ADVERTENCIAS
Incluidas como parte de la sección «PRECAUCIONES»
PRECAUCIONES
Reacciones adversas graves tras la administración intravenosa
Después de la administración intravenosa de APOKYN, se han producido reacciones adversas graves que incluyen la formación de trombos y embolia pulmonar debido a la cristalización intravenosa de apomorfina. En consecuencia, la APOKYN no debe administrarse por vía intravenosa.
Náuseas y vómitos
La APOKYN provoca náuseas y vómitos graves cuando se administra a las dosis recomendadas. Debido a esto, en los estudios clínicos nacionales, el 98% de todos los pacientes fueron premedicados con trimetobenzamida, un antiemético, durante tres días antes de la inscripción en el estudio, y luego se les animó a continuar con trimetobenzamida durante al menos 6 semanas. Incluso con el uso de trimetobenzamida concomitante en los estudios clínicos, el 31% y el 11% de los pacientes tratados con APOKYN tuvieron náuseas y vómitos, respectivamente, y el 3% y el 2% de los pacientes interrumpieron el APOKYN debido a las náuseas y los vómitos, respectivamente. De los 522 pacientes tratados, 262 (50%) interrumpieron la trimetobenzamida mientras continuaban con la APOKYN. El tiempo medio hasta la interrupción de la trimetobenzamida fue de unos 2 meses (rango: 1 día a 33 meses). Para los 262 pacientes que interrumpieron la trimetobenzamida, 249 pacientes continuaron con apomorfina sin trimetobenzamida durante una duración del seguimiento que fue en promedio de 1 año (rango: 0 años a 3 años).
El efecto de la trimetobenzamida en la reducción de las náuseas y los vómitos durante el tratamiento con APOKYN se evaluó en un estudio de 12 semanas, controlado con placebo, en 194 pacientes. El estudio sugiere que la trimetobenzamida reduce la incidencia de náuseas y vómitos durante las primeras 4 semanas de tratamiento con APOKYN (incidencia de náuseas y vómitos del 43% con trimetobenzamida frente al 59% con placebo). Sin embargo, durante el período de 12 semanas, en comparación con el placebo, los pacientes tratados con trimetobenzamida tuvieron una mayor incidencia de somnolencia (19% con trimetobenzamida frente al 12% con placebo), mareos (14% con trimetobenzamida frente al 8% con placebo) y caídas (8% con trimetobenzamida frente al 1% con placebo). Por lo tanto, el beneficio del tratamiento con trimetobenzamida debe equilibrarse con el riesgo de esos acontecimientos adversos, y el tratamiento con trimetobenzamida sólo debe continuarse durante el tiempo necesario para controlar las náuseas y los vómitos, y generalmente no más de dos meses.
No se ha estudiado la capacidad de los fármacos antieméticos administrados concomitantemente (distintos de la trimetobenzamida). Los antieméticos con acciones antidopaminérgicas (p. ej, haloperidol, clorpromazina, prometazina, proclorperazina, metaclopramida) tienen el potencial de empeorar los síntomas en pacientes con la enfermedad de Parkinson y deben evitarse.
Somnolencia y quedarse dormido durante las actividades de la vida diaria
Ha habido informes en la literatura de pacientes tratados con inyecciones subcutáneas de APOKYN que se quedaron repentinamente dormidos sin previo aviso de somnolencia mientras realizaban actividades de la vida diaria. La somnolencia se asocia comúnmente con la APOKYN, y se ha informado de que la caída del sueño mientras se realizan las actividades de la vida diaria siempre se produce en un entorno de somnolencia preexistente, incluso si los pacientes no dan esos antecedentes. Se notificó somnolencia en el 35% de los pacientes tratados con APOKYN y en ninguno de los pacientes del grupo de placebo. Los prescriptores deben reevaluar a los pacientes en cuanto a la somnolencia o el sueño, especialmente porque algunos de los eventos ocurren mucho después del inicio del tratamiento. Los prescriptores también deben ser conscientes de que los pacientes pueden no reconocer la somnolencia o el sueño hasta que se les pregunte directamente sobre la somnolencia o el sueño durante actividades específicas.
