Una proteína de vital importancia en el sistema cannabinoide endógeno del cuerpo (ECS). El CB1 es el principal objetivo del delta-9-THC, el principal ingrediente intoxicante del cannabis. El THC es un agonista, o activador del CB1. El THC debe unirse al receptor CB1 para que una persona sienta los efectos embriagadores del cannabinoide.
«El THC hace que te sientas colocado al activar los receptores CB1 de tu cuerpo»
«El cuerpo tiene dos receptores cannabinoides principales: CB1 y CB2».
CB1 significa «receptor cannabinoide tipo 1» y se diferencia de CB2, o «receptor cannabinoide tipo 2». Aunque tanto el CB1 como el CB2 desempeñan papeles clave en el sistema endocannabinoide de tu cuerpo, ayudando a regular una amplia gama de funciones y efectos corporales, el CB1 se expresa principalmente en el cerebro, el sistema nervioso central, los pulmones, el hígado y los riñones, mientras que el CB2 se expresa principalmente en tu sistema inmunológico.
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Los receptores cannabinoides son un componente esencial del sistema endógeno o endocannabinoide (ECS) del cuerpo. Todas las funciones de nuestro cuerpo requieren un equilibrio, o homeostasis, para rendir al máximo. El SCE ayuda al cuerpo a mantener la homeostasis a través de sus tres componentes principales: moléculas «mensajeras» llamadas cannabinoides, los receptores a los que se unen estas moléculas y las enzimas que las descomponen para que el cuerpo las sintetice. El dolor, el estrés, el apetito, la energía, el metabolismo, la función cardiovascular, la recompensa y la motivación, la reproducción y el sueño son funciones que el SCE puede modular.
Los receptores cannabinoides del cuerpo más estudiados son los receptores Cannabinoide-1 y Cannabinoide-2 (CB1 y CB2). Los receptores CB1 se encuentran principalmente en el sistema nervioso central, donde regulan una gran variedad de funciones cerebrales, y de forma esporádica en todo el cuerpo, incluso en la piel. La anandamida y el 2-Arachidonoylglycerol (2-AG), los dos cannabinoides endógenos más importantes, o producidos en el cuerpo, se unen a los receptores CB1. De esta manera, los receptores CB1 funcionan junto a otros receptores endocannabinoides dentro del cuerpo.
Los receptores CB1 también pueden ser considerados como receptores de THC, ya que son el objetivo del receptor para el tetrahidrocannabinol (THC), el componente intoxicante central de la marihuana. Esto hace que el receptor CB1 sea un actor principal en los efectos eufóricos del cannabis.
En los seres humanos, la proteína CB1 es codificada o producida por el gen CNR1. Al igual que todas las demás proteínas que fabrica nuestro cuerpo, los «planos» de cómo construirlas residen en nuestro ADN. Las ediciones o mutaciones aleatorias o heredadas en estos planos son extremadamente comunes. Entre el público en general, se encuentran personas portadoras de diferentes versiones del CNR1, el esquema del receptor CB1. Esto puede explicar, al menos parcialmente, algunas de las diferencias en las reacciones humanas a los compuestos del cannabis como el THC y el CBD.
El uso repetido del cannabis provoca tolerancia a través de una disminución de la expresión del CB1 en todo el cerebro. Pero incluso 48 horas de abstinencia de cannabis pueden resensibilizar el sistema y devolver la expresión de las proteínas CB1 a un nivel que está a la par con los no consumidores de cannabis.
El CB1 es un receptor acoplado a proteínas G (GPCR), un grupo grande y diverso de receptores de la membrana celular. También es el GPCR más ampliamente expresado en todo el sistema nervioso – se encuentra en prácticamente todas las áreas del cerebro y prácticamente en todos los tipos de neuronas.
Los receptores CB1 se extienden por la membrana o pared de una célula con su lado activo y de unión hacia el exterior. Los receptores CB1 son como una cerradura que espera su llave. Tanto los cannabinoides endógenos como los fitocannabinoides (cannabinoides de fuera del cuerpo) encuentran los receptores CB1 activos y los «abren». Las proteínas G, situadas en el interior de la célula, se unen a la cola de un receptor CB1, y se liberan para emitir mensajes cuando el receptor CB1 es activado por una molécula agonista como el THC.
Los receptores CB1 también están presentes en el interior de las paredes celulares, pero los científicos aún no están seguros de si estos receptores están activos o simplemente esperan a ser reciclados de nuevo a la superficie de la célula. Datos estructurales recientes sobre los receptores CB1 revelan que pueden tener un bolsillo de unión especialmente adecuado para recibir señales del THC. Esto puede explicar por qué el THC es un agonista del CB1, y por lo tanto es intoxicante para los humanos.
Además de ser el principal sitio de unión para el THC, los receptores CB1 pueden ser activados por moduladores alostéricos a través de un sitio de unión alternativo. La modulación alostérica de CB1 puede proporcionar nuevas oportunidades para el efecto terapéutico, evitando al mismo tiempo los efectos potencialmente no deseados del THC.
