |
| Vía de transmisión del VIH-1 | ||||
| Homosexual | 274 (95,8) | 262 (96,0) | 11 (84.6) | |
| Heterosexual | 7 (2,4) | 6 (2,2) | 1 (7.7) | |
| Consumidor de drogas inyectables | 3 (1,0) | 2 (0,7) | 1 (7.7) | |
| Desconocido | 2 (0.7) | 2 (0.7) | 0 (0) | |
| ART use | 156 (54.5) | 150 (54,9) | 6 (46,2) | .579 |
| Historia de tratamiento de la sífilis | 170 (59,4) | 163 (59,7) | 7 (53,8) | .775 |
| Estado de la sífilis | ||||
| Sífilis temprana | 199 (69,6) | 194 (71,1) | 5 (38,5) | .025b |
| Primaria | 16 (5,6) | 15 (5,5) | 1 (7.7) | |
| Secundaria | 146 (51,0) | 142 (52,0) | 4 (30.8) | |
| Latente temprana | 37 (12,9) | 37 (13,6) | 0 (0) | |
| Sífilis tardía | 87 (30.4) | 79 (28,9) | 8 (61,5) | |
| Latente tardía | 21 (7,3) | 18 (6,6) | 3 (23.1) | |
| Duración desconocida | 66 (23,1) | 61 (22,3) | 5 (38.5) | |
| Titera RPR de base | 96 (32-128) | 128 (32-128) | 64 (32-128) | .510 |
| Cuento de CD4, células/µLa | 389 (276-538) | 393 (285-542) | 286 (180-369) | .003 |
| Carga de VIH-1, log10 copias/mLa | 2,06 (1,70-4,49) | 1,91 (1,70-4,45) | 4,26 (3,04-4,70) | .048 |
| Hepatitis | 35 (12,2) | 35 (12,8) | 0 (0) | |
| Positivo HBsAg | 30 (10,5) | 30 (11.0) | 0 (0) | |
| Anticuerpo VHC positivo | 5 (1,7) | 5 (1.8) | 0 (0) | |
| Punción lumbar realizada | 17 (5.9) | 12 (4,4) | 5 (38,5) | <.001 |
Los datos se presentan como nº (%) a menos que se especifique lo contrario.
Abreviaturas: TAR, terapia antirretroviral; HBsAg, antígeno de superficie de la hepatitis B; VHC, hepatitis C; VIH-1, virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1; RPR, recuperación plasmática rápida.
a Mediana (rango intercuartil).
b Por tabla 2 × 2 para sífilis temprana vs sífilis tardía y por test exacto de Fisher para tratamiento exitoso vs fracaso del tratamiento.
Frecuencia de administración de amoxicilina, dosis de probenecid, duración del tratamiento y variables relacionadas con los acontecimientos adversos
| Variable . | Todos los pacientes (N = 286) . | Sífilis temprana (n = 199) . | Sífilis tardía (n = 87) . | Pacientes tratados con éxito (n = 273) . | Pacientes con fracaso terapéutico (n = 13) . | Valor P* . |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Frecuencia de administración de amoxicilina | ||||||
| 4 veces al día | 44 (15,4) | 26 (13.7) | 18 (20,7) | 40 (14,7) | 4 (30,8) | |
| 3 veces al día | 231 (80.8) | 165 (82.9) | 66 (75.9) | 222 (81.3) | 9 (69.2) | .241a |
| Dos veces al día | 11 (3,8) | 8 (4,0) | 3 (3,5) | 11 (4.0) | 0 (0) | |
| Dosis de probenecid, g, mediana (IQR) | 0,75 (0,75-1.0) | 0.75 (0.75-1.0) | 0.75 (0.75-1.0) | 0.75 (0.75-1.0) | 1.0 (0.75-1.0) | .213 |
| 1,5 g/d | 38 (13,3) | 26 (13,7) | 12 (13,8) | 36 (13.2) | 2 (15,4) | |
