Identificación
Nombre Carmustina Número de acceso DB00262 Descripción
Un agente antineoplásico alquilante no específico de la fase del ciclo celular. Se utiliza en el tratamiento de tumores cerebrales y otras neoplasias malignas. (De Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30ª ed, p462) Esta sustancia puede anticiparse razonablemente como carcinógeno según el Cuarto Informe Anual sobre Carcinógenos (NTP 85-002, 1985). (Del Índice Merck, 11ª ed)
Tipo Molécula pequeña Grupos aprobados, En investigación Estructura
Estructuras similares
Estructura de la carmustina (DB00262)
×
Peso medio: 214.05
Monoisotópico: 213.007181961 Fórmula química C5H9Cl2N3O2 Sinónimos
- BCNU
- bis-cloroetilnitrosourea
- Bis-cloroetil nitrosourea
- Carmustina
- Carmustina
- Carmustinum
- N,N’-Bis(2-cloroetil)-N-nitrosourea
Identificación externa
- DTI-015
- FDA-0345
- NSC-409962
- SK 27702
- SK-27702
- SRI 1720
- SRI-1720
Farmacología
Indicación
Para el tratamiento de tumores cerebrales, mieloma múltiple, enfermedad de Hodgkin y linfomas no Hodgkin.
Afecciones asociadas
- Astrocitomas
- Gliomas del tallo cerebral
- Ependimomas
- Glioblastomas
- Meduloblastomas
- Micosis fungoide (MF)
- Recurrentes Glioblastoma multiforme
- Linfoma de Hodgkin refractario
- Mieloma múltiple refractario
- Tumores metastásicos a cerebro
- Glioma de alto grado recién diagnosticado
- Refractario noLinfoma de Hodgkin
Contraindicaciones &Advertencias de la caja negra
Farmacodinámica
La carmustina es una de las nitrosoureas indicadas como terapia paliativa como agente único o en terapia de combinación establecida con otros agentes quimioterapéuticos aprobados en el tratamiento de tumores cerebrales, mieloma múltiple, enfermedad de Hodgkin y linfomas no Hodgkin. Aunque en general se acepta que la carmustina alquila el ADN y el ARN, no presenta resistencia cruzada con otros alquilantes. Al igual que otras nitrosoureas, también puede inhibir varios procesos enzimáticos clave mediante la carbamoilación de los aminoácidos de las proteínas.
Mecanismo de acción
La carmustina provoca enlaces cruzados en el ADN y el ARN, lo que conduce a la inhibición de la síntesis de ADN, la producción de ARN y la traducción del ARN (síntesis de proteínas). La carmustina también se une a la glutatión reductasa y la modifica (carbamoilato). Esto conduce a la muerte celular.
| Objetivo | Acciones | Organismo |
|---|---|---|
| ADNA |
otros/desconocidos
|
Humanos |
| AGlutatión reductasa, mitocondrial |
inhibidor
|
Humanos |
| ARNA |
otro/desconocido
|
Humanos |
Absorción
5 a 28% de biodisponibilidad
Volumen de distribución No disponible Unión a proteínas
80%
Metabolismo
Hepático y rápido con metabolitos activos. Los metabolitos pueden persistir en el plasma durante varios días.
Vía de eliminación
Aproximadamente del 60% al 70% de una dosis total se excreta en la orina en 96 horas y alrededor del 10% como CO2 respiratorio.
Vida media
15-30 minutos
Limpieza no disponible Efectos adversos 
Toxicidad
Las DL50 orales en rata y ratón son de 20 mg/kg y 45 mg/kg, respectivamente. Los efectos secundarios incluyen leucopenia, trombocitopenia y náuseas. Los efectos tóxicos incluyen fibrosis pulmonar (20-0%) y toxicidad en la médula ósea.
