En 1987, mientras escribía para The Philadelphia Inquirer, Bissinger ganó el Premio Pulitzer de Periodismo de Investigación por su reportaje sobre la corrupción en el sistema judicial de Filadelfia.
En 1998 su artículo «Shattered Glass», una exposición de la carrera del escritor de The New Republic Stephen Glass, se publicó en la revista Vanity Fair, donde es editor colaborador. El artículo fue adaptado posteriormente para la película del mismo nombre de 2003.
El artículo de portada de Vanity Fair de julio de 2015 «Call Me Caitlyn», sobre la transición del ex decatleta olímpico, empresario y personalidad de la televisión Bruce Jenner a Caitlyn Jenner, estrella de Keeping Up With the Kardashians y I Am Cait de E!, con fotografías de Annie Leibovitz, fue una de las mayores primicias internacionales en años. Bissinger tuvo acceso exclusivo a Jenner tanto antes como después de su cirugía estética. El artículo, de 11.000 palabras, se preparó durante meses y se mantuvo en secreto hasta que se publicó en el sitio web de la revista el 1 de junio.
El artículo de Bissinger para Vanity Fair, «Lo que el viento se llevó» (agosto de 2007), sobre la saga del ganador del Derby de Kentucky de 2006, Barbaro, ha sido adquirido por Universal Pictures. Su trabajo en revistas también ha aparecido en The New York Times y Sports Illustrated.
En 2008, Bissinger escribió «The Throwback», una columna deportiva en línea para The New York Times.
Bissinger también fue columnista en The Daily Beast. El 8 de octubre de 2012, Bissinger apoyó a Mitt Romney para la presidencia.
Presentó brevemente un programa de entrevistas de radio diario en WPHT Philadelphia 1210 con Steve Martorano.
Bissinger es quizás más conocido por su libro Friday Night Lights: A Town, a Team, and a Dream (Un pueblo, un equipo y un sueño), que documenta la temporada de 1988 del equipo de fútbol americano de la Permian High School de Odessa, Texas. Esta obra sirvió de inspiración para la serie de televisión Against the Grain de 1993, y se convirtió en una exitosa película (que se estrenó en octubre de 2004), y en una serie de televisión que se estrenó en la NBC el 3 de octubre de 2006. El libro ha vendido casi dos millones de ejemplares. En una lista de los cien mejores libros sobre deportes de la historia, Sports Illustrated situó Friday Night Lights en el cuarto lugar y como el mejor de la historia sobre fútbol. ESPN calificó a Friday Night Lights como el mejor libro sobre deportes del último cuarto de siglo.
A Prayer for the City (Una oración por la ciudad), publicado en 1998, ofrece una visión de la escena política urbana de Filadelfia durante el mandato del alcalde (que más tarde se convirtió en gobernador de Pensilvania hasta 2011) Ed Rendell en la década de 1990.
El bestseller del New York Times Tres noches en agosto, publicado en 2005, narra una serie en agosto de 2003 entre los Cardenales de San Luis y los Cachorros de Chicago a través de la perspectiva del entrenador de los Cardenales, Tony La Russa.
Shooting Stars fue publicado por Penguin Press en septiembre de 2009. El libro, del que es coautor la superestrella del baloncesto LeBron James, cuenta la historia de la carrera de James en el instituto, donde él y sus cuatro mejores amigos ganaron un campeonato de baloncesto. Como parte de la promoción de Shooting Stars, Bissinger apareció como «comentarista invitado» en un post de Deadspin el 1 de octubre de 2009.
En abril de 2012, Bissinger publicó After Friday Night Lights, una secuela de Friday Night Lights que se centra en la relación de Bissinger con James «Boobie» Miles, un personaje importante de su primer libro.
Día del padre, publicado en mayo de 2012 por Houghton Mifflin Harcourt, son unas memorias que giran en torno a un singular viaje por carretera a través del país realizado con uno de sus hijos gemelos, Zach, un sabio autista.