| 1,0 g/d | 67 (23,4) | 47 (23,6) | 20 (23.0) | 62 (22,7) | 5 (38,5) | |
| 0,75 g/d | 172 (60.1) | 119 (59.8) | 53 (60.9) | 166 (60.8) | 6 (46.2) | .693b |
| 0.5 g/d | 8 (2,8) | 6 (3,0) | 2 (2,3) | 8 (2.9) | 0 (0) | |
| 0,25 g/d | 1 (0,3) | 1 (0,5) | 0 (0) | 1 (0.4) | 0 (0) | |
| Duración del tratamiento, d, mediana (IQR) | 14 (14-28) | 14 (14-28) | 21 (14-28) | 14 (14-28) | 14 (14-28) | .362 |
| <14 d | 18 (6.3) | 12 (6.0) | 6 (6.9) | 17 (6.2) | 1 (7.7) | |
| 14-16 d | 142 (49.7) | 107 (53.8) | 35 (40.2) | 134 (49.1) | 8 (61.5) | |
| 17-27 d | 7 (2.4) | 3 (1.5) | 4 (4.6) | 7 (2.6) | 0 (0) | .770c |
| 28-30 d | 98 (34.3) | 62 (31.2) | 36 (41.4) | 94 (34.4) | 4 (30.8) | |
| >30 d | 21 (7.3) | 15 (7.5) | 6 (6.9) | 21 (7.7) | 0 (0) | |
| Eventos adversos | 28 (9,8) | 15 (7,5) | 13 (14,9) | 25 (9,2) | 3 (23,1) | .123 |
| Se cambió a doxiciclina | 21 (7,3) | 13 (6,5) | 10 (11.5) | 19 (7,0) | 2 (15,4) | .246 |
| Variable . | Todos los pacientes (N = 286) . | Sífilis temprana (n = 199) . | Sífilis tardía (n = 87) . | Pacientes tratados con éxito (n = 273) . | Pacientes con fracaso terapéutico (n = 13) . | Valor P* . |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Frecuencia de administración de amoxicilina | ||||||
| 4 veces al día | 44 (15,4) | 26 (13,7) | 18 (20,7) | 40 (14.7) | 4 (30,8) | |
| 3 veces al día | 231 (80,8) | 165 (82,9) | 66 (75,9) | 222 (81,3) | 9 (69.2) | .241a |
| Dos veces al día | 11 (3,8) | 8 (4,0) | 3 (3,5) | 11 (4.0) | 0 (0) | |
| Dosis de probenecid, g, mediana (IQR) | 0,75 (0.75-1.0) | 0.75 (0.75-1.0) | 0.75 (0.75-1.0) | 0.75 (0.75-1.0) | 1.0 (0.75-1.0) | .213 |
| 1,5 g/d | 38 (13,3) | 26 (13,7) | 12 (13,8) | 36 (13,2) | 2 (15.4) | |
| 1,0 g/d | 67 (23,4) | 47 (23.6) | 20 (23.0) | 62 (22.7) | 5 (38.5) | |
| 0.75 g/d | 172 (60,1) | 119 (59,8) | 53 (60,9) | 166 (60,8) | 6 (46,2) | .693b |
| 0,5 g/d | 8 (2.8) | 6 (3.0) | 2 (2.3) | 8 (2.9) | 0 (0) | |
| 0.25 g/d | 1 (0,3) | 1 (0,5) | 0 (0) | 1 (0.4) | 0 (0) | |
| Duración del tratamiento, d, mediana (IQR) | 14 (14-28) | 14 (14-28) | 21 (14-28) | 14 (14-28) | 14 (14-28) | .362 |
| <14 d | 18 (6.3) | 12 (6.0) | 6 (6.9) | 17 (6.2) | 1 (7.7) | |
| 14-16 d | 142 (49.7) | 107 (53.8) | 35 (40.2) | 134 (49.1) | 8 (61.5) | |
| 17-27 d | 7 (2.4) | 3 (1.5) | 4 (4.6) | 7 (2.6) | 0 (0) | .770c |
| 28-30 d | 98 (34.3) | 62 (31.2) | 36 (41.4) | 94 (34.4) | 4 (30.8) | |
| >30 d | 21 (7.3) | 15 (7.5) | 6 (6,9) | 21 (7,7) | 0 (0) | |
| Eventos adversos | 28 (9,8) | 15 (7,5) | 13 (14.9) | 25 (9,2) | 3 (23,1) | .123 |
| Cambió a doxiciclina | 21 (7,3) | 13 (6,5) | 10 (11,5) | 19 (7.0) | 2 (15,4) | .246 |
Los datos se presentan en número (%) a menos que se especifique lo contrario.
