Busulfan

Indicación

Para uso en combinación con ciclofosfamida como régimen de acondicionamiento antes del trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas para la enfermedad mielógena crónica (mieloide, mielocítica, granulocítica) (la FDA ha designado al busulfán como medicamento huérfano para este uso). También se utiliza como componente de los regímenes de acondicionamiento previos al trasplante en pacientes sometidos a un trasplante de médula ósea por leucemia mieloide aguda y enfermedades no malignas.

Afecciones asociadas

• Trombocitemia esencial (TE)
• Policitemia Vera (PV)
• Leucemia mielógena crónica

Terapias asociadas

• Regímenes de condicionamiento regímenes para la terapia de trasplante alogénico de células madre

Contraindicaciones & Advertencias de la caja negra

Farmacodinámica

Busulfán es un antineoplásico de la clase de los agentes alquilantes y se utiliza para tratar varias formas de cáncer. Los agentes alquilantes se denominan así por su capacidad de añadir grupos alquilo a muchos grupos electronegativos en condiciones presentes en las células. Detienen el crecimiento de los tumores mediante la reticulación de las bases de guanina en las cadenas de doble hélice del ADN, atacando directamente al ADN. Esto hace que las hebras no puedan desenrollarse y separarse. Como esto es necesario en la replicación del ADN, las células ya no pueden dividirse. Además, estos fármacos añaden grupos metilo u otros grupos alquilo en moléculas a las que no pertenecen, lo que a su vez provoca una codificación errónea del ADN. Los agentes alquilantes no son específicos del ciclo celular y actúan mediante tres mecanismos diferentes, todos los cuales consiguen el mismo resultado final: la interrupción de la función del ADN y la muerte celular. Se cree que la sobreexpresión de MGST2, una glutatión s-transferasa, confiere resistencia al busulfán. Sin embargo, se desconoce el papel de la MGST2 en el metabolismo del busulfán.

Mecanismo de acción

El busulfán es un agente alquilante que contiene 2 grupos metanosulfonato lábiles unidos a los extremos opuestos de una cadena alquílica de 4 carbonos. Una vez que el busulfán se hidroliza, los grupos metanosulfonato se liberan y se producen iones de carbonio. Estos iones de carbonio alquilan el ADN, lo que provoca la interferencia de la replicación del ADN y la transcripción del ARN, lo que en última instancia conduce a la interrupción de la función del ácido nucleico. Específicamente, su mecanismo de acción a través de la alquilación produce enlaces cruzados guanina-adenina dentro del filamento. Estos enlaces cruzados se producen a través de una reacción SN2 en la que la guanina N7 ataca nucleófilamente al carbono adyacente al grupo saliente del mesilato. Este tipo de daño no puede ser reparado por la maquinaria celular y, por tanto, la célula sufre apoptosis.

Absorción

Se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal. El busulfán es una molécula pequeña y altamente lipofílica que atraviesa la barrera hematoencefálica. La biodisponibilidad absoluta, si se administra una única inyección IV en bolo de 2 mg a pacientes adultos, es del 80% ± 20%. En niños (de 1,5 a 6 años), la biodisponibilidad absoluta fue del 68% ± 31%. Cuando se administra una dosis oral única a los pacientes, el área bajo la curva (AUC) fue de 130 ng-hr/mL. La concentración plasmática máxima cuando se administra por vía oral es de 30 ng/mL (tras la normalización de la dosis a 2 mg). Se necesitan 0,9 horas para alcanzar la concentración plasmática máxima tras la normalización de la dosis a 4 mg.

Volumen de distribución No disponible Unión a proteínas

32% unido a proteínas plasmáticas y 47% unido a glóbulos rojos.

