Brodalumab

Introducción

En febrero de 2017, el tratamiento biológico brodalumab (Siliq™; Valeant Pharmaceuticals, Nueva Jersey, Estados Unidos) recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para tratar la psoriasis en pacientes adultos que no han respondido a otros tratamientos.

Valeant espera iniciar las ventas y la comercialización de brodalumab en los Estados Unidos en el segundo semestre de 2017.

Debido al riesgo observado de ideación y comportamiento suicida, el etiquetado de brodalumab incluye una advertencia en forma de recuadro y el medicamento solo está disponible a través de un programa restringido en el marco del Programa de Estrategias de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) de la FDA. A continuación se incluyen los requisitos más importantes del programa.

• Los prescriptores deben estar certificados con el Programa REMS y asesorar a los pacientes sobre el riesgo de ideación y comportamiento suicida.
• Los pacientes con síntomas nuevos o que empeoran de depresión o suicidalidad deben ser derivados a un profesional de la salud mental según corresponda.
• Los pacientes deben firmar un formulario de acuerdo entre el paciente y el prescriptor y ser conscientes de la necesidad de buscar atención médica en caso de que experimenten pensamientos o comportamientos suicidas nuevos o que empeoren, sentimientos de depresión, ansiedad u otros cambios de humor.
• Las farmacias también deben estar certificadas con el Programa REMS y sólo deben dispensar brodalumab a los pacientes que estén autorizados a recibir el medicamento.

No se ha establecido una asociación causal entre el tratamiento con brodalumab y el aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicida.

Psoriasis crónica en placas

¿Para qué se utiliza brodalumab?

Brodalumab se utiliza para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica o fototerapia y que no han respondido o han dejado de responder a otras terapias sistémicas.

Se recomienda para los candidatos en los que la terapia sistémica o la fototerapia no han proporcionado resultados o un tratamiento adecuado.

¿Cómo funciona brodalumab?

Brodalumab es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G2 (IgG2) que inhibe las reacciones inflamatorias y se une selectivamente al receptor de la interleucina 17 (IL-17), una citoquina que inicia la inflamación.

El receptor de la IL-17 es una proteína que se expresa en la superficie celular y es un componente de los complejos receptores utilizados por múltiples citoquinas de la familia de la IL-17, como la IL-17A, la IL-17F, la IL-17C, el heterodímero IL-17A/F y la IL-25. El bloqueo del receptor de la IL-17 inhibe las respuestas inducidas por las citocinas de la IL-17, incluida la liberación de citocinas proinflamatorias y quimiocinas asociadas a la patogénesis de la psoriasis.

¿Cómo se administra brodalumab?

Brodalumab se administra por vía subcutánea. Cada jeringa precargada (1,5 mL) contiene 210 mg de brodalumab y es de un solo uso.

• La dosis recomendada para brodalumab es de 210 mg administrados por inyección subcutánea en las Semanas 0, 1 y 2, seguidos de 210 mg cada 2 semanas.
• Si no se ha conseguido una respuesta adecuada después de 12-16 semanas de tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento con brodalumab.
• Brodalumab no debe inyectarse en zonas en las que la piel esté sensible, amoratada, enrojecida, dura, gruesa, escamosa o afectada por psoriasis.
• Brodalumab está contraindicado en pacientes con enfermedad de Crohn porque el fármaco puede causar un empeoramiento de la enfermedad.
• Los pacientes con antecedentes de tuberculosis latente deben ser tratados antes de la administración de brodalumab, que puede reactivar la infección tuberculosa latente.

El uso de brodalumab en poblaciones específicas

Mujeres embarazadas

No se dispone de datos sobre el uso de brodalumab en mujeres embarazadas para informar a los médicos de un riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo.

No se han observado efectos adversos sobre el desarrollo en monas embarazadas tras la administración subcutánea de brodalumab hasta 26 veces la dosis máxima recomendada para humanos. (Ver Seguridad de los medicamentos tomados durante el embarazo para más información.)

Mujeres en periodo de lactancia

No se dispone de información sobre la presencia de brodalumab en la leche humana o sus efectos en el lactante. Debe considerarse el potencial de riesgo-beneficio cuando se prescriba brodalumab a una madre lactante. (Ver Lactancia y la piel.)

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de brodalumab en pacientes pediátricos.

Personas mayores

Los estudios clínicos con brodalumab no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si las personas mayores responderán de forma diferente a los individuos más jóvenes.

Individuos con insuficiencia hepática o renal

No se han realizado ensayos para evaluar el uso de brodalumab en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

¿Cuáles son los riesgos con brodalumab?

Eventos adversos

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 1% de los pacientes) notificadas con brodalumab incluyen:

• Artralgia (dolor articular)
• Dolor de cabeza
• Fatiga
• Diarrea
• Dolor orofaríngeo (dolor de garganta (dolor de garganta)
• Náuseas
• Mialgia (dolor muscular)
• Reacciones en el lugar de la inyección
• Influenza
• Neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos)de glóbulos blancos)
• Infecciones fúngicas (como la tiña).

Se han notificado las siguientes reacciones adversas graves en ensayos clínicos en pacientes tratados con brodalumab:

• Ideación y comportamiento suicida
• Infecciones graves como meningitis criptocócica
• Reactivación de tuberculosis latente
• Exacerbación de la enfermedad de Crohn.

Interacciones medicamentosas

No se dispone de datos sobre la capacidad de las vacunas vivas o inactivas para provocar una respuesta inmunitaria en pacientes que reciben tratamiento con brodalumab. Las vacunas vivas no deben utilizarse durante el tratamiento con brodalumab.

El efecto de los medicamentos metabolizados a través de las enzimas hepáticas del citocromo P450 (como la warfarina y la ciclosporina) puede verse alterado durante la administración simultánea con brodalumab. Debe considerarse la modificación de las dosis de estos medicamentos.

Contraindicaciones

Brodalumab está contraindicado en individuos que:

• Tienen un historial de problemas mentales, incluyendo pensamientos suicidas, depresión, ansiedad o problemas de humor
• Tienen infecciones recurrentes
• Tienen tuberculosis o han estado en contacto estrecho con alguien con tuberculosis
• Han recibido recientemente, o está previsto que reciba una vacuna
• Piensa quedarse embarazada
• Está amamantando o piensa amamantar.

¿Cuáles son las perspectivas del tratamiento con brodalumab?

Brodalumab ha demostrado un perfil de seguridad aceptable y una buena eficacia en el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave. Constituye una importante terapia nueva en el tratamiento de la psoriasis, donde sigue habiendo una importante necesidad insatisfecha de nuevos agentes con mecanismos de acción novedosos, un rápido inicio del efecto y una eliminación total de la piel mejorada y sostenida, al tiempo que ayuda a una mayor adherencia de los pacientes y minimiza los problemas de seguridad específicos del medicamento.

Sin embargo, las pruebas actuales de brodalumab son insuficientes para confirmar el mantenimiento de estos resultados a largo plazo.