Abordancia: IQR, rango intercuartil.
a Mediante el uso de una tabla de 3 × 2, prueba exacta de Fisher.
b Mediante el uso de una tabla de 5 × 2, prueba exacta de Fisher.
c Mediante el uso de una tabla de 5 × 2, prueba exacta de Fisher.
Para la comparación de los pacientes con tratamiento exitoso y los que fracasaron.
Frecuencia de administración de amoxicilina, dosis de probenecid, duración del tratamiento y variables relacionadas con los acontecimientos adversos
| Variable . | Todos los pacientes (N = 286) . | Sífilis temprana (n = 199) . | Sífilis tardía (n = 87) . | Pacientes tratados con éxito (n = 273) . | Pacientes con fracaso terapéutico (n = 13) . | Valor P* . |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Frecuencia de administración de amoxicilina | ||||||
| 4 veces al día | 44 (15,4) | 26 (13,7) | 18 (20.7) | 40 (14,7) | 4 (30,8) | |
| 3 veces al día | 231 (80,8) | 165 (82,9) | 66 (75,9) | 222 (81.3) | 9 (69,2) | .241a |
| Dos veces al día | 11 (3,8) | 8 (4,0) | 3 (3,5) | 11 (4.0) | 0 (0) | |
| Dosis de probenecid, g, mediana (IQR) | 0.75 (0.75-1.0) | 0.75 (0.75-1.0) | 0.75 (0.75-1.0) | 0.75 (0.75-1.0) | 1.0 (0.75-1.0) | .213 |
| 1.5 g/d | 38 (13.3) | 26 (13.7) | 12 (13.8) | 36 (13.2) | 2 (15,4) | |
| 1,0 g/d | 67 (23,4) | 47 (23,6) | 20 (23,0) | 62 (22,7) | 5 (38.5) | |
| 0,75 g/d | 172 (60,1) | 119 (59,8) | 53 (60,9) | 166 (60,8) | 6 (46,2) | .693b |
| 0,5 g/d | 8 (2,8) | 6 (3,0) | 2 (2.3) | 8 (2,9) | 0 (0) | |
| 0,25 g/d | 1 (0,3) | 1 (0,5) | 0 (0) | 1 (0.4) | 0 (0) | |
| Duración del tratamiento, d, mediana (IQR) | 14 (14-28) | 14 (14-28) | 21 (14-28) | 14 (14-28) | 14 (14-28) | .362 |
| <14 d | 18 (6.3) | 12 (6.0) | 6 (6.9) | 17 (6.2) | 1 (7.7) | |
| 14-16 d | 142 (49.7) | 107 (53.8) | 35 (40.2) | 134 (49.1) | 8 (61.5) | |
| 17-27 d | 7 (2.4) | 3 (1.5) | 4 (4.6) | 7 (2.6) | 0 (0) | .770c |
| 28-30 d | 98 (34.3) | 62 (31.2) | 36 (41.4) | 94 (34.4) | 4 (30.8) | |
| >30 d | 21 (7.3) | 15 (7.5) | 6 (6.9) | 21 (7,7) | 0 (0) | |
| Eventos adversos | 28 (9.8) | 15 (7,5) | 13 (14,9) | 25 (9,2) | 3 (23,1) | .123 |
| Cambio a doxiciclina | 21 (7.3) | 13 (6,5) | 10 (11,5) | 19 (7,0) | 2 (15,4) | .246 |
| Variable . | Todos los pacientes (N = 286) . | Sífilis temprana (n = 199) . | Sífilis tardía (n = 87) . | Pacientes tratados con éxito (n = 273) . | Pacientes con fracaso terapéutico (n = 13) . | Valor P* . |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Frecuencia de administración de amoxicilina | ||||||
| 4 veces al día | 44 (15,4) | 26 (13,7) | 18 (20,7) | 40 (14.7) | 4 (30,8) | |
| 3 veces al día | 231 (80,8) | 165 (82,9) | 66 (75,9) | 222 (81,3) | 9 (69.2) | .241a |
| Dos veces al día | 11 (3,8) | 8 (4,0) | 3 (3,5) | 11 (4.0) | 0 (0) | |
| Dosis de probenecid, g, mediana (IQR) | 0,75 (0.75-1.0) | 0.75 (0.75-1.0) | 0.75 (0.75-1.0) | 0.75 (0.75-1.0) | 1.0 (0.75-1.0) | .213 |
| 1,5 g/d | 38 (13,3) | 26 (13,7) | 12 (13,8) | 36 (13,2) | 2 (15.4) | |