Metabolismo

Busulfán se metaboliza ampliamente en el hígado. El busulfán se metaboliza predominantemente por conjugación con el glutatión, tanto de forma espontánea como por catálisis de la glutatión S-transferasa (GST). La GSTA1 es la principal isoforma de la GST que facilita el metabolismo del busulfán. Otras isoformas de GST que también están implicadas son GSTM1 y GSTP1. Se han identificado al menos 12 metabolitos entre los que se encuentran el tetrahidrotiofeno, el tetrahidrotiofeno 12-óxido, el sulfolano y el 3-hidroxisulfolano. Estos metabolitos no tienen actividad citotóxica.

Vía de eliminación

Tras la administración de busulfán marcado con 14C a seres humanos, aproximadamente el 30% de la radiactividad se excretó en la orina durante 48 horas; se recuperaron cantidades insignificantes en las heces. Menos del 2% de la dosis administrada se excreta en la orina sin cambios en 24 horas. La eliminación de busulfán es independiente de la función renal.

Vida media

2,6 horas

Aclaramiento

• 2,52 ml/min/kg

Efectos adversos

Toxicidad

Los signos de sobredosis incluyen reacción alérgica, hemorragia o hematomas inusuales, debilidad repentina o fatiga inusual, tos persistente, congestión o dificultad para respirar; dolor de costado, de estómago o de articulaciones; náuseas pronunciadas, vómitos, diarrea, mareos, confusión u oscurecimiento de la piel, escalofríos, fiebre, colapso y pérdida de conciencia.

Organismos afectados

• Humanos y otros mamíferos

Vías no disponibles Efectos farmacogenómicos/ADRs no disponibles

Interacciones

Interacciones con otros medicamentos

• Aprobado
• Aprobado veterinario
• Nutracéutico
• Ilícito
• Retirado
• Investigativo
• Experimental
• Todas las drogas

Interacciones con los alimentos

• Beba mucho líquido.
• Tenga cuidado con los productos de pomelo.
• Tenga cuidado con la hierba de San Juan.
• Tómelo a la misma hora todos los días.

Productos

Imágenes de productos

Marcas internacionales/otras marcas Bisulfex / Busilvex (Pierre Fabre) / Leucosulfan / Mablin / Mielucin / Misulban / Mitostan / Myeloleukon Productos de prescripción de marca

Nombre	Dosificación	Fuerza	Ruta	Etiquetadora	Inicio de comercialización	Fin de comercialización	Región	Imagen
Busilvex	Inyección, solución, concentrado	6 mg/ml	Intravenosa	Pierre Fabre Médicament	2020-12-22	No aplicable	UE
Busulfán para inyección	Solución		Intravenosa	Sterimax Inc	2017-10-04	No aplicable	Canadá
Busulfán para inyección	Solución		Intravenosa	Marcan Pharmaceuticals Inc	No aplicable	No aplicable	Canadá
Busulfán Fresenius Kabi	Inyección, solución, concentrado	6 mg/ml	Intravenosa	Fresenius Kabi Deutschland Gmb H	2020-12-23	No aplicable	UE
Busulfan Injection	Solución		Intravenosa	Apotex Corporation	No aplicable	No aplicable	Canadá
Busulfex	Inyección, polvo, para solución	60 mg/1	Intravenosa	ESP Pharma, Inc.	2006-08-09	2007-07-26	Estados Unidos
Busulfex	Inyección	6 mg/1mL	Intravenosa	Otsuka America Pharmaceutical, Inc.	1999-02-04	No aplicable	Estados Unidos
Busulfex	Solución	60 mg	Intravenosa	Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd.	1999-09-23	2020-09-01	Canadá
Busulfex	Inyección	60 mg/10mL	Intravenosa	ESP Pharma, Inc.	2007-05-14	No aplicable	Estados Unidos
Busulfex	Inyección	6 mg/1mL	Intravenosa	Otsuka America Pharmaceutical, Inc.	2015-02-13	2021-01-31	Estados Unidos

