CompletadoEditar
Un ensayo de fase II de un solo brazo (003-A1) de carfilzomib en pacientes con mieloma múltiple recidivante y refractario mostró que carfilzomib como agente único demostró una tasa de beneficio clínico del 36% en los 266 pacientes evaluados y tuvo una tasa de respuesta global del 22,9% y una duración media de la respuesta de 7,8 meses. La aprobación de carfilzomib por la FDA se basó en los resultados del ensayo 003-A1.
En un ensayo de fase II (004), carfilzomib tuvo una tasa de respuesta global del 53% entre los pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario que no habían recibido bortezomib previamente. Este estudio también incluyó una cohorte tratada con bortezomib. Los resultados se comunicaron por separado. Este estudio también descubrió que el tratamiento prolongado con carfilzomib era tolerable, y que aproximadamente el 22% de los pacientes continuaban el tratamiento más allá de un año. El ensayo 004 fue un estudio más pequeño diseñado originalmente para investigar el impacto del tratamiento con carfilzomib en relación con el tratamiento con bortezomib en pacientes menos pretratados (1-3 regímenes anteriores).
Un ensayo de fase II (005), que evaluó la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de carfilzomib, en pacientes con mieloma múltiple y diversos grados de insuficiencia renal, en los que casi el 50% de los pacientes eran refractarios tanto a bortezomib como a lenalidomida, demostró que la farmacocinética y la seguridad no se vieron influidas por el grado de insuficiencia renal inicial. Carfilzomib fue tolerable y demostró eficacia.
En otro ensayo de fase II (006) de pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario, carfilzomib en combinación con lenalidomida y dexametasona demostró una tasa de respuesta global del 69%.
Un ensayo de fase II (007) para mieloma múltiple y tumores sólidos mostró resultados prometedores.
En los ensayos de fase II de carfilzomib, los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento más frecuentes de grado 3 o superior fueron la toxicidad hematológica con trombocitopenia, anemia, linfopenia, neutropenia, neumonía, fatiga e hiponatremia.
En un estudio de fase I/II de primera línea, la combinación de carfilzomib, lenalidomida y dosis bajas de dexametasona fue muy activa y bien tolerada, permitiendo el uso de dosis completas durante un tiempo prolongado en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados, con una necesidad limitada de modificar la dosis. Las respuestas fueron rápidas y mejoraron con el tiempo, alcanzando un 100% de respuestas parciales muy buenas.
Además, las alteraciones gastrointestinales, incluyendo la diarrea y las náuseas son un grupo de efectos secundarios no hematológicos comúnmente comunicados con los inhibidores del proteasoma. Además, la toxicidad cardiovascular puede ser un resultado del tratamiento con Carfilzomib debido a los efectos sobre los proteasomas en el miocardio. Por lo tanto, la evaluación del paciente y la valoración del riesgo antes de iniciar la terapia con carfilzomib es crucial.
Ensayo ASPIREEditar
Se está llevando a cabo un ensayo clínico confirmatorio de fase III, conocido como ensayo ASPIRE, que compara carfilzomib, lenalidomida y dexametasona frente a lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída.Sus resultados se presentaron en una reunión de la Sociedad Americana de Hematología en diciembre de 2014. Indicaron que un número significativamente mayor de pacientes respondió al régimen de tres fármacos que al de dos. Los resultados provisionales del ensayo ASPIRE se han publicado en el New England Journal of Medicine.