Advertencias
Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES.
Precauciones
Deterioro renal
Se ha notificado deterioro renal, incluyendo nefropatía por cambios mínimos, nefritis intersticial aguda y crónica y, raramente, insuficiencia renal, en pacientes que toman productos como Asacol HD que contienen o se convierten en mesalamina.
Evaluar la función renal antes de iniciar Asacol HD y periódicamente mientras dure el tratamiento. Evaluar los riesgos y beneficios del uso de Asacol HD en pacientes con insuficiencia renal conocida o con antecedentes de enfermedad renal o que tomen medicamentos nefrotóxicos concomitantes.
Síndrome de intolerancia aguda inducido por la mesalamina
La mesalamina se ha asociado con un síndrome de intolerancia aguda que puede ser difícil de distinguir de una exacerbación de la colitis ulcerosa. Se ha notificado una exacerbación de los síntomas de colitis en el 2,3% de los pacientes tratados con Asacol HD en ensayos clínicos controlados. Esta reacción aguda, caracterizada por calambres, dolor abdominal, diarrea sanguinolenta y, ocasionalmente, fiebre, dolor de cabeza, malestar, prurito, erupción cutánea y conjuntivitis, se ha notificado tras el inicio de los comprimidos de Asacol HD, así como de otros productos de mesalamina. Los síntomas suelen remitir cuando se deja de tomar Asacol HD comprimidos.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que toman sulfasalazina. Algunos pacientes pueden tener una reacción similar a Asacol HDtablets o a otros compuestos que contienen o se convierten en mesalamina.
Al igual que con la sulfasalazina, las reacciones de hipersensibilidad inducidas por la mesalamina pueden presentarse como una afectación de órganos internos, incluyendo miocarditis, pericarditis, nefritis, hepatitis, neumonitis y anormalidades hematológicas. Evaluar a los pacientes inmediatamente si se presentan signos o síntomas de una reacción de hipersensibilidad. Suspenda la administración de Asacol HD si no puede establecerse una etiología alternativa para los signos o síntomas.
Insuficiencia hepática
Se han notificado casos de insuficiencia hepática en pacientes con enfermedad hepática preexistente a los que se les ha administrado mesalamina. Debe tenerse precaución al administrar Asacol HD a pacientes con insuficiencia hepática.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
La mesalamina dietética no fue carcinogénica en ratas a dosis tan altas como 480 mg/kg/día, o en ratones a 2000 mg/kg/día. Estas dosis son aproximadamente 0,97 y 2,0 veces la dosis de Asacol HD de 4,8 gramos al día (basada en la superficie corporal). La mesalamina no fue genotóxica en la prueba de Ames, el ensayo de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino y la prueba de micronúcleo de ratón. La mesalamina, en dosis orales de hasta 480 mg/kg/día (aproximadamente 0,97 veces la dosis de tratamiento humana recomendada en función de la superficie corporal), no afectó a la fertilidad ni al rendimiento reproductivo de ratas macho y hembra.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Los limitados datos publicados sobre el uso de mesalamina en mujeres embarazadas son insuficientes para informar sobre el riesgo asociado al medicamento. No se observó ningún daño fetal en los estudios de reproducción animal de la mesalamina en ratas y conejos a dosis orales aproximadamente 0,97 veces (rata) y 1,95 veces (conejo) de la dosis humana recomendada. En la población general de EE.UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.
Datos
Datos en animales
Se realizaron estudios de reproducción con mesalamina durante la organogénesis en ratas y conejos a dosis orales de hasta 480 mg/kg/día.No hubo evidencia de daños en el feto. Estas dosis de mesalamina fueron aproximadamente 0,97 veces (rata) y 1,95 veces (conejo) la dosis humana recomendada de 4,8 gramos al día, en función de la superficie corporal.
Lactación
Resumen de riesgos
La mesalamina y su metabolito N-acetilo están presentes en la leche humana en cantidades entre indetectables y pequeñas. Hay informes limitados de diarrea en bebés alimentados con leche materna. No hay información sobre los efectos del fármaco en la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben tenerse en cuenta junto con la necesidad clínica de la madre de Asacol HD y cualquier efecto adverso potencial del medicamento o de la enfermedad materna subyacente sobre el lactante.
Consideraciones clínicas
Supervise a los lactantes alimentados con leche materna en busca de diarrea.
Datos
Datos en humanos
En los estudios de lactancia publicados, las dosis maternas de mesalamina de varias formulaciones y productos orales y rectales oscilaron entre 500 mg y 3g diarios. La concentración de mesalamina en la leche osciló entre no detectable y 0,11 mg/L. La concentración del metabolito del ácido Nacetil-5-aminosalicílico varió de 5 a 18,1 mg/L. Basándose en estas concentraciones, las dosis diarias estimadas para un lactante alimentado exclusivamente con leche materna son de 0 a 0,017 mg/kg/día de mesalamina y de 0,75 a 2,72 mg/kg/día de ácido N-acetil-5-aminosalicílico.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Asacol HD en pacientes pediátricos. Consulte la información de prescripción de otros productos de mesalamina aprobados para conocer la seguridad y eficacia de estos productos en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de Asacol HD no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de forma diferente a los pacientes más jóvenes. Los informes de estudios clínicos no controlados y la experiencia posterior a la comercialización de otra formulación oral de mesalamina sugieren una mayor incidencia de discrasias sanguíneas (agranulocitosis, neutropenia, pancitopenia) en pacientes de 65 años o más en comparación con pacientes más jóvenes. Controlar los recuentos completos de células sanguíneas y los recuentos de plaquetas en pacientes de edad avanzada durante el tratamiento con Asacol HD.
En general, al prescribir Asacol HD debe tenerse en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos en pacientes de edad avanzada.
Deterioro renal
Se sabe que la mesalamina se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con función renal deteriorada. Evaluar la función renal en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con Asacol HD y periódicamente durante el mismo. Vigilar a los pacientes con deterioro renal conocido o con antecedentes de enfermedad renal o que tomen medicamentos nefrotóxicos para detectar una disminución de la función renal y reacciones adversas relacionadas con la mesalamina.