| 1,0 g/d | 67 (23,4) | 47 (23.6) | 20 (23.0) | 62 (22.7) | 5 (38.5) | |
| 0.75 g/d | 172 (60,1) | 119 (59,8) | 53 (60,9) | 166 (60,8) | 6 (46,2) | .693b |
| 0,5 g/d | 8 (2.8) | 6 (3.0) | 2 (2.3) | 8 (2.9) | 0 (0) | |
| 0.25 g/d | 1 (0.3) | 1 (0.5) | 0 (0) | 1 (0.4) | 0 (0) | |
| Duración del tratamiento, d, mediana (IQR) | 14 (14-28) | 14 (14-28) | 21 (14-28) | 14 (14-28) | 14 (14-28) | .362 |
| <14 d | 18 (6.3) | 12 (6.0) | 6 (6.9) | 17 (6.2) | 1 (7.7) | |
| 14-16 d | 142 (49.7) | 107 (53.8) | 35 (40.2) | 134 (49.1) | 8 (61.5) | |
| 17-27 d | 7 (2.4) | 3 (1.5) | 4 (4.6) | 7 (2.6) | 0 (0) | .770c |
| 28-30 d | 98 (34.3) | 62 (31.2) | 36 (41.4) | 94 (34.4) | 4 (30.8) | |
| >30 d | 21 (7.3) | 15 (7.5) | 6 (6,9) | 21 (7,7) | 0 (0) | |
| Eventos adversos | 28 (9,8) | 15 (7,5) | 13 (14.9) | 25 (9,2) | 3 (23,1) | .123 |
| Cambió a doxiciclina | 21 (7,3) | 13 (6,5) | 10 (11,5) | 19 (7.0) | 2 (15,4) | .246 |
Los datos se presentan en número (%) a menos que se especifique lo contrario.
Abordancia: IQR, rango intercuartil.
a Mediante el uso de la tabla 3 × 2, prueba exacta de Fisher.
b Mediante el uso de la tabla 5 × 2, prueba exacta de Fisher.
c Mediante el uso de la tabla 5 × 2, prueba exacta de Fisher.
Para la comparación de los pacientes con tratamiento exitoso y los que fracasaron en el tratamiento.
Tiempo hasta la disminución de 4 veces el título de reagina plasmática rápida (RPR) tras el inicio del tratamiento de la sífilis para los pacientes tratados con éxito. La mediana del tiempo hasta la disminución ≥4 veces del título de RPR fue de 4 meses (rango intercuartil, 3-6 meses). La disminución ≥4 veces del título de RPR en 12 meses se logró en el 96,3% de los pacientes. El número y la proporción de pacientes con una disminución ≥4 veces en el título de RPR a los 1-3, 4-6, 7-9, 10-12 y 13-24 meses después del inicio del tratamiento fueron 127 (46,5%), 79 (28,9%), 24 (8,8%), 33 (12,1%) y 10 (3.Figura 2.
Se registraron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de la sífilis en 28 (9,8%) pacientes, siendo la erupción cutánea el síntoma más frecuente (n = 21), seguido de fiebre (n = 9), diarrea (n = 2) y elevación de las enzimas hepáticas (n = 1). Además, 5 pacientes presentaron tanto erupción como fiebre. El análisis de las historias clínicas mostró que el tratamiento con amoxicilina se cambió por doxiciclina en 21 (75%) pacientes debido a los efectos secundarios. A pesar de los eventos adversos, el tratamiento se consideró exitoso en 25 de los 28 (89,3%) pacientes. Entre los 7 pacientes que presentaron acontecimientos adversos pero no cambiaron la amoxicilina por la doxiciclina, el tratamiento tuvo éxito en 6, aunque la amoxicilina se administró durante una mediana de sólo 10 días (IQR, 10-18 días). Ninguno de los pacientes interrumpió la amoxicilina debido a una reacción de Jarisch-Herxheimer.