Organismos afectados
- Humanos y otros mamíferos
Vías no disponibles Efectos farmacogenómicos/ADRs no disponibles
Interacciones
Interacciones con otros medicamentos
- Aprobado
- Aprobado en veterinaria
- Nutracéutico
- Ilícito
- Retirado
- Investigación
- Experimental
- Todas las drogas
| Fármaco | Interacción |
|---|---|
|
Integrar droga-fármaco
interacciones en su software |
|
| Abacavir | Carmustina puede disminuir la tasa de excreción de Abacavir, lo que podría dar lugar a un nivel sérico más elevado. |
| Abametapir | La concentración sérica de Carmustine puede aumentar cuando se combina con Abametapir. |
| Abatacept | El metabolismo de Carmustine puede aumentar cuando se combina con Abatacept. |
| Abciximab | El riesgo o la gravedad de las hemorragias puede aumentar cuando se combina Abciximab con Carmustina. |
| Abiraterona | La concentración sérica de Carmustina puede aumentar cuando se combina con Abiraterona. |
| Aceclofenaco | El aceclofenaco puede disminuir la tasa de excreción de Carmustina lo que podría resultar en un nivel sérico más alto. |
| Acemetacina | Acemetacina puede disminuir la tasa de excreción de Carmustina lo que podría resultar en un nivel sérico más alto. |
| Acenocumarol | El metabolismo de Acenocumarol puede disminuir cuando se combina con Carmustina. |
| Acetaminofén | El metabolismo del Acetaminofén puede disminuir cuando se combina con Carmustina. |
| Acetazolamida | La acetazolamida puede aumentar la tasa de excreción de Carmustina, lo que podría resultar en un nivel sérico más bajo y potencialmente en una reducción de la eficacia. |
Más información
Interacciones alimentarias
- Evite la equinácea.
Productos
Marcas internacionales/otras marcas Becenun / Carmubris / Carustine (Curacell Biotech) / Nitrumon Productos de prescripción de marca
| Nombre | Dosificación | Fuerza | Ruta | Etiquetador | Inicio de comercialización | Fin de comercialización | Región | Imagen |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Bicnu | Kit | 100 mg/30mL | Intravenoso | E.R. Squibb &Hijos, L.L.C. | 2009-06-01 | 2015-09-30 | Estados Unidos |
|
| BiCNU | Polvo, para solución | 100 mg | Intravenosa | Marcan Pharmaceuticals Inc | 1975-12-31 | No aplicable | Canadá |
|
| BiCNU | Kit | 100 mg/30mL | Intravenoso | Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. | 2013-04-04 | No aplicable | Estados Unidos |
|
| Carmustina Obvius | Inyección, polvo, para solución | 100 mg | Intravenosa | Obvius Investment B.V. | 2020-12-16 | No aplicable | EU |
|
| Gliadel | Oblea | 7.7 mg/1 | Intracavitaria | Eisai Limited | 1996-09-24 | 2010-05-14 | Estados Unidos |
|
| Gliadel | Oblea | 7.7 mg/1 | Intracavitaria | Arbor Pharmaceuticals | 2012-12-13 | No aplicable | Estados Unidos |
|
| Gliadel Wafer | Wafer | Intralesional | Eisai Limited | 2002-07-02 | 2015-03-02 | Canadá |
Productos genéricos de prescripción
| Nombre | Dosificación | Fuerza | Ruta | Etiquetador | Comercialización Inicio | Fin de comercialización | Región | Imagen |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Carmustina | 100 mg/30mL | Intravenosa | Amneal Pharmaceuticals LLC | 2018-10-22 | No aplicable | Estados Unidos |
||
| Carmustina | 100 mg/30mL | Intravenosa | Navinta Llc | 20-12-29 | No aplicable | Estados Unidos |
||