Productos genéricos de prescripción

Nombre	Dosificación	Fuerza	Ruta	Etiquetador	Inicio de comercialización	Fin de comercialización	Región	Imagen
Busulfán	Inyección, solución, concentrado	6 mg/1mL	Intravenosa	Actavis Pharma, Inc.	2018-01-04	2021-01-31	Estados Unidos
Busulfán	Inyección	6 mg/1mL	Intravenosa	Fresenius Kabi USA, LLC	2019-11-11	No aplicable	Estados Unidos
Busulfán	Inyección	6 mg/1mL	Intravenosa	Apotex Corp.	2019-08-19	No aplicable	Estados Unidos
Busulfán	Inyección, solución	6 mg/1mL	Intravenosa	Meitheal Pharmaceuticals Inc.	2020-10-23	No aplicable	Estados Unidos
Busulfán	Inyección, solución	6 mg/1mL	Intravenosa	Armas Pharmaceuticals Inc.	2019-06-01	No aplicable	Estados Unidos
Busulfán	Inyección	6 mg/1mL	Intravenosa	Pharmascience Inc.	2017-05-19	No aplicable	Estados Unidos
Busulfán	Inyección, solución	6 mg/1mL	Intravenosa	Hospira, Inc.	2019-02-28	No aplicable	Estados Unidos
Busulfán	Inyección	6 mg/1mL	Intravenosa	Accord Healthcare, Inc	2019-07-22	No aplicable	Estados Unidos
Busulfán	Inyección	6 mg/1mL	Intravenosa	Amneal Pharmaceuticals LLC	2017-12-18	No aplicable	Estados Unidos
Busulfán	Inyección, solución, concentrado	6 mg/1mL	Intravenosa	Sagent Pharmaceuticals	2017-05-15	No aplicable	Estados Unidos

Productos no aprobados/otros productos

Nombre	Ingredientes	Dosificación	Ruta	Etiquetador	Inicio de comercialización	Fin de comercialización	Región	Imagen
MYLERAN 2 MG TABLET, 100 ADET	Busulfán (2 mg)	Tableta	Oral	VLD DANIŞMANLIK TIBBİ ÜRÜNLER VE TANITIM HİZMETLERİ LTD. ŞTİ.	2020-08-14	No aplicable	Turquía

Categorías

Códigos ATC L01AB01 – Busulfán

• L01AB – Sulfonatos de alquilo
• L01A – AGENTES ALQUILANTES
• L01 – AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS
• L – AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS E INMUNOMODULADORES

Categorías de medicamentos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como ésteres de ácidos organosulfónicos. Son ésteres del ácido sulfónico, que tienen la estructura general RS(=O)2OR’ (R,R’ = organilo, no H). Reino Compuestos orgánicos Superclase Ácidos orgánicos y derivados Clase Ácidos sulfónicos orgánicos y derivados Subclase Ácidos organosulfónicos y derivados Progenitor directo Ésteres de ácido organosulfónico Progenitores alternativos Ésteres de ácido sulfónico / Sulfonilos / Metanosulfonatos / Compuestos organooxigenados / Óxidos orgánicos / Derivados de hidrocarburos Sustituyentes Compuestos acíclicos alifáticos / Derivados de hidrocarburos / Metanosulfonatos / Óxidos orgánicos / Compuestos orgánicos de oxígeno / Ésteres de ácido organosulfónico / Compuestos organosulfónicos / Ésteres de ácido sulfónico / Sulfonilos Marco molecular Compuestos acíclicos alifáticos Descriptores externos Éster de metanosulfonato (CHEBI:28901)

Identificadores químicos

UNII G1LN9045DK Número CAS 55-98-1 Clave InChI COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N InChI

Nombre IUPAC

SMILES

Referencia de síntesis

Timmis, G.M.; U S . Patent 2,917,432; December 15, 1959; assigned to Burroughs Wellcome& Co, Inc.