Antes de iniciar el tratamiento con APOKYN, informe a los pacientes del riesgo de somnolencia y pregúnteles sobre los factores que podrían aumentar el riesgo con APOKYN, como los medicamentos sedantes concomitantes y la presencia de trastornos del sueño. Si un paciente desarrolla una somnolencia diurna significativa o se queda dormido durante actividades que requieren una participación activa (por ejemplo, conversaciones, comer, etc.), normalmente se debe suspender la APOKYN. Si se decide continuar con APOKYN, se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan y que eviten otras actividades potencialmente peligrosas. No se dispone de información suficiente para determinar si la reducción de la dosis eliminará los episodios de caída del sueño mientras se realizan actividades de la vida diaria.
Síncope/Hipotensión/Hipotensión ortostática
En estudios clínicos, aproximadamente el 2% de los pacientes tratados con APOKYN experimentaron síncope. Los agonistas dopaminérgicos, incluyendo APOKYN, pueden causar hipotensión ortostática en cualquier momento, pero especialmente durante el aumento de la dosis. Los pacientes con la enfermedad de Parkinson también pueden tener una capacidad deteriorada para responder a un desafío ortostático. Por estas razones, los pacientes con enfermedad de Parkinson que están siendo tratados con agonistas dopaminérgicos normalmente requieren una cuidadosa monitorización de los signos y síntomas de hipotensión ortostática, especialmente durante el aumento de la dosis, y deben ser informados de este riesgo.
Los pacientes que se sometieron a la titulación de APOKYN mostraron un aumento de la incidencia (del 4% antes de la dosis al 18% después de la dosis) de hipotensión ortostática sistólica (≥ 20 mm Hg de disminución) cuando se evaluaron en varios momentos después de la dosificación en el consultorio. Un pequeño número de pacientes desarrolló hipotensión ortostática sistólica grave (≥ 30 mm Hg de disminución y PA sistólica ≤ 90 mm Hg) tras la inyección subcutánea de apomorfina. En los ensayos clínicos de APOKYN en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada, 59 de 550 pacientes (11%) tuvieron hipotensión ortostática, hipotensión y/o síncope. Estos acontecimientos se consideraron graves en 4 pacientes (< 1%) y dieron lugar a la retirada de la APOKYN en 10 pacientes (2%). Estos acontecimientos ocurrieron tanto con la dosis inicial como durante el tratamiento a largo plazo. Se desconoce si la hipotensión contribuyó o no a otros acontecimientos adversos significativos observados (por ejemplo, caídas). APOKYN causa disminuciones relacionadas con la dosis en la presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD).
En un estudio de sujetos sanos, el efecto hipotensor de APOKYN sobre la presión arterial sistólica y diastólica fue exacerbado por el uso concomitante de alcohol o nitroglicerina sublingual (0,4 mg). Los pacientes deben evitar el alcohol cuando utilicen la APOKYN . Los pacientes que toman APOKYN deben acostarse antes y después de tomar nitroglicerina sublingual. Otros vasodilatadores y antihipertensivos también pueden aumentar los efectos hipotensores de la APOKYN. Controle la presión arterial para detectar hipotensión e hipotensión ortostática en pacientes que toman APOKYN con medicamentos antihipertensivos o vasodilatadores concomitantes.
Caídas
Los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) corren el riesgo de sufrir caídas debido a la inestabilidad postural subyacente, a la posible inestabilidad autonómica y al síncope causado por los efectos reductores de la presión arterial de los medicamentos utilizados para tratar la EP. El APOKYN subcutáneo podría aumentar el riesgo de caídas al reducir simultáneamente la presión arterial y alterar la movilidad.
En los ensayos clínicos, el 30% de los pacientes tuvieron acontecimientos que podrían considerarse razonablemente como caídas y alrededor del 5% de los pacientes tuvieron caídas que se consideraron graves.