CB1 es la diana de los endocannabinoides, anandamida y 2-AG. Estos cannabinoides se denominan «mensajeros retrógrados» porque flotan hacia atrás a través de la brecha entre dos neuronas, en la dirección opuesta a otros neurotransmisores. Después de que estas moléculas se unan al receptor CB1, las proteínas G se liberan de la cola intracelular del CB1, activando una serie de otros procesos intracelulares. Uno de los procesos intracelulares más importantes mediados por el CB1 es el impacto en la liberación de neurotransmisores.
El papel principal del receptor CB1 en el cerebro es regular la liberación de neurotransmisores como la serotonina, la dopamina y el glutamato. Piense en el receptor CB1 como un guardia de cruce para los neurotransmisores, que les permite cruzar en un paso de peatones a intervalos controlados. La actividad en el CB1 reduce esencialmente la probabilidad de que una neurona libere sus neurotransmisores.
¿Qué ocurre cuando un agonista, o molécula activadora se une al CB1? La activación del receptor CB1 puede dar lugar a varios efectos discernibles, que van desde los terapéuticos hasta los obstaculizadores.
El CB1 es activado por una clase de compuestos químicos conocidos como cannabinoides. Los cannabinoides se clasifican generalmente en función de cómo se producen. Los endocannabinoides se producen de forma natural dentro del propio cuerpo. Los fitocannabinoides se producen en las plantas, sobre todo en el cannabis. Los laboratorios también pueden producir sintéticamente cannabinoides utilizables que funcionan de forma similar a los cannabinoides producidos de forma natural.
La razón por la que el cannabis tiene impactos tan notables en tu cuerpo es porque los cannabinoides que produce activan los receptores CB1 y CB2. Por eso algunas personas se refieren informalmente a los receptores cannabinoides como receptores de cannabis. Cuando consumes cannabis, los cannabinoides de la planta interactúan con los receptores cannabinoides de tu cuerpo, activando así cualquier función que desempeñen estos receptores.
Sentirse colocado
Entre otras muchas cosas, una función importante del receptor CB1 es ayudar a regular y controlar el circuito límbico y de recompensa del cerebro. El receptor CB1 influye en la transmisión de la dopamina y produce un subidón eufórico cuando es activado por el THC.
Alivio del dolor
Además de facilitar los efectos eufóricos del cannabis, el CB1 también participa en el control descendente del dolor en el cerebro. El punto principal de CB1 para mitigar el dolor está en el cerebro medio, donde se encuentra la «sede» del dolor. Tanto los cannabinoides como los opioides alivian el dolor a través de esta vía descendente. Esta es la razón por la que el THC es un analgésico más eficaz que el CBD. Para tener un profundo efecto aliviador del dolor, muchos pacientes necesitan reclutar los receptores CB1 en el cerebro. El CBD no activa los receptores CB1 y, por lo tanto, es menos eficaz en algunas personas para aliviar el dolor en comparación con el THC. Sin embargo, el CBD es un antiinflamatorio eficaz, por lo que para algunas personas es eficaz por sí solo.
Sedación y deterioro motor
La sedación y el deterioro de las habilidades motoras provocados por la señalización endocannabinoide están probablemente mediados por los receptores CB1 en los ganglios basales, donde el cerebro coordina el movimiento.
Deterioro cognitivo y de la memoria
La capacidad del cannabis para afectar a la cognición y deteriorar la memoria se produce a través de la activación de los receptores CB1 en el hipocampo.
Taquicardia
El cannabis es conocido por su capacidad para producir un ritmo cardíaco anormalmente rápido, también conocido como taquicardia. Los receptores CB1 localizados en las células cardíacas pueden desempeñar un papel en la taquicardia cuando se activan directamente. Los receptores CB1 son prominentes en áreas del sistema nervioso autónomo, incluyendo la médula, que es responsable de las funciones vitales involuntarias como la respiración y el ritmo cardíaco. Los receptores CB1 son abundantes en la médula oblonga, donde la punta de la médula espinal se conecta con el cerebro y donde se controlan las funciones vitales involuntarias del cuerpo.
Apetito
Como parte del sistema endocannabinoide, los receptores CB1, especialmente en el hipotálamo, desempeñan un gran papel en el apetito y el metabolismo. El CB1 interviene tanto en el impulso «energético», o de supervivencia, de comer, como en el impulso «hedónico», o de comer por placer. Las interacciones recientemente descubiertas entre el ECS y el microbioma intestinal, o «comunidad» de microorganismos dentro del intestino, también pueden desempeñar un papel en las funciones metabólicas del cuerpo.
Según un artículo publicado en el British Journal of Pharmacology, el THC es un agonista CB1 y CB2. Esto significa que el THC se une a los receptores cannabinoides del cuerpo e imita la función y el papel de los endocannabinoides. Esencialmente, una molécula de THC produce sus efectos activando el receptor CB1 o el receptor CB2 al que se une.
Dentro del sistema endocannabinoide de tu cuerpo, no hay receptores específicos de CBD. Más bien, los cannabinoides se unen a los receptores CB1 y CB2, donde actúan como agonistas (imitando los endocannabinoides producidos por el cuerpo) o antagonistas (bloqueando los receptores y limitando su actividad). El THC es un agonista y el CBD es un antagonista. Bloquea los receptores cannabinoides en lugar de activarlos, por lo que se cree que el CBD contrarresta algunos de los efectos producidos por el THC.