ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la sección «PRECAUCIONES»
PRECAUCIONES
Citopenias
Severas, incluso mortales, anemia autoinmune y trombocitopenia, y mielosupresión prolongada se han notificado en pacientes que reciben CAMPATH.
Además, se ha notificado anemia hemolítica, aplasia pura de células rojas, aplasia de la médula ósea e hipoplasia tras el tratamiento con CAMPATH a la dosis recomendada. Las dosis únicas de CAMPATH superiores a 30 mg o las dosis acumuladas superiores a 90 mg por semana aumentan la incidencia de pancitopenia.
Interrumpir CAMPATH en caso de citopenias graves (excepto linfopenia). Suspender en caso de citopenias autoinmunes o citopenias graves recurrentes/persistentes (excepto linfopenia) . No existen datos sobre la seguridad de la reanudación de CAMPATH en pacientes con citopenias autoinmunes o aplasia de médula.
Reacciones a la infusión
Las reacciones adversas que se producen durante o poco después de la infusión de CAMPATH incluyen pirexia, escalofríos/rigores, náuseas, hipotensión, urticaria, disnea, erupción cutánea, emesis y broncoespasmo. En los ensayos clínicos, la frecuencia de las reacciones a la infusión fue mayor en la primera semana de tratamiento. Vigilar los signos y síntomas mencionados anteriormente y suspender la infusión en caso de reacciones a la infusión de grado 3 o 4 .
Se han identificado las siguientes reacciones a la perfusión graves, incluso mortales, en informes posteriores a la comercialización: síncope, infiltrados pulmonares, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), parada respiratoria, arritmias cardíacas, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca aguda, parada cardíaca, angioedema y shock anafilactoide.
Iniciar CAMPATH según el esquema de escalado de dosis recomendado . Premedicar a los pacientes con un antihistamínico y paracetamol antes de la dosis. Si el tratamiento se interrumpe durante 7 o más días, reintroduzca CAMPATH con un aumento gradual de la dosis. Inmunosupresión/Infecciones
El tratamiento con CAMPATH produce una linfopenia grave y prolongada con un aumento concomitante de la incidencia de infecciones oportunistas. Administrar profilaxis contra la PCP y el herpes viral durante el tratamiento con CAMPATH y durante un mínimo de 2 meses después de la finalización de CAMPATH o hasta que el recuento de CD4+ sea ≥200 células/μL, lo que ocurra más tarde . La profilaxis no elimina estas infecciones.
Monitorear rutinariamente a los pacientes para detectar la infección por CMV durante el tratamiento con CAMPATH y durante al menos 2 meses después de la finalización del tratamiento. Suspender CAMPATH en caso de infecciones graves y durante el tratamiento antiviral para la infección por CMV o viremia confirmada por CMV (definida como reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para CMV en ≥2 muestras consecutivas obtenidas con 1 semana de diferencia) . Iniciar ganciclovir terapéutico (o equivalente) para la infección por CMV o viremia confirmada por CMV.
Administrar sólo productos sanguíneos irradiados para evitar la enfermedad de injerto contra huésped asociada a la transfusión (TAGVHD), a menos que las circunstancias emergentes dicten una transfusión inmediata.
En los pacientes que recibieron CAMPATH como terapia inicial, la recuperación de los recuentos de CD4+ hasta ≥200 células/μL se produjo a los 6 meses del tratamiento; sin embargo, a los 2 meses del tratamiento, la mediana era de 183 células/μL. En los pacientes previamente tratados que recibieron CAMPATH, la mediana del tiempo de recuperación de los recuentos de CD4+ a ≥200 células/μL fue de 2 meses; sin embargo, la recuperación completa (al nivel inicial) de los recuentos de CD4+ y CD8+ puede tardar más de 12 meses.
Monitoreo de laboratorio
Obtenga recuentos sanguíneos completos (CBC) a intervalos semanales durante la terapia con CAMPATH y con mayor frecuencia si se produce un empeoramiento de la anemia, neutropenia o trombocitopenia. Evaluar los recuentos de CD4+ después del tratamiento hasta la recuperación de ≥200 células/μL.
Inmunización
No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas víricas vivas después del tratamiento con CAMPATH. No administrar vacunas víricas vivas a pacientes o bebés nacidos de pacientes que reciban CAMPATH. No se ha estudiado la capacidad de generar una respuesta inmunitaria a cualquier vacuna tras el tratamiento con CAMPATH.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico o genotóxico de CAMPATH.
En estudios de fertilidad, se administró alemtuzumab (3 o 10 mg/kg IV) a ratones macho transgénicos huCD52 en 5 días consecutivos antes de la cohabitación con hembras de tipo salvaje no tratadas. No se observó ningún efecto sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo. Sin embargo, se observaron efectos adversos en los parámetros espermáticos (incluyendo una morfología anormal y una reducción del recuento total y de la motilidad) en ambas dosis probadas.