Alucinaciones/Comportamiento de tipo psicótico
En los estudios clínicos, el 14% de los pacientes tratados con APOKYN informaron de alucinaciones. En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se produjeron alucinaciones o confusión en el 10% de los pacientes tratados con APOKYN y en el 0% de los pacientes tratados con placebo. Las alucinaciones dieron lugar a la interrupción de la APOKYN en el 1% de los pacientes.
Los informes de postcomercialización indican que los pacientes pueden experimentar cambios de estado mental y de comportamiento nuevos o que empeoran, que pueden ser graves, incluyendo un comportamiento de tipo psicótico después de iniciar o aumentar la dosis de APOKYN. Otros medicamentos prescritos para mejorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson pueden tener efectos similares en el pensamiento y el comportamiento. Este pensamiento y comportamiento anormal puede consistir en una o más de una variedad de manifestaciones, incluyendo ideación paranoide, delirios, alucinaciones, confusión, desorientación, comportamiento agresivo, agitación y delirio.
Los pacientes con un trastorno psicótico mayor no deben ser tratados normalmente con APOKYN debido al riesgo de exacerbar la psicosis. Además, ciertos medicamentos utilizados para tratar la psicosis pueden exacerbar los síntomas de la enfermedad de Parkinson y pueden disminuir la eficacia de la APOKYN.
Discinesias
APOKYN puede causar discinesia o exacerbar una discinesia preexistente. En los estudios clínicos, se notificó disquinesia o empeoramiento de la disquinesia en el 24% de los pacientes. En general, el 2% de los pacientes tratados con APOKYN se retiraron de los estudios debido a las discinesias.
Control de los impulsos/comportamientos compulsivos
Los informes de casos sugieren que los pacientes pueden experimentar intensos impulsos de apostar, aumento de los impulsos sexuales, intensos impulsos de gastar dinero de forma incontrolada y otros impulsos intensos y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toman uno o más de los medicamentos, incluyendo la APOKYN, que aumentan el tono dopaminérgico central y que se utilizan generalmente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. En algunos casos, aunque no en todos, se informó que estos impulsos cesaron cuando se redujo la dosis o se suspendió la medicación. Debido a que los pacientes pueden no reconocer estos comportamientos como anormales, es importante que los prescriptores pregunten específicamente a los pacientes o a sus cuidadores sobre el desarrollo de nuevos o mayores impulsos de juego, impulsos sexuales, gastos incontrolados u otros impulsos mientras son tratados con APOKYN. Los médicos deben considerar la reducción de la dosis o la interrupción del medicamento si un paciente desarrolla dichos impulsos mientras toma APOKYN.
Eventos coronarios
En estudios clínicos, el 4% de los pacientes tratados con APOKYN experimentaron angina de pecho, infarto de miocardio, paro cardíaco y/o muerte súbita; algunos casos de angina de pecho e infarto de miocardio se produjeron en la proximidad de la dosis de APOKYN (en un plazo de 2 horas), mientras que otros casos de paro cardíaco y muerte súbita se observaron en momentos no relacionados con la dosis. Se ha demostrado que la APOKYN reduce la presión arterial sistólica y diastólica en reposo y puede tener el potencial de exacerbar la isquemia coronaria (y cerebral) en pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares conocidas. Si los pacientes desarrollan signos y síntomas de isquemia coronaria o cerebral, los prescriptores deben reevaluar el uso continuado de la APOKYN.
Prolongación del QTc y potencial de efectos proarrítmicos
Hay una prolongación del intervalo QTc relacionada con la dosis tras la exposición a la apomorfina similar a la que se consigue con dosis terapéuticas de APOKYN . Las dosis superiores a 6 mg no proporcionan un beneficio clínico adicional y no se recomiendan.
Los fármacos que prolongan el intervalo QTc se han asociado con torsades de pointes y muerte súbita. La relación de la prolongación del QTc con las torsades de pointes es más clara en el caso de aumentos mayores (20 mseg y más), pero es posible que las prolongaciones más pequeñas del QTc también aumenten el riesgo, o lo aumenten en individuos susceptibles, como los que tienen hipopotasemia, hipomagnesemia, bradicardia, uso concomitante de otros fármacos que prolongan el intervalo QTc o predisposición genética (por ejemplo, prolongación congénita del intervalo QT). Aunque no se han observado torsades de pointes en asociación con el uso de APOKYN a las dosis recomendadas en los estudios clínicos, la experiencia es demasiado limitada para descartar un aumento del riesgo. Las palpitaciones y el síncope pueden señalar la aparición de un episodio de torsades de pointes.