| Carmustina | 100 mg/30mL | Intravenosa | Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. | 2019-10-01 | No aplicable | Estados Unidos |
||
| Carmustina | Intravenosa | Zydus Pharmaceuticals USA Inc. | 2020-12-24 | No aplicable | Estados Unidos |
|||
| Carmustina | 100 mg/30mL | Intravenosa | Sandoz Inc. | 2021-03-12 | No aplicable | Estados Unidos |
||
| Carmustina | 100 mg/30mL | Intravenosa | STI Pharma LLC | 2019-05-16 | No aplicable | Estados Unidos |
Categorías
Códigos ATC L01AD01 – Carmustina
- L01AD – Nitrosoureas
- L01A – AGENTES ALQUILANTES
- L01 – AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS
- L – AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS E INMUNOMODULADORES
Categorías de medicamentos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como nitrosoureas. Se trata de compuestos que contienen un grupo nitro y un grupo urea N-N unidos entre sí, con la estructura general R1N(R2)C(=O)N(R3)N=O. Reino Compuestos orgánicos Superclase Ácidos orgánicos y derivados Clase Ácidos carbónicos orgánicos y derivados Subclase Ureas Padre directo Nitrosoureas Padres alternativos Semicarbazidas / Nitrosamidas / Compuestos organopnicógenos / Organoclorados / Óxidos orgánicos / Derivados de hidrocarburos / Compuestos de carbonilo / Cloruros de alquilo Sustituyentes Compuesto acíclico alifático / Cloruro de alquilo / Haluro de alquilo / Grupo carbonilo / Derivado de hidrocarburo / Nitrosamida / Nitrosourea / Compuesto orgánico n-compuesto nitroso / Compuesto orgánico nitrogenado / Compuesto orgánico nitroso Marco molecular Compuestos acíclicos alifáticos Descriptores externos compuesto organoclorado, N-nitrosoureas (CHEBI:3423)
Identificadores químicos
UNII U68WG3173Y Número CAS 154-93-8 Clave InChI DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N InChI
Nombre IUPAC
SMILES
Referencias generales
- Formas aprobadas por la FDA: BiCNU (carmustina) para inyección intravenosa
Enlaces externos Base de datos del metaboloma humano HMDB0014407 Fármaco KEGG D00254 Compuesto KEGG C06873 Compuesto PubChem 2578 Sustancia PubChem 46506980 ChemSpider 2480 BindingDB 50015950 RxNav 2105 ChEBI 3423 ChEMBL CHEMBL513 ZINC ZINC000003830387 Therapeutic Targets Database DAP000041 PharmGKB PA448810 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Carmustine AHFS Codes
- 10:00.00 – Antineoplastic Agents
FDA label
FDS
Ensayos clínicos
Ensayos clínicos
| Fase | Estado | Finalidad | Condiciones | Cuento |
|---|---|---|---|---|
| 3 | Tratamiento | Astrocitomas / Glioblastoma Multiforme (GBM) / Gliomas | 1 | |
| 3 | Terminado | Tratamiento | Tumores Cerebrales y del sistema nervioso central | 3 |
| 3 | Terminado | Tratamiento | Cáncer de mama | 1 |
| 3 | Terminado | Tratamiento | Glioblastoma Multiforme (GBM) | 1 |
| 3 | Terminado | Tratamiento | Glioblastomas | 1 |
| 3 | Terminado | Tratamiento | Leucemias / Linfomas malignos | 1 |
| 3 | Completado | Tratamiento | Leucemias / Neutropenia | 1 |
| 3 | Completado | Tratamiento | Linfoma, De células grandes, Difuso | 1 |
| 3 | Terminado | Tratamiento | Linfomas Malignos | 5 |
| 3 | Completado | Tratamiento | Neoplasias Malignas del Ojo, Cerebro y otras partes del sistema nervioso central | 1 |
Farmacoeconomía
Fabricantes
- Eisai inc
- Bristol laboratories inc div bristol myers co
Envasadores
- Bristol-Myers Squibb Co.
- Eisai Inc.
- Mead Johnson and Co.