Cuando se administró alemtuzumab (3 ó 10 mg/kg por vía intravenosa) a ratones hembras huCD52 durante 5 días consecutivos antes de la cohabitación con machos de tipo salvaje no tratados, se produjo una disminución del número medio de cuerpos lúteos y de lugares de implantación y un aumento de la pérdida postimplantacional, lo que dio lugar a un menor número de embriones viables a la dosis más alta probada.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Basado en los hallazgos de estudios en animales, CAMPATH puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada.
Los datos disponibles de estudios de cohortes publicados en mujeres embarazadas son insuficientes para establecer un riesgo asociado a CAMPATH de defectos congénitos importantes, aborto espontáneo o resultados maternos o fetales adversos. Alemtuzumab fue embriotélico en ratones transgénicos huCD52 preñados cuando se administró durante la organogénesis (ver Datos). Se sabe que los anticuerpos IgG humanos atraviesan la barrera placentaria; por lo tanto, CAMPATH puede transmitirse de la madre al feto en desarrollo. Advertir a las mujeres del riesgo potencial para el feto. Los bebés nacidos de mujeres embarazadas tratadas con CAMPATH pueden tener un mayor riesgo de infección (véase Consideraciones clínicas). Se desconoce el riesgo de fondo de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales/neonatales
Los anticuerpos monoclonales son transportados a través de la placenta a medida que avanza el embarazo, siendo la mayor cantidad transferida durante el tercer trimestre. Considere los riesgos y beneficios de administrar vacunas vivas o vivas atenuadas a los bebés expuestos a CAMPATH in utero.
Datos
Datos en animales
Cuando se administró alemtuzumab a ratones transgénicos huCD52 preñados durante la organogénesis (días de gestación 6-10 o GD 11-15) a dosis de 3 o 10 mg/kg IV, no se observaron efectos teratogénicos. Sin embargo, hubo un aumento de la embriotalidad (aumento de la pérdida postimplantacional y del número de madres con todos los fetos muertos o reabsorbidos) en los animales preñados con dosis durante los días 11-15 de gestación. En un estudio separado en ratones transgénicos huCD52 preñados, la administración de alemtuzumab durante la organogénesis (GD 6-10 o GD 11-15) a dosis de 3 o 10 mg/kg IV, se observaron disminuciones en las poblaciones de linfocitos B y linfocitos T en la descendencia a ambas dosis probadas.
En ratones transgénicos huCD52 preñados a los que se les administró alemtuzumab a dosis de 3 ó 10 mg/kg/día por vía intravenosa a lo largo de la gestación y la lactancia, se produjo un aumento de las muertes de las crías durante el periodo de lactancia con 10 mg/kg. Se observaron disminuciones en las poblaciones de linfocitos T y B y en la respuesta de anticuerpos en la descendencia a ambas dosis probadas.
Lactación
Resumen de riesgos
No hay datos sobre la presencia de alemtuzumab en la leche humana, los efectos sobre la producción de leche o el niño amamantado. Se desconocen los efectos de la exposición gastrointestinal local y la exposición sistémica limitada en el niño amamantado a alemtuzumab. Se detectó alemtuzumab en la leche de ratones transgénicos huCD52 lactantes a los que se les administró alemtuzumab (ver Datos). Se sabe que la IgG materna está presente en la leche humana y cuando un medicamento está presente en la leche animal, es probable que el medicamento esté presente en la leche humana.
Debido al potencial de reacciones adversas graves de CAMPATH en un niño amamantado, incluyendo la reducción de los recuentos de linfocitos, se aconseja a las mujeres lactantes que no den el pecho durante el tratamiento con CAMPATH y durante al menos 3 meses después de la última dosis.
Datos
Se detectó alemtuzumab en la leche de ratones transgénicos huCD52 lactantes tras la administración intravenosa de alemtuzumab a una dosis de 10 mg/kg en los días postparto 8-12. Los niveles séricos de alemtuzumab fueron similares en los ratones lactantes y en las crías en el día 13 postparto y se asociaron con evidencias de actividad farmacológica (disminución de los recuentos de linfocitos) en las crías.
Hombres y mujeres con potencial reproductivo
Prueba de embarazo
Se recomienda la prueba de embarazo para las mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar el tratamiento con CAMPATH.
Contracepción
Mujeres
CAMPATH puede causar daño embrionario-fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Aconseje a las pacientes con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con CAMPATH y durante al menos 3 meses después de la última dosis.
Infertilidad
En base a los resultados de los estudios en animales, alemtuzumab puede perjudicar la fertilidad en hembras y machos con potencial reproductivo . Se desconoce la reversibilidad del efecto sobre la fertilidad.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
De 147 pacientes con LLC-B no tratados previamente y tratados con CAMPATH, el 35% tenía ≥ 65 años y el 4% ≥ 75 años. De 149 pacientes con LLC-B previamente tratados, el 44% tenía ≥65 años de edad y el 10% tenía ≥75 años de edad. Los estudios clínicos de CAMPATH no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de forma diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas comunicadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.