Los riesgos y beneficios del tratamiento con APOKYN deben considerarse antes de iniciar el tratamiento con APOKYN en pacientes con factores de riesgo de QTc prolongado.
Hiperpirexia y confusión emergentes de la retirada
Se ha notificado un complejo de síntomas que se asemeja al síndrome neuroléptico maligno (caracterizado por temperatura elevada, rigidez muscular, alteración de la conciencia e inestabilidad autonómica), sin otra etiología evidente, en asociación con la reducción rápida de la dosis, la retirada o los cambios en el tratamiento antiparkinsoniano.
Hipersensibilidad
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad/alergia caracterizadas por urticaria, erupción cutánea, prurito y/o diversas manifestaciones de angioedema debido a APOKYN o a su excipiente sulfito. La APOKYN contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones de tipo alérgico, incluidos síntomas anafilácticos y episodios asmáticos mortales o menos graves en ciertas personas susceptibles. La prevalencia global de la sensibilidad a los sulfitos en la población general es desconocida y probablemente baja. La sensibilidad a los sulfitos se observa con más frecuencia en personas asmáticas que en las no asmáticas.
Complicaciones fibróticas
Se han notificado casos de fibrosis retroperitoneal, infiltrados pulmonares, derrame pleural, engrosamiento pleural y valvulopatía cardíaca en algunos pacientes tratados con agentes dopaminérgicos derivados del cornezuelo. Aunque estas complicaciones pueden resolverse al suspender el fármaco, no siempre se produce una resolución completa. Aunque se cree que estas reacciones adversas están relacionadas con la estructura de ergolina de estos agonistas dopaminérgicos, se desconoce si otros agonistas dopaminérgicos no derivados del cornezuelo, como APOKYN, pueden causar estas reacciones.
Priapismo
APOKYN puede causar erecciones dolorosas prolongadas en algunos pacientes. En los estudios clínicos, se notificaron erecciones dolorosas en 3 de los 361 hombres tratados con APOKYN, y un paciente abandonó el tratamiento con APOKYN debido al priapismo. Aunque ningún paciente de los estudios clínicos requirió una intervención quirúrgica, el priapismo grave puede requerir una intervención quirúrgica.
Patología de la retina en ratas albinas
En un estudio de carcinogenicidad de apomorfina de 2 años de duración en ratas albinas, se detectó atrofia de la retina a todas las dosis subcutáneas probadas (hasta 0,8 mg/kg/día o 2 mg/kg/día en machos o hembras, respectivamente; menos que la dosis máxima recomendada en humanos de 20 mg/día en base a la superficie corporal). Se ha observado atrofia/degeneración de la retina en ratas albinas tratadas con otros agonistas de la dopamina durante períodos prolongados (generalmente durante estudios de carcinogenicidad de 2 años). No se observaron hallazgos en la retina en un estudio de toxicidad subcutánea de 39 semanas de apomorfina en mono a dosis de hasta 1,5 mg/kg/día, una dosis similar a la MRHD en base a mg/m2. No se ha establecido la importancia clínica del hallazgo en la rata, pero no puede descartarse porque puede estar implicado un mecanismo universalmente presente en los vertebrados (por ejemplo, el desprendimiento de discos).
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA para el paciente (Información para el paciente e instrucciones de uso)
Administración con la pluma APOKYN
Informe a los pacientes y cuidadores que la pluma APOKYN se dosifica en mililitros, no en miligramos.
