Chris Cuomo se unió a ABC News en 1999. Desde entonces, se desempeñó como corresponsal y se encargó de presentar en la revista noticiosa de ABC Primetime y en 2006, se convirtió en el presentador de las noticias de Good Morning America. Fue ascendido a 20/20 el 10 de diciembre de 2009.
En febrero de 2013 se cambió a la cadena de noticias CNN para presentar su programa matinal New Day. En marzo de 2018, Cuomo pasó al horario estelar con su programa Cuomo Prime Time.
Él ha presentado numerosos documentales premiados en horario estelar sobre diversos problemas sociales, tales como el uso de drogas entre adolescentes, la política de medicamentos de receta, la justicia de menores, paternidad, y la violencia de las pandillas. Ha hecho trabajos importantes que sirven como fuente para el periodismo de investigación con la serie «Obteniendo Respuestas» , que se ocupa de seguro de salud y las cuestiones financieras, y también con «Los estadounidenses de Cuomo», destacando los que van más allá para ayudar a los demás a través de estos difíciles tiempos económicos.
Sus esfuerzos sido galardonado con más de una docena de galardones de periodismo, incluyendo 6 premios Emmy nacional.