- MGI Pharma
Formas de dosificación
| Forma | Ruta | Fuerza |
|---|---|---|
| Kit | Intravenoso | 100 mg/30mL |
| Polvo, para solución | Intravenosa | 100 mg |
| Inyección, solución | ||
| Polvo | ||
| Inyección, polvo, liofilizado, para solución | Intravenosa | |
| Inyección, polvo, para solución | Parenteral | |
| Polvo, para solución | Intravenosa | |
| Inyección, polvo, para solución | Intravenosa | 100 mg |
| Implante | Intralesional | |
| Oblea | Intracavitaria | 7.7 mg/1 |
| Oblea | Intralesional | |
| Oblea |
Precios
| Descripción de la unidad | Coste | Unidad |
|---|---|---|
| Gliadel Oblea 8 7.Obleas de 7 mg Caja | 22611,26USD | Caja |
| Oblea de Gliadel | 3667.95USD | cada uno |
| Bicnu 100 mg vial | 205,69USD | vial |
Patentes no disponibles
Propiedades
Estado sólido Propiedades experimentales
| Propiedad | Valor | Fuente |
|---|---|---|
| punto de fusión (°C) | 31 °C | PhysProp |
| solubilidad en agua | 4000 mg/L (a 25 °C) | MERCK (1989) |
| logP | 1.53 | HANSCH,C ET AL. (1995) |
Propiedades predichas
| Propiedad | Valor | Fuente |
|---|---|---|
| Solubilidad en agua | 1.53 mg/mL | ALOGPS |
| logP | 1.24 | ALOGPS |
| logP | 1,02 | ChemAxon |
| logS | -2.2 | ALOGPS |
| pKa (Ácido más fuerte) | 11.96 | ChemAxon |
| pKa (Básico más fuerte) | -5.3 | ChemAxon |
| Carga fisiológica | 0 | ChemAxon |
| Cuenta de aceptores de hidrógeno | 2 | ChemAxon |
| Cuento de donantes de hidrógeno | 1 | ChemAxon |
| Superficie polar | 61.77 Å2 | ChemAxon |
| Cuento de enlaces giratorios | 5 | ChemAxon |
| Refractividad | 46.98 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarizabilidad | 18.8 Å3 | ChemAxon |
| Número de anillos | 0 | ChemAxon |
| Disponibilidad | 1 | ChemAxon |
| Regla de Cinco | Sí | ChemAxon |
| Ghose Filter | Sí | ChemAxon |
| Regla de Veber | No | ChemAxon |
| MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
| Property | Valor | Probabilidad |
|---|---|---|
| Absorción intestinal humana | + | 1.0 |
| Barrera hematoencefálica | + | 0.9533 |
| Permeable a la Caco-2 | – | 0,5621 |
| Sustrato de glicoproteína P | Sin sustrato | 0.7552 |
| Inhibidor de la glicoproteína P I | No inhibidor | 0.797 |
| Inhibidor de la glicoproteína P II | No inhibidor | 0,8778 |
| Transportador de cationes orgánicos renales | No inhibidor | 0.8177 |
| Sustrato deCYP450 2C9 | No sustrato | 0.7656 |
| CYP450 2D6 sustrato | No sustrato | 0,8491 |
| CYP450 3A4 sustrato | No sustrato | 0.672 |
| CYP450 1A2 substrato | No inhibidor | 0.9045 |
| Inhibidor deCYP450 2C9 | No inhibidor | 0,907 |
| Inhibidor deCYP450 2D6 | No inhibidor | 0.9231 |
| Inhibidor deCYP450 2C19 | No inhibidor | 0,9025 |
| Inhibidor deCYP450 3A4 | No inhibidor | 0.9031 |
| Promiscuidad inhibidora de CYP450 | Promiscuidad inhibidora de CYP baja | 0.9131 |
| Test de ames | AMES tóxicos | 0,9577 |
| Carcinogenicidad | Carcinógenos | 0.688 |
| Biodegradación | No es fácilmente biodegradable | 0,5596 |
| Toxicidad aguda en ratas | 3.9975 DL50, mol/kg | No aplicable |
| Inhibición del hERG (predictor I) | Inhibidor fuerte | 0.7278 |
| Inhibición del hERG (predictor II) | No inhibidor | 0,919 |
Espectro
Espectros de masa (NIST) No disponible Espectros
| Espectro | Tipo de espectro | Clave de salpicadura |
|---|---|---|
| Espectro GC- predichoMS Spectrum – GC-MS | Predicted GC-MS | Not Available |
| Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positivo (Anotado) | Espectro MS/MS previsto | No disponible |
| Espectro MS/MS previsto – 20V, Positivo (Anotado) | Espectro LC-MS/MS previsto | No disponible |
| Espectro MS/MS previsto – 40V, Positivo (anotado) | Predicho LC-MS/MS | No disponible |
| Espectro MS/MS predicho – 10V, Negativo (Anotado) | Predicho LC-MS/MS | No Disponible |
| Espectro MS/MS predicho – 20V, Negativo (anotado) | Predicho LC-MS/MS | No disponible |
| Espectro MS/MS predicho – 40V, Negativo (anotado) | Predicho LC-MS/MS | No disponible |
Objetivos
Acciones
El ADN es la molécula de la herencia, ya que es responsable de la propagación genética de la mayoría de los rasgos heredados. Es un ácido polinucleico que transporta la información genética sobre el crecimiento, la división y la función de las células. El ADN está formado por dos largas cadenas de nucleótidos retorcidas en una doble hélice y unidas por enlaces de hidrógeno. La secuencia de nucleótidos determina las características hereditarias. Cada hebra sirve como plantilla para la posterior replicación del ADN y como plantilla para la producción de ARNm, lo que lleva a la síntesis de proteínas a través de los ribosomas.