Informe a los pacientes y cuidadores de que es posible marcar su dosis habitual de APOKYN aunque el cartucho contenga menos de esa cantidad de medicamento. En este caso, recibirán sólo una dosis parcial con la inyección, y la cantidad que queda por inyectar aparecerá en la ventana de dosificación. Para completar la dosis correcta, los pacientes/cuidadores tendrán que «rearmar» el dispositivo y marcar la cantidad correcta de la dosis restante. Se debe alertar a los pacientes y a los cuidadores del hecho de que puede no quedar suficiente fármaco en el cartucho para administrar una dosis completa (por ejemplo, se debe instar a los pacientes y a los cuidadores a que lleven un registro de cuántas dosis han administrado por cada cartucho, de modo que puedan sustituir cualquier cartucho al que le quede una cantidad inadecuada de fármaco).
Instruya a los pacientes para que roten el lugar de la inyección y observen una técnica aséptica adecuada.
Advierta a los pacientes que APOKYN está destinado únicamente a la inyección subcutánea y que no debe administrarse por vía intravenosa debido al riesgo de complicaciones graves como la formación de trombos y la embolia pulmonar debido a la cristalización .
Reacciones de hipersensibilidad/alergia
Advierta a los pacientes que pueden producirse reacciones de hipersensibilidad/alergia caracterizadas por urticaria, erupción cutánea, prurito y/o diversas manifestaciones de angioedema debido a APOKYN o a cualquiera de sus excipientes, incluyendo un sulfito (es decir, metabisulfito de sodio). Informar a los pacientes con sensibilidad a los sulfitos de que pueden experimentar diversas reacciones de tipo alérgico, incluyendo síntomas anafilácticos y ataques asmáticos potencialmente mortales. Aconseje a los pacientes que experimenten cualquier reacción de hipersensibilidad/alergia a la APOKYN que no deben volver a tomar la APOKYN.
Náuseas y vómitos
Informe a los pacientes que pueden experimentar náuseas y/o vómitos graves y que deben empezar a tomar trimetobenzamida 300 mg por vía oral 3 veces al día durante 3 días antes de empezar las inyecciones de APOKYN. Informe a los pacientes de que la APOKYN tomada con trimetobenzamida puede aumentar el riesgo de somnolencia, mareos y caídas. Informe a los pacientes de que su profesional sanitario les indicará cuándo se puede interrumpir la administración de trimetobenzamida.
Caída repentina del sueño y sedación/somnolencia
Avise a los pacientes de los posibles efectos sedantes de APOKYN, incluyendo somnolencia y caída del sueño mientras realizan actividades de la vida diaria. Indique a los pacientes que no conduzcan un coche ni realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que hayan adquirido suficiente experiencia con APOKYN para valorar si afecta o no negativamente a su rendimiento mental y/o motor. Aconseje a los pacientes que, si se produce un aumento de la somnolencia o episodios de sueño durante las actividades de la vida diaria (por ejemplo, ver la televisión, ir de pasajero en un coche, etc.), no deben conducir ni participar en actividades potencialmente peligrosas hasta que se hayan puesto en contacto con su médico. Debido a los posibles efectos aditivos del consumo de alcohol, aconseje a los pacientes que limiten su ingesta de alcohol.
Hipotensión / Hipotensión Ortostática
Advierta a los pacientes que pueden desarrollar hipotensión postural (ortostática) con o sin síntomas como mareos, náuseas, síncope y a veces sudoración. La hipotensión y/o los síntomas ortostáticos pueden ocurrir con mayor frecuencia durante la terapia inicial o con un aumento de la dosis en cualquier momento (se han visto casos después de meses de tratamiento). Indique a los pacientes que se levanten lentamente después de sentarse o acostarse tras tomar APOKYN. Informar a los pacientes de que el alcohol y la nitroglicerina (y posiblemente otros vasodilatadores y medicamentos antihipertensivos) pueden potenciar el efecto hipotensor de la APOKYN . Indique a los pacientes que, idealmente, se acuesten antes de tomar nitroglicerina sublingual y que permanezcan en posición supina y eviten estar de pie durante al menos 45 minutos después de la nitroglicerina. Instruir a los pacientes que toman APOKYN para que eviten el alcohol mientras usan APOKYN y del aumento de los efectos hipotensores de APOKYN tomado con nitroglicerina o al tomar APOKYN después de la ingestión de alcohol.
