Se cumplen los criterios de valoración primarios de seguridad, farmacocinéticos y secundarios de eficacia, con mejoras consistentes en las puntuaciones totales del RSBQ y la CGI-I
Los criterios de valoración de la eficacia demostraron reducciones estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en los síntomas del síndrome de Rett y se correlacionaron con cambios en el biomarcador (glutamato) de la patología de la enfermedad
Se cumplió un hito clave para avanzar en la vía de aprobación regulatoria para pacientes adultos con síndrome de Rett
Nueva York, 15 de diciembre de 2020 (GLOWW). 15, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) — Anavex Life Sciences Corp. («Anavex» o la «Compañía») (Nasdaq: AVXL), una compañía biofarmacéutica en fase clínica que desarrolla terapias diferenciadas para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos y del neurodesarrollo, incluyendo la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el síndrome de Rett y otros trastornos del sistema nervioso central (SNC), ha informado hoy de los resultados de primera línea de un estudio de EE.En los Estados Unidos, un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de ANAVEX®2-73 (blarcamesina) en pacientes femeninas adultas con síndrome de Rett.
El criterio de valoración principal del ensayo fue la seguridad. La cómoda dosificación oral líquida de 5 mg de ANAVEX®2-73 una vez al día fue bien tolerada y demostró una PK (farmacocinética) proporcional a la dosis. Los acontecimientos adversos relacionados con el fármaco del estudio fueron similares entre ANAVEX®2-73 (13,3%) y el placebo (10%), sin que se notificaran acontecimientos adversos graves. El perfil de seguridad de ANAVEX®2-73 en este ensayo es coherente con los datos de ensayos clínicos anteriores.
Todos los criterios de valoración de la eficacia secundarios del ensayo mostraron mejoras sostenidas estadísticamente significativas y clínicamente relevantes para ANAVEX®2-73 en comparación con el placebo, consistentes en la puntuación del Cuestionario de Comportamiento del Síndrome de Rett (RSBQ) (p = 0,048) y la puntuación de la Escala de Mejora de la Impresión Clínica Global (CGI-I) (p = 0,014) en la población con intención de tratar (ITT) (n = 25). Las diferencias estadísticamente significativas en los síntomas de los pacientes entre los grupos activo y placebo se produjeron a partir de las 4 semanas siguientes al inicio de la administración de ANAVEX®2-73. Las mejoras en las puntuaciones del RSBQ Total se correlacionaron con disminuciones paralelas (mejoras) en los niveles plasmáticos de glutamato.
ANAVEX®2-73 activa el receptor sigma-1 (SIGMAR1). Los datos sugieren que la activación del receptor sigma-1 (SIGMAR1) es fundamental para restablecer la homeostasis de las células neuronales y promover la neuroplasticidad.1 En consonancia con los ensayos clínicos anteriores de ANAVEX®2-73, los pacientes portadores de la forma común del gen SIGMAR1 tratados con ANAVEX®2-73 experimentaron mayores mejoras en los criterios de valoración de la eficacia preespecificados.
Los veinticinco pacientes de este estudio aleatorizado eligieron entrar en un estudio de extensión de ANAVEX®2-73 de 12 semanas. Anavex impulsará su política de acceso ampliado para proporcionar una terapia a largo plazo a los participantes actuales con síndrome de Rett en el marco de un programa de acceso ampliado para ANAVEX®2-73.
«El resultado de este ensayo es muy prometedor tanto en términos de seguridad como de mejora clínica. A pesar de los desafíos de la edad avanzada de la cohorte (los pacientes tenían más de 18 años) y de la dosis relativamente baja (5 mg diarios), ANAVEX®2-73 demostró mejoras clínicamente significativas en las medidas de resultado que evalúan múltiples deficiencias», comentó el Dr. Walter E Kaufmann, investigador principal. Tras su nombramiento como investigador principal de este ensayo de fase 2 de ANAVEX®2-73 en pacientes adultos con síndrome de Rett, el Dr. Kaufmann se incorporó a Anavex como director médico. También dijo: «Además, las pruebas clínicas convergentes se vieron respaldadas por cambios paralelos en un biomarcador clave de la enfermedad. Este sólido conjunto de datos abre la posibilidad de un tratamiento exitoso tanto para adultos como para niños con síndrome de Rett y de intervenciones tempranas para modificar el curso de la enfermedad».
A partir de los resultados de este estudio de fase 2 (ANAVEX®2-73-RS-001)2, el primero de su clase en EE.UU., en pacientes adultos con síndrome de Rett, Anavex tiene previsto reunirse con la FDA para discutir la vía de aprobación. No hay ningún medicamento aprobado por la FDA para el síndrome de Rett. ANAVEX®2-73 cuenta con la designación de Vía Rápida, la designación de Enfermedad Pediátrica Rara y la designación de Medicamento Huérfano por parte de la FDA para el tratamiento del síndrome de Rett y podría considerarse su aprobación acelerada.