- Imming P, Sinning C, Meyer A: Drugs, their targets and the nature and number of drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
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- Lin SH, Kleinberg LR: Obleas de carmustina: administración localizada de agentes quimioterapéuticos en neoplasias del SNC. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.
- Drablos F, Feyzi E, Aas PA, Vaagbo CB, Kavli B, Bratlie MS, Pena-Diaz J, Otterlei M, Slupphaug G, Krokan HE: Alkylation damage in DNA and RNA–repair mechanisms and medical significance. DNA Repair (Amst). 2004 Nov 2;3(11):1389-407.
- Zhang Q, Ohannesian DW, Kreklau EL, Erickson LC: Modulation of 1,3-bis-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea resistance in human tumor cells using hammerhead ribozymes designed to degrade O6-methylguanine DNA methyltransferase mRNA. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jul;298(1):141-7.
- He YH, Xu Y, Kobune M, Wu M, Kelley MR, Martin WJ 2nd: La FPG de Escherichia coli y la OGG1 humana reducen el daño al ADN y la citotoxicidad por BCNU en células pulmonares humanas. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002 Jan;282(1):L50-5.
Acciones
- Akella SS, Harris C: Flujo de nucleótidos de piridina y oxidación de glutatión en el concepto de rata cultivado. Reprod Toxicol. 1999 May-Jun;13(3):203-13.
- Kirsch JD, Yi AK, Spitz DR, Krieg AM: La acumulación de disulfuro de glutatión media la activación de NF-kappaB durante la estimulación inmunológica con ADN CpG. Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 2002 Oct;12(5):327-40.
- Vallyathan V, Mega JF, Shi X, Dalal NS: Enhanced generation of free radicals from phagocytes induced by mineral dusts. Am J Respir Cell Mol Biol. 1992 Apr;6(4):404-13.
- Brodie AE, Reed DJ: Glutathione disulfide reduction in tumor mitochondria after t-butyl hydroperoxide treatment. Chem Biol Interact. 1992 Sep 28;84(2):125-32.
- Jopperi-Davis KS, Park MS, Rogers LK, Backes CH Jr, Lim IK, Smith CV: Compartmental inhibition of hepatic glutathione reductase activities by 1,3-bis(2-chloroethyl)-N-nitrosourea (BCNU) in Sprague-Dawley and Fischer-344 rats. Toxicol Lett. 2004 Mar 7;147(3):219-28.
- Doroshenko N, Doroshenko P: The glutathione reductase inhibitor carmustine induces an influx of Ca2+ in PC12 cells. Eur J Pharmacol. 2004 Aug 16;497(1):17-24.
- Powell SR, Puglia CD: Efecto de la inhibición de la glutatión reductasa por la carmustina en la toxicidad del oxígeno del sistema nervioso central. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jan;240(1):111-7.
- Puglia CD, Powell SR: Inhibición de los antioxidantes celulares: un posible mecanismo de lesión celular tóxica. Environ Health Perspect. 1984 Aug;57:307-11.
Acciones
- Lin SH, Kleinberg LR: Obleas de carmustina: administración localizada de agentes quimioterapéuticos en neoplasias del SNC. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.
Más información
Fármaco creado el 13 de junio de 2005 13:24 / Actualizado el 23 de marzo de 2021 14:28