US2917432 General References

1. Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther DJ, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien PA: La serotonina derivada de las plaquetas interviene en la regeneración del hígado. Science. 2006 Abr 7;312(5770):104-7.
2. Valdez BC, Andersson BS: Interstrand crosslink inducing agents in pretransplant conditioning therapy for hematologic malignancies. Environ Mol Mutagen. 2010 Jul;51(6):659-68. doi: 10.1002/em.20603.
3. Hall AG, Tilby MJ: Mechanisms of action of, and modes of resistance to, alkylating agents used in the treatment of haematological malignancies. Blood Rev. 1992 Sep;6(3):163-73.
4. Ciurea SO, Andersson BS: Busulfan in hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 May;15(5):523-36. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.12.489. Epub 2009 Feb 12.
5. McCune JS, Holmberg LA: Busulfán en el entorno del trasplante de células madre hematopoyéticas. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009 Aug;5(8):957-69. doi: 10.1517/17425250903107764.
6. Krivoy N, Hoffer E, Lurie Y, Bentur Y, Rowe JM: Uso de Busulfan en el trasplante de células madre hematopoyéticas: farmacología, ajuste de dosis, seguridad y eficacia en adultos y niños. Curr Drug Saf. 2008 Jan;3(1):60-6.
7. Nath CE, Shaw PJ: Busulfán en el trasplante de sangre y médula ósea: dosis, vía, frecuencia y papel de la monitorización del fármaco terapéutico. Curr Clin Pharmacol. 2007 Jan;2(1):75-91.

Enlaces externos Human Metabolome Database HMDB0015143 KEGG Drug D00248 KEGG Compound C06862 PubChem Compound 2478 PubChem Substance 46506234 ChemSpider 2384 BindingDB 50237623 RxNav 1828 ChEBI 28901 ChEMBL CHEMBL820 ZINC ZINC000001530572 PharmGKB PA448691 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Busulfan AHFS Codes

• 10:00.00 – Antineoplastic Agents

FDA label

MSDS

Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Farmacoeconomía

Fabricantes

Envasadores

Formas de dosificación

Precios

Patentes

Número de patente	Extensión pediátrica	Aprobada	Vence (estimada)	Región
US5430057	Número	1995-07-04	2014-03-30	Estados Unidos

Propiedades

Propiedades Experimentales del Estado

Propiedades predichas

Características ADMET predichas

Espectro

Espectros de masa (NIST) No disponible Espectros

1. Kusama M, Kubota T, Matsukura Y, Matsuno K, Ogawa S, Kanda Y, Iga T: Influence of glutathione S-transferase A1 polymorphism on the pharmacokinetics of busulfan. Clin Chim Acta. 2006 Jun;368(1-2):93-8. Epub 2006 Jan 31.
2. Elhasid R, Krivoy N, Rowe JM, Sprecher E, Adler L, Elkin H, Efrati E: Influencia de los polimorfismos de la glutatión S-transferasa A1, P1, M1, T1 en la farmacocinética del busulfán oral en niños con hemoglobinopatías congénitas sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas. Pediatr Blood Cancer. 2010 Dec 1;55(6):1172-9. doi: 10.1002/pbc.22739.
3. Vassord C, Lapoumeroulie C, Koumaravelou K, Srivastava A, Krishnamoorthy R: Las células endoteliales no expresan GSTA1: posible relevancia para el daño endotelial mediado por busulfán durante el trasplante de células madre hematopoyéticas. Eur J Haematol. 2008 Apr;80(4):299-302. doi: 10.1111/j.1600-0609.2008.01031.x. Epub 2008 Jan 14.

1. Czerwinski M, Gibbs JP, Slattery JT: Busulfan conjugation by glutathione S-transferases alpha, mu, and pi. Drug Metab Dispos. 1996 Sep;24(9):1015-9.

1. Harkey MA, Czerwinski M, Slattery J, Kiem HP: La sobreexpresión de la glutatión-S-transferasa, MGSTII, confiere resistencia al busulfán y al melfalán. Cancer Invest. 2005;23(1):19-25.

×

Mejore los resultados de los pacientes

Construya herramientas eficaces de apoyo a la toma de decisiones con el comprobador de interacciones farmacológicas más completo del sector.

Más información

Fármaco creado el 13 de junio de 2005 13:24 / Actualizado el 23 de marzo de 2021 14:28