Se realizó un análisis de regresión logística para identificar los factores de riesgo asociados al fracaso del tratamiento. El análisis univariante demostró que la sífilis tardía (OR, 3,9 ; P = 0,019) y la alta carga de VIH-1 (por 1 log10 copias/mL: OR, 1,5 ; P = 0,033) antes del tratamiento se asociaron con el fracaso terapéutico (Tabla 3). Por otro lado, la edad avanzada se asoció con el éxito del tratamiento (por 1 año: OR, 0,9 ; P = 0,025), y un mayor recuento de CD4 también se asoció marginalmente (por 1 célula/μL: OR, 1,0 ; P = 0,053).
Resultados del análisis univariado para estimar los factores de riesgo de fracaso del tratamiento con Amoxicilina Oral más Probenecid para la sífilis
| Variable . | O (95% CI) . | Valor P . |
|---|---|---|
| Edad (por 1 año) | 0,9 (.84-.99) | .025 |
| Sífilis tardía frente a sífilis temprana | 3,9 (1,25-12,4) | .019 |
| Carga de VIH-1 (por 1 log10 copias/mL) | 1,5 (1,03-2,26) | .033 |
| Cuento de CD4 (por 1 célula/µl) | 1,0 (,99-1,00) | .053 |
| Uso de TARGA | 0,7 (,23-2.15) | .536 |
| Historia de tratamiento de la sífilis | 0,8 (.26-2,41) | .675 |
| Eventos adversos | 3,0 (,77-11,5) | .114 |
| Variable . | O (95% CI) . | Valor P . |
|---|---|---|
| Edad (por 1 año) | 0,9 (.84-.99) | .025 |
| Sífilis tardía vs sífilis temprana | 3,9 (1,25-12.4) | .019 |
| Carga de VIH-1 (por 1 log10 copias/mL) | 1,5 (1,03-2,26) | .033 |
| Cuento de CD4 (por 1 célula/µL) | 1.0 (,99-1,00) | .053 |
| Uso de TARGA | 0,7 (,23-2,15) | .536 |
| Historia de tratamiento de sífilis | 0.8 (.26-2.41) | .675 |
| Eventos adversos | 3.0 (.77-11.5) | .114 |
Abreviaturas: TAR, terapia antirretroviral; IC, intervalo de confianza; VIH-1, virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1; OR, odds ratio.
Resultados del análisis univariado para estimar los factores de riesgo de fracaso del tratamiento con amoxicilina oral más probenecid para la sífilis
| Variable . | O (95% CI) . | Valor P . |
|---|---|---|
| Edad (por 1 año) | 0,9 (.84-.99) | .025 |
| Sífilis tardía vs sífilis temprana | 3,9 (1,25-12.4) | .019 |
| Carga de VIH-1 (por 1 log10 copias/mL) | 1,5 (1,03-2,26) | .033 |
| Cuento de CD4 (por 1 célula/µL) | 1.0 (.99-1.00) | .053 |
| Uso de TARGA | 0.7 (.23-2.15) | .536 |
| Historia de tratamiento de sífilis | 0.8 (.26-2,41) | .675 |
| Eventos adversos | 3,0 (.77-11,5) | .114 |
| Variable . | O (95% CI) . | Valor P . |
|---|---|---|
| Edad (por 1 año) | 0,9 (.84-.99) | .025 |
| Sífilis tardía vs sífilis temprana | 3,9 (1,25-12.4) | .019 |
| Carga de VIH-1 (por 1 log10 copias/mL) | 1,5 (1,03-2,26) | .033 |
| Cuento de CD4 (por 1 célula/µL) | 1.0 (,99-1,00) | .053 |
| Uso de TARGA | 0,7 (,23-2,15) | .536 |
| Historia de tratamiento de sífilis | 0.8 (.26-2.41) | .675 |
| Eventos adversos | 3.0 (.77-11.5) | .114 |
Abreviaturas: TAR, terapia antirretroviral; IC, intervalo de confianza; VIH-1, virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1; OR, odds ratio.
