30 de marzo de 2017, por NCI Staff
Blinatumomab se une simultáneamente a moléculas específicas de las células de la LLA y de las células T, acercando las células T lo suficiente a las células de la LLA para reconocerlas y eliminarlas.
Los pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) avanzada que recibieron un fármaco de inmunoterapia llamado blinatumomab (Blincyto®) vivieron más tiempo que los pacientes que recibieron regímenes de quimioterapia estándar, según los resultados de un ensayo controlado aleatorio de fase III.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) concedió previamente la aprobación acelerada de blinatumomab para el tratamiento de la LLA avanzada basándose en los prometedores resultados de ensayos más pequeños de fase inicial. Los resultados del ensayo de fase III más amplio confirmaron estos hallazgos anteriores.
Los pacientes del ensayo ya se habían sometido a muchos tratamientos antes de inscribirse, explicó el Dr. Richard Little, de la División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer del NCI, por lo que es «bastante notable que se haya observado una ventaja de supervivencia», comentó. «Y aunque se trató de una pequeña ventaja en cuanto a la supervivencia, creo que señala la importancia de desarrollar este agente como parte del tratamiento cuando se diagnostica por primera vez la LLA».
Los resultados se publicaron el 2 de marzo en la revista New England Journal of Medicine.
Mejores resultados con menos efectos secundarios
Blinatumomab es un tipo de inmunoterapia denominado anticuerpo monoclonal biespecífico. Estos fármacos se unen a dos moléculas diferentes al mismo tiempo. Las dos moléculas a las que se une blinatumomab son una proteína (CD19) expresada en la superficie de las células de la LLA y una proteína (CD3) expresada en las células del sistema inmunitario llamadas células T. El puente formado por blinatumomab acerca a los linfocitos T lo suficiente a las células de la LLA para que las reconozcan y las maten.
El ensayo clínico actual incluyó a 376 pacientes con LLA que habían recidivado -en algunos casos muchas veces- o que no habían respondido a los tratamientos estándar.
Los investigadores del ensayo, dirigidos por el doctor Hagop Kantarjian, del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, asignaron aleatoriamente a los participantes a recibir blinatumomab o quimioterapia estándar con cualquiera de los cuatro regímenes de quimioterapia. Si su enfermedad respondía a cualquiera de los tratamientos iniciales, los participantes podían recibir hasta un año de terapia de mantenimiento con ese tratamiento.
A principios de 2016, el ensayo se detuvo de forma anticipada debido a la ventaja de supervivencia observada en los pacientes del grupo de blinatumomab. La mediana de supervivencia global fue de 7,7 meses para los pacientes del grupo de blinatumomab, en comparación con los 4,0 meses de los pacientes del grupo de quimioterapia. Los pacientes que recibieron blinatumomab también tuvieron más probabilidades de experimentar una remisión completa sin que se encontraran células cancerosas en el torrente sanguíneo (34% frente al 16%).
Los pacientes del grupo de blinatumomab tuvieron ligeramente menos efectos adversos de grado 3 (graves) en general que los pacientes que recibieron quimioterapia (87% frente al 92%). En ensayos anteriores de blinatumomab, más del 10% de los pacientes experimentaron un efecto secundario potencialmente mortal llamado síndrome de liberación de citoquinas, en el que la inflamación grave se extiende por todo el cuerpo.
A partir de lo aprendido en esos ensayos, explicó el Dr. Little, cambiaron la forma de administrar el fármaco a una infusión gradual y continua administrada durante 4 semanas, lo que redujo el riesgo de síndrome de liberación de citoquinas. En la actualidad, los efectos secundarios del blinatumomab «son generalmente leves y se pueden tratar con esteroides e interrupciones», dijo el Dr. Kantarjian.
«Como agente único, el blinatumomab es superior a la quimioterapia estándar, y menos tóxico», dijo. «Así que la pregunta es ahora, ¿qué hacemos a continuación?»
Más ensayos para la LLA
«El verdadero poder de este estudio es que da una fuerte justificación para perseguir este fármaco en fases más tempranas de la enfermedad -incluso en el entorno inicial, no tratado previamente- y combinarlo con otras terapias novedosas», comentó el Dr. Little. Añadió que actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico en el que se está probando el blinatumomab como parte del tratamiento de los pacientes recién diagnosticados.
«Creo que la investigación realmente interesante en este ámbito es cómo combinarlo de forma óptima con otras terapias», continuó. Otro agente, un conjugado de anticuerpo y fármaco llamado inotuzumab, que se dirige a una molécula diferente (CD22) en la superficie de las células cancerosas que el blinatumomab, también ha mostrado resultados positivos en un gran ensayo de fase III, por lo que probar los dos fármacos juntos es prometedor, dijo el Dr. Little.
Otros estudios también deberían investigar la eficacia de blinatumomab combinado con quimioterapia para los pacientes recién diagnosticados, comentó el Dr. Kantarjian.
«Somos capaces de curar al 40%-50% de los adultos con LLA, pero esto es a costa de una quimioterapia muy intensiva que dura una media de 3 años», explicó el Dr. Kantarjian. Espera que la adición de la inmunoterapia a la quimioterapia de primera línea pueda reducir la gravedad y la duración del tratamiento inicial, hasta quizás menos de un año, y aumentar al mismo tiempo la tasa de curación.
También se están probando en la leucemia otros tipos de inmunoterapias, como las células CAR-T y los inhibidores del punto de control inmunitario, añadió el Dr. Kantarjian.
«Todos ellos están entrando en el ámbito de la terapia de la leucemia, con resultados muy alentadores», concluyó.