Caídas
Alerte a los pacientes de que pueden tener un mayor riesgo de caídas al utilizar la APOKYN .
Alucinaciones y/o comportamiento de tipo psicótico
Informe a los pacientes de que pueden producirse alucinaciones u otras manifestaciones de comportamiento de tipo psicótico. Indique a los pacientes que si tienen un trastorno psicótico grave, normalmente no deben usar APOKYN debido al riesgo de exacerbar la psicosis. Los pacientes con un trastorno psicótico importante también deben ser conscientes de que muchos tratamientos para la psicosis pueden disminuir la eficacia de APOKYN .
Discinesia
Informe a los pacientes de que APOKYN puede causar y/o exacerbar discinesias preexistentes .
Control de los impulsos/comportamientos compulsivos
Se debe advertir a los pacientes y a sus cuidadores de la posibilidad de que puedan experimentar impulsos intensos de gastar dinero de forma incontrolada, impulsos intensos de apostar, aumento de los impulsos sexuales, atracones y/u otros impulsos intensos y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toman APOKYN .
Eventos coronarios
Informe a los pacientes de que APOKYN puede causar eventos coronarios, incluyendo angina e infarto de miocardio, y que estos resultados podrían estar relacionados con una hipotensión significativa/hipotensión ortostática .
Prolongación del QTc y potencial de efectos proarrítmicos
Alerte a los pacientes de que APOKYN puede causar una prolongación del QTc y podría producir efectos proarrítmicos que podrían causar torsades de pointes y muerte súbita. Las palpitaciones y el síncope pueden señalar la aparición de un episodio de torsades de pointes.
Hiperpirexia y confusión emergentes
Aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de asistencia sanitaria si desean interrumpir la administración de APOKYN o disminuir la dosis de APOKYN .
Priapismo
Advierta a los pacientes que APOKYN puede causar erecciones dolorosas prolongadas y que si esto ocurre deben buscar atención médica inmediatamente .
Reacciones en el lugar de la inyección
Informe a los pacientes de que las inyecciones de APOKYN pueden dar lugar a reacciones en el lugar de la inyección, incluyendo hematomas, granulomas y prurito .
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
Carcinogénesis
Se realizaron estudios de carcinogenicidad de por vida de apomorfina en ratas macho (0,1, 0,3 o 0,8 mg/kg/día) y hembra (0,3, 0,8 o 2 mg/kg/día). La apomorfina se administró por inyección subcutánea durante 22 o 23 meses, respectivamente. En los machos, se produjo un aumento de los tumores de células de Leydig a la dosis más alta probada, que es inferior a la MRHD (20 mg) sobre una base de mg/m2. Este hallazgo es de dudosa importancia porque los mecanismos endocrinos que se cree que están involucrados en la producción de tumores de células de Leydig en ratas no son relevantes para los humanos. No se observaron tumores relacionados con el fármaco en las hembras; la dosis más alta probada es similar a la MRHD sobre una base de mg/m2.
En un estudio de carcinogenicidad de 26 semanas en ratones transgénicos P53-knockout, no hubo evidencia de potencial carcinogénico cuando se administró apomorfina por inyección subcutánea a dosis de hasta 20 mg/kg/día (macho) o 40 mg/kg/día (hembra).
Mutagénesis
La apomorfina fue mutagénica en los ensayos de mutación inversa bacteriana in vitro (Ames) y de tk de linfoma de ratón in vitro. La apomorfina fue clastogénica en el ensayo de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos y en el ensayo tk de linfoma de ratón in vitro. La apomorfina fue negativa en el ensayo de micronúcleos in vivo en ratones.
Deterioro de la fertilidad
La apomorfina se administró por vía subcutánea en dosis de hasta 3 mg/kg/día (aproximadamente 1,5 veces la MRHD sobre una base de mg/m2) a ratas macho y hembra antes y durante el período de apareamiento y continuando en las hembras hasta el día 6 de gestación. No hubo evidencia de efectos adversos en la fertilidad o en la viabilidad fetal temprana. En un estudio de 39 semanas en monos cynomolgus se observó una disminución significativa del peso de los testículos en todas las dosis subcutáneas probadas (0,3, 1 o 1,5 mg/kg/día); la dosis más baja probada es inferior a la MRHD en base a mg/m2.