DISCUSIÓN
El presente estudio investigó la eficacia del tratamiento de 3 g de amoxicilina oral más probenecid para la sífilis temprana y tardía entre los pacientes infectados por el VIH-1 en un entorno observacional. Los resultados mostraron que el 95,5% de los pacientes del estudio fueron tratados con éxito sobre la base de una disminución de 4 veces en el título de RPR. La eficacia del tratamiento fue del 97,5% en los pacientes con sífilis temprana (incluida la sífilis primaria, secundaria y latente temprana) y del 90,8% en los pacientes con sífilis tardía (incluida la sífilis latente tardía y la sífilis de duración desconocida). Esta elevada eficacia del tratamiento es sorprendente si se tiene en cuenta que nuestra población de estudio podría haber incluido neurosífilis asintomática, ya que la neurosífilis en pacientes infectados por el VIH podría producirse incluso en la sífilis temprana sin síntomas clínicos , y la mayoría de los pacientes del estudio (94,1%) no se sometieron a una punción lumbar para el examen del LCR. Además, dado que se ha informado de una mayor tasa de fracaso del tratamiento en los pacientes infectados por el VIH-1 en comparación con los no infectados, la eficacia del tratamiento mostrada en este estudio puede generalizarse o podría ser incluso mejor entre los pacientes sin infección por el VIH-1. El régimen de 3 g de amoxicilina oral más probenecid fue también muy tolerable; sólo 28 (9,8%) pacientes experimentaron acontecimientos adversos, y la amoxicilina se cambió por doxiciclina en sólo 21 (7,3%) pacientes. También cabe destacar que el tratamiento de la sífilis tuvo éxito en el 89,3% de los pacientes que desarrollaron acontecimientos adversos. Por lo tanto, la amoxicilina oral a dosis altas (3 g) más probenecid puede considerarse el tratamiento de elección para la sífilis temprana, la sífilis latente tardía y la sífilis de duración desconocida cuando no se dispone de BPG intramuscular o no es posible aplicar 3 inyecciones de BPG intramuscular a intervalos de 1 semana o resulta inconveniente para los pacientes con sífilis tardía.
En el presente estudio, la duración del tratamiento para la mayoría de los pacientes fue de 14-16 días (49,7%) o de 28-30 días (34,3%). La comparación de la eficacia del tratamiento entre la sífilis temprana y la tardía según la duración del tratamiento mostró que la eficacia del tratamiento era similar tanto para el tratamiento de 2 semanas como para el de 4 semanas en la sífilis temprana, mientras que tendía a ser menor para el tratamiento de 2 semanas que para el de 4 semanas en la sífilis tardía, aunque era estadísticamente insignificante (P = 0,15). Basándonos en estos resultados y teniendo en cuenta que la mayoría de los pacientes del estudio utilizaron 750 mg de probenecid, recomendamos 2 semanas de tratamiento con 3 g de amoxicilina oral más 750 mg de probenecid para los pacientes con sífilis temprana y 4 semanas de tratamiento utilizando las mismas dosis para los pacientes con sífilis latente tardía y sífilis de duración desconocida.