ANAVEX®2-73 se está evaluando actualmente para el síndrome de Rett en otros dos estudios clínicos en curso controlados con placebo: El ensayo AVATAR de fase 2 en el síndrome de Rett en adultos (ANAVEX®2-73-RS-002)3 y el estudio EXCELLENCE de fase 2/3 en el síndrome de Rett pediátrico (ANAVEX®2-73-RS-003)4.
«Estos son datos sólidos y consistentes que demuestran la tolerabilidad y las mejoras rápidas y clínicamente significativas en las medidas clave de los síntomas del síndrome de Rett en el grupo de tratamiento con ANAVEX®2-73 en comparación con el placebo», dijo Christopher U Missling, PhD, presidente &director general de Anavex. Me gustaría dar las gracias a los pacientes y cuidadores que han participado en este ensayo, al equipo de Anavex, a las clínicas del ensayo y a los médicos que han trabajado incansablemente en este programa. Un agradecimiento especial a la Fundación Rettsyndrome.org, que proporcionó apoyo financiero para este ensayo; esperamos continuar el viaje juntos».
Resumen de los resultados del ensayo de fase 2 controlado con placebo de ANAVEX®2-73 (blarcamesina) en Estados Unidos
El estudio evaluó la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de ANAVEX®2-73 en 25 pacientes mujeres adultas diagnosticadas de síndrome de Rett (mutación genética MECP2 positiva).
- El tratamiento con ANAVEX®2-73 produjo una respuesta estadísticamente significativa, dependiente de la exposición al fármaco, en las puntuaciones del RSBQ Total, en comparación con el placebo, en la cohorte ITT (todos los participantes, p = 0,048).
- 66.El 7% de los sujetos tratados con ANAVEX®2-73 mostraron una mejora estadísticamente significativa en la respuesta del RSBQ dependiente de la exposición al fármaco, en comparación con el 10% de los sujetos con placebo en la cohorte ITT (todos los participantes, p = 0,011).
- Las mejoras en esta población adulta con síndrome de Rett, evaluadas por las puntuaciones del RSBQ Total, se consideran clínicamente significativas según los criterios publicados aplicados a los trastornos del neurodesarrollo.5
- El tratamiento con ANAVEX®2-73 dio lugar a una mejora sostenida en las puntuaciones de la CGI-I a lo largo del estudio de 7 semanas, en comparación con el placebo en la cohorte ITT (todos los participantes, p = 0,014).
- El 86,7% de los sujetos tratados con ANAVEX®2-73 mostraron una respuesta de la CGI-I estadísticamente significativa, definida como una mejora sostenida al tratamiento, en comparación con el 40% de los sujetos con placebo en la cohorte ITT (todos los participantes, p = 0.014).
Seguridad y tolerabilidad:
- ANAVEX®2-73 fue bien tolerado y el cumplimiento de la medicación fue muy bueno durante el ensayo.
- Los 25 sujetos completaron el estudio. La incidencia global de pacientes que experimentaron acontecimientos adversos relacionados con el medicamento del estudio, que fueron leves, o moderados fue del 13,3% (2) para el grupo de tratamiento con ANAVEX®2-73 y del 10% (1) para el grupo de placebo.
No se notificaron acontecimientos adversos graves emergentes del tratamiento durante el transcurso del ensayo. - No hubo diferencias clínicamente significativas en los signos vitales, los valores de laboratorio y los parámetros del electrocardiograma entre los grupos del medicamento activo y del placebo.
- En conjunto, los resultados del estudio son consistentes con el perfil de seguridad conocido de ANAVEX®2-73.
- No hubo señal de aumento del riesgo de manifestaciones relacionadas con trastornos comunes.
Acerca del síndrome de Rett
El síndrome de Rett es un devastador trastorno genético postnatal progresivo del neurodesarrollo que se da casi exclusivamente en las niñas y da lugar a graves deficiencias, que afectan a casi todos los aspectos de la vida del niño: su capacidad para hablar, caminar, comer y respirar con facilidad. El rasgo distintivo del síndrome de Rett son los movimientos repetitivos casi constantes de las manos mientras está despierto. La enfermedad se caracteriza por un crecimiento y desarrollo tempranos normales (de 6 a 18 meses), seguidos de una ralentización del desarrollo, pérdida del uso intencionado de las manos, movimientos distintivos de las manos, rasgos autistas, crecimiento cerebral y craneal lento, ataxia, convulsiones y discapacidad intelectual.
El síndrome de Rett está causado por mutaciones en el gen MECP2 y afecta a todos los grupos raciales y étnicos. La enfermedad se produce en todo el mundo en aproximadamente uno de cada 10.000 a 15.000 nacidos vivos. Se estima que la población de pacientes con síndrome de Rett es de entre 6.000 y 9.000 pacientes en los EE.UU. Actualmente no hay cura para el síndrome de Rett.
Acerca del estudio clínico ANAVEX®2-73-RS-001 (NCT03758924)
El ensayo de fase 2 es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de ANAVEX®2-73 líquido oral para tratar el síndrome de Rett en un total de 31 pacientes adultos con síndrome de Rett durante un periodo de tratamiento de 7 semanas, que se evaluó incorporando biomarcadores de medicina de precisión. Antes de la aleatorización controlada con placebo de 25 pacientes (Parte B), una cohorte de 6 pacientes (Parte A) se sometió a una evaluación farmacocinética (PK) de 7 semanas con seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de ANAVEX®2-73. Todos los pacientes que participaron en el estudio fueron elegibles para recibir ANAVEX®2-73 bajo un protocolo de extensión de etiqueta abierta.