En un estudio de fertilidad publicado, se administró apomorfina a ratas macho en dosis subcutáneas de 0,2, 0,8 o 2 mg/kg antes y durante el periodo de apareamiento. La fertilidad se redujo con la dosis más alta probada.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
No existen datos adecuados sobre el riesgo para el desarrollo asociado al uso de APOKYN en mujeres embarazadas. En estudios de reproducción animal, la apomorfina tuvo efectos adversos sobre el desarrollo en ratas (aumento de las muertes neonatales) y conejos (aumento de la incidencia de malformaciones) cuando se administró durante el embarazo a dosis clínicamente relevantes. Estas dosis también se asociaron a la toxicidad materna. En la población general de EE.UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente. Se desconoce el riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y de aborto espontáneo para la población indicada.
Datos
Datos en animales
No se observaron efectos adversos en el desarrollo cuando se administró apomorfina (0,3, 1 o 3 mg/kg/día) mediante inyección subcutánea a ratas preñadas a lo largo de la organogénesis; la dosis más alta probada es 1,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 20 mg/día en base a mg/m2. La administración de apomorfina (0,3, 1 o 3 mg/kg/día) por inyección subcutánea a conejas preñadas durante toda la organogénesis dio lugar a un aumento de la incidencia de malformaciones del corazón y/o de los grandes vasos a las dosis media y alta; se observó toxicidad materna a la dosis más alta probada. La dosis sin efecto para los efectos adversos sobre el desarrollo es inferior a la MRHD en base a mg/m2.
La apomorfina (0,3, 1 o 3 mg/kg/día), administrada por inyección subcutánea a hembras durante toda la gestación y la lactancia, dio lugar a un aumento de la mortalidad de las crías a la dosis más alta probada, que se asoció a la toxicidad materna. No hubo efectos sobre los parámetros de desarrollo o el rendimiento reproductivo de las crías supervivientes. La dosis sin efecto para la toxicidad en el desarrollo (1 mg/kg/día) es inferior a la MRHD en base a mg/m2.
Lactancia
Resumen de riesgos
No existen datos sobre la presencia de apomorfina en la leche humana, los efectos de la apomorfina en el lactante amamantado o los efectos de la apomorfina en la producción de leche. Deben considerarse los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de APOKYN y cualquier efecto adverso potencial en el lactante de APOKYN o de la condición materna subyacente.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
En el programa de desarrollo clínico de APOKYN, hubo 239 pacientes menores de 65 años tratados con APOKYN y 311 pacientes que tenían 65 años o más. La confusión y las alucinaciones se notificaron con mayor frecuencia con los pacientes de 65 años o más en comparación con los pacientes de menos de 65 años. Las reacciones adversas graves (eventos que amenazan la vida o eventos que resultan en hospitalización y/o aumento de la discapacidad) también fueron más comunes en los pacientes de 65 años o más. Los pacientes de 65 años o más fueron más propensos a sufrir caídas (experimentando lesiones óseas y articulares), a tener eventos cardiovasculares, a desarrollar trastornos respiratorios y a tener eventos gastrointestinales. Los pacientes de 65 años o más también fueron más propensos a interrumpir el tratamiento con APOKYN como resultado de una o más reacciones adversas.
Deterioro renal
La dosis inicial de APOKYN debe reducirse en pacientes con deterioro renal leve o moderado porque la concentración y la exposición (Cmáx y AUC) están aumentadas en estos pacientes. No se han realizado estudios en sujetos con deterioro renal grave.
Deterioro hepático
Se debe tener precaución al administrar APOKYN a pacientes con deterioro hepático leve y moderado debido al aumento de la Cmáx y el AUC en estos pacientes. Vigilar estrechamente a los pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada. No se han realizado estudios en sujetos con insuficiencia hepática grave.