Hasta donde sabemos, éste es el primer estudio que informa de la eficacia del tratamiento de altas dosis de amoxicilina oral más probenecid para la sífilis, independientemente del estado de infección por VIH-1. Aunque el tratamiento de amoxicilina oral más probenecid se describe como un tratamiento alternativo de la sífilis en las directrices nacionales del Reino Unido sobre el manejo de la sífilis , los estudios anteriores eran sólo estudios farmacocinéticos que examinaban el nivel de amoxicilina en el LCR, o anecdóticos, y todos estos estudios se publicaron en las décadas de 1970 y 1980 . También cabe destacar que la amoxicilina, al igual que la penicilina acuosa, atraviesa la barrera hematoencefálica para alcanzar las bacterias causantes en el LCR, mientras que la BPG, la opción preferida para la sífilis temprana y tardía, no lo hace. Esto podría ser especialmente importante para los pacientes con infección por VIH-1, ya que es probable que estos pacientes presenten una neurosífilis asintomática, y la progresión hacia la neurosífilis es más rápida en los pacientes infectados por VIH-1 que en los no infectados. La doxiciclina y la azitromicina son opciones alternativas para el tratamiento oral de la sífilis para los pacientes con alergia a la penicilina que figuran en las directrices; sin embargo, las pruebas de la eficacia del tratamiento de estos regímenes son limitadas, en particular entre los pacientes con infección por el VIH-1 y, lamentablemente, se ha informado de la aparición de resistencia a la azitromicina en T. A pesar de los puntos fuertes de nuestro estudio, como la novedad y el gran número de pacientes tratados con el mismo régimen de amoxicilina oral más probenecid, reconocemos varias limitaciones. En primer lugar, es posible que se hayan incluido casos de sífilis latente temprana entre aquellos con sífilis de duración desconocida, ya que las muestras de sangre de 1 año antes del diagnóstico de sífilis no estaban necesariamente disponibles para todos los pacientes. Por lo tanto, la eficacia del tratamiento de la sífilis de duración desconocida podría estar sobreestimada. Sin embargo, dado que sólo el 5,9% de los pacientes del estudio se sometieron a una punción lumbar, la neurosífilis podría incluirse también en este grupo, lo que sugiere que la eficacia del tratamiento podría estar subestimada. En segundo lugar, este estudio definió el éxito del tratamiento como una disminución ≥4 veces en el título de RPR a los 24 meses de iniciar el tratamiento. Se eligió este criterio porque la respuesta serológica tras el tratamiento en los pacientes infectados por el VIH es más lenta que en los no infectados. Aunque el largo período de observación podría aumentar el riesgo de exposición inesperada a los antibióticos y podría contribuir a sobreestimar la eficacia del tratamiento, en este estudio, el 96,3% de los pacientes con tratamiento exitoso contra la sífilis lograron una disminución ≥4 veces en el título de RPR dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento (Figura 2). En tercer lugar, la naturaleza retrospectiva del estudio podría haber introducido algunos sesgos de selección e información. De hecho, aunque todos los pacientes del estudio fueron tratados con 3 g de amoxicilina más probenecid, la duración del tratamiento, la frecuencia de administración del fármaco y la dosis de probenecid no fueron idénticas entre los pacientes del estudio. Sin embargo, como se ha descrito anteriormente, la mayoría de los pacientes fueron tratados durante 2 o 4 semanas, y la eficacia del tratamiento fue igualmente alta (la eficacia del tratamiento de 2 semanas tendió a ser menor que la de 4 semanas entre los pacientes con sífilis tardía, aunque no fue estadísticamente significativa). Asimismo, la mayoría (80,8%) de los pacientes fueron tratados con amoxicilina 3 veces al día, y el 60,1% con probenecid 750 mg/día. Estas son las razones para recomendar 2 semanas de 3 g de amoxicilina oral más 750 mg de probenecid para los pacientes con sífilis temprana y 4 semanas de tratamiento para los pacientes con sífilis tardía.
En conclusión, la eficacia de 3 g de amoxicilina oral más 750 mg de probenecid diarios fue muy alta en los pacientes infectados por el VIH-1 con sífilis temprana y tardía. Este régimen también fue muy tolerable y sólo requirió una única visita al hospital. Se sugieren dos semanas de este régimen para los pacientes con sífilis primaria, secundaria y latente temprana, y 4 semanas de tratamiento para la sífilis latente tardía y la sífilis de duración desconocida. Tres gramos de amoxicilina más probenecid pueden ser un sustituto aceptable de la BPG intramuscular. Se justifican estudios prospectivos adicionales.
Notas
Agradecimientos. Los autores agradecen a Akiko Nakano, la coordinadora del estudio, y a todo el resto del personal clínico del Centro Clínico del SIDA su ayuda en la realización de este estudio.
Apoyo financiero. Este trabajo contó con el apoyo de las subvenciones para la investigación del SIDA del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (números de subvención H23-AIDS-001 y H24-AIDS-003).
Potenciales conflictos de intereses. Todos los autores: No se han notificado conflictos.
Todos los autores han presentado el formulario del ICMJE para la divulgación de posibles conflictos de intereses. Se han revelado los conflictos que los editores consideran relevantes para el contenido del manuscrito.
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