Grantee: Anirban Maitra, MD
Institución: Universidad Johns Hopkins
Título del proyecto: Señalización Notch en el cáncer de páncreas
Premio: 2004 Pancreatic Cancer Action Network – AACR Career Development Award
Periodo de concesión: 1 de julio de 2004 – 30 de junio de 2006
Cuantía: 100.000 dólares
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Destacados biográficos
El Dr. Anirban Maitra se licenció en medicina en el All India Institute of Medical Sciences de Nueva Delhi, India, en 1996. Posteriormente, realizó una residencia en patología anatómica en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, en Dallas, y una beca de investigación en patología pediátrica en el Centro Médico Infantil de Dallas. Llegó a Johns Hopkins en 2001 para realizar una beca combinada de clínica e investigación en patología gastrointestinal/hepática, y se incorporó al cuerpo docente en 2002. En la actualidad, el Dr. Maitra es profesor asociado de Patología y Oncología, y profesor afiliado del Instituto McKusick-Nathans de Medicina Genética. Es editor asociado de Current Molecular Medicine y ha recibido numerosos premios por sus estudios de investigación, entre ellos el Benjamin Castleman Award, el Warren R. Lang Award, el Gordon Vawter Award, el Harry Neustein Award y el Lotte Strauss Award. Los objetivos de investigación del Dr. Maitra se centran en la identificación y validación preclínica de terapias racionales y específicas para el cáncer de páncreas.
Descripción del proyecto
La vía de señalización Notch es una serie de receptores celulares y ligandos (moléculas que se unen a los receptores) que provocan crecimiento y cambios en las células. La vía Notch es importante en el desarrollo de las células en los embriones. Normalmente está desactivada o inactiva en las células adultas. Sin embargo, se ha encontrado una señalización Notch activa en varios cánceres humanos. El Dr. Maitra ha demostrado que la señalización Notch desempeña un papel en los cambios precancerosos tanto en humanos como en modelos de ratón de cáncer de páncreas. El proyecto financiado pone a prueba la teoría de que la vía de señalización Notch desempeña un papel promotor del cáncer de páncreas e intenta determinar si la inhibición de la señalización Notch tiene un valor terapéutico potencial. Los planes son manipular diferentes componentes de la vía Notch en células de cáncer de páncreas y luego cultivarlas en el laboratorio para determinar si el crecimiento celular se ve afectado. A continuación se inhibirá la vía Notch en modelos de ratón de cáncer de páncreas para ver si se inhibe el crecimiento del tumor. El estudio será la primera caracterización funcional de la señalización Notch en el cáncer de páncreas humano y determinará la base para la orientación terapéutica de la vía en el cáncer de páncreas.
Resultados/resultados
La vía de señalización Notch está activa en la gran mayoría de los cánceres de páncreas, pero esto no ocurre como resultado de alteraciones genéticas en el ADN («mutaciones»). Y lo que es más importante, en el cáncer de páncreas hay subconjuntos de células con propiedades de iniciación tumoral que son especialmente susceptibles a la inhibición de Notch («células madre del cáncer»). La aplicación de inhibidores farmacológicos de la señalización Notch en el cáncer de páncreas agota selectivamente estas células iniciadoras de tumores. Se cree que este subconjunto de células es la base de la recurrencia del cáncer de páncreas y de las metástasis sistémicas. Por lo tanto, los inhibidores de Notch ofrecen una justificación particularmente convincente para ser evaluados en la clínica, en combinación con estrategias quimioterapéuticas más tradicionales.
Lecciones aprendidas
Este proyecto no habría sido factible sin los esfuerzos de colaboración de colegas y mentores. La ciencia no puede llevarse a cabo de forma aislada y, como investigador novel, es imperativo que haya una tutoría adecuada.
Siguientes pasos
El objetivo de la vía de señalización Notch en el cáncer de páncreas se ha convertido en un área de gran interés para muchas empresas farmacéuticas. El Dr. Maitra está probando actualmente algunos de estos agentes destinados a la vía clínica.
Financiación de seguimiento
Según el Dr. Maitra, la mayor ventaja de la subvención de la Red de Acción contra el Cáncer de Páncreas – AACR «…fue poner el pie en la puerta de la investigación del cáncer de páncreas. Me dio la oportunidad de dedicar un tiempo comprometido al estudio del cáncer de páncreas y de formar colaboraciones fructíferas con investigadores que comparten este interés de investigación.»
R01 CA113669-01 (04/01/05-03/31/10). NIH/NCI, Inhibidores de Hedgehog en el cáncer de páncreas.
1R21 DK072532-01 (08/01/05-07/31/08). NIH/NIDDK, Hedgehog Signaling in Pancreatic Neoplasia.
Publicaciones relacionadas con el proyecto financiado
Mullendore ME, Koorstra J-B, Li Y, Offerhaus GJ, Fan X, Henderson CM, Matsui W, Eberhart CG, Maitra A, Feldmann G. Ligand-dependent notch signaling is involved in tumor initiation and tumor maintenance in pancreatic cancer. (en revisión).