Acerca de Rettsyndrome.org
Rettsyndrome.org es la organización sin ánimo de lucro más completa dedicada a acelerar la investigación de tratamientos y una cura para el síndrome de Rett y los trastornos relacionados, a la vez que proporciona información y empoderamiento familiar. Como líder mundial en la financiación privada de la investigación del síndrome de Rett, Rettsyndrome.org ha financiado hasta la fecha más de 40 millones de dólares en becas y programas de investigación de alta calidad y revisados por expertos. La organización acoge la mayor reunión mundial de investigadores y médicos de Rett para establecer la dirección de la investigación en el futuro. Rettsyndrome.org, una organización 501(c)(3), ha obtenido la más prestigiosa calificación de 4 estrellas de Charity Navigator año tras año. Para saber más sobre nuestro trabajo y el síndrome de Rett, visite www.rettsyndrome.org o llame al (800) 818-7388 (RETT).
Acerca de Anavex Life Sciences Corp.
Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) es una compañía biofarmacéutica que cotiza en bolsa dedicada al desarrollo de terapias diferenciadas para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos y del neurodesarrollo, incluyendo la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el síndrome de Rett y otras enfermedades del sistema nervioso central (SNC), el dolor y varios tipos de cáncer. El principal candidato a fármaco de Anavex, ANAVEX®2-73, completó recientemente con éxito un ensayo clínico de fase 2a para la enfermedad de Alzheimer y un estudio de prueba de concepto de fase 2 en la demencia de la enfermedad de Parkinson. ANAVEX®2-73 es un candidato a fármaco disponible por vía oral que restablece la homeostasis celular al dirigirse a los receptores sigma-1 y muscarínicos. Los estudios preclínicos han demostrado su potencial para detener y/o invertir el curso de la enfermedad de Alzheimer. ANAVEX®2-73 también mostró propiedades anticonvulsivas, antiamnésicas, neuroprotectoras y antidepresivas en modelos animales, lo que indica su potencial para tratar otros trastornos del SNC, incluida la epilepsia. La Fundación Michael J. Fox para la Investigación del Parkinson otorgó previamente a Anavex una subvención de investigación, que financió completamente un estudio preclínico para desarrollar ANAVEX®2-73 para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. ANAVEX®3-71, que se dirige a los receptores sigma-1 y muscarínicos, es un prometedor candidato a fármaco en fase clínica que demuestra una actividad modificadora de la enfermedad contra las principales características de la enfermedad de Alzheimer en ratones transgénicos (3xTg-AD), incluidos los déficits cognitivos y las patologías amiloides y tau. En ensayos preclínicos, ANAVEX®3-71 ha mostrado efectos beneficiosos sobre la disfunción mitocondrial y la neuroinflamación. Puede obtener más información en www.anavex.com. También puede conectarse con la empresa en Twitter, Facebook y LinkedIn.
Declaraciones prospectivas
Las declaraciones contenidas en este comunicado de prensa que no son estrictamente de naturaleza histórica son declaraciones prospectivas. Estas declaraciones son sólo predicciones basadas en la información y las expectativas actuales e implican una serie de riesgos e incertidumbres. Los acontecimientos o resultados reales pueden diferir materialmente de los proyectados en cualquiera de dichas declaraciones debido a diversos factores, incluidos los riesgos expuestos en el más reciente Informe Anual de la Compañía en el Formulario 10-K presentado ante la SEC. Se advierte a los lectores que no deben confiar indebidamente en estas declaraciones prospectivas, que se refieren únicamente a la fecha del presente documento. Todas las declaraciones prospectivas están calificadas en su totalidad por esta advertencia y Anavex Life Sciences Corp. no asume ninguna obligación de revisar o actualizar este comunicado de prensa para reflejar eventos o circunstancias posteriores a la fecha del mismo.
Para más información:
Anavex Life Sciences Corp.
Investigación &Desarrollo empresarial
Llamada gratuita: 1-844-689-3939
Correo electrónico: [email protected]
Inversores:
Clint Tomlinson
Correo electrónico: [email protected]
Medios de comunicación:
Melyssa Weible
Relaciones públicas de Elixir Health
201-723-5805
[email protected]
1 Advances in Experimental Medicine and Biology Volume 964 (2017) Sigma Receptors: Su papel en la enfermedad y como dianas terapéuticas.
2 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03758924
3 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03941444
4 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04304482
5 Chatham et al. Comportamiento adaptativo en el autismo: Diferencias mínimas clínicamente importantes en el Vineland-II. Autism Res. 2018;11(2):270-283. doi:10.1002/aur.1874; Luu et al. Respuesta al placebo en los ensayos clínicos del síndrome X frágil: Un análisis inicial. Brain Sci. 2020 Sep 11;10(9):629. doi: 10.3390/brainsci10090629