Introducción: La ciclofosfamida, bortezomib y dexametasona (CyBorD) se ha convertido en el enfoque estándar de primera línea para el tratamiento del mieloma múltiple (MM) en muchos centros de Canadá. En el entorno no elegible para el trasplante, recientemente un ensayo controlado aleatorio informó sobre el impacto de la lenalidomida y la dexametasona (LD), demostrando que esta terapia doble es una combinación factible y eficaz. Basándonos en el mencionado éxito de la combinación LD, nos propusimos comparar el efecto de CyBorD y LD para el tratamiento de pacientes con MM no elegibles para trasplante (NTE) en el Programa de Mieloma y Disproteinemia de Alberta (AMDP).
Pacientes y métodos: El objetivo primario fue evaluar la ORR y la SLP de los pacientes con MM NTE tratados con CyBorD y LD. La pauta recomendada de CyBorD fue la siguiente: bortezomib 1,3-1,5 mg/m2 SC o IV los días 1, 8, 15 de un ciclo de 28 días (a partir de agosto de 2013 adoptamos la estrategia por la que bortezomib puede administrarse también el día 22), ciclofosfamida 300 mg/m2 PO los días 1, 8, 15 y 22 y dexametasona 20-40 mg PO los días 1, 8, 15 y 22 con el objetivo de administrar un mínimo de 9 ciclos de tratamiento. El LD se administró a 25 mg los días 1-21 de un ciclo de 28 días con dexametasona 20-40 mg PO los días 1, 8, 15 y 22. Los ajustes de dosis quedaron a discreción del médico tratante. Se utilizó la prueba exacta de Fisher de dos caras para comprobar las diferencias entre las variables categóricas. Un valor p de <0,05 se consideró significativo y las curvas de supervivencia se construyeron según el método de Kaplan-Meier y se compararon mediante la prueba de rango logarítmico.
Resultados: Noventa y un pacientes han recibido CyBorD y 56 han recibido LD. Las características clínicas se muestran en la Tabla 1. En el momento del análisis, 64 y 32 pacientes de CyBorD y LD están vivos, de los cuales 10 y 11, respectivamente, han progresado, las tasas de ORR y VGPR fueron del 85,7% y 56% para los pacientes tratados con CyBorD, y del 83,9% y 64% para LD respectivamente (p=0,3). La mediana de la SG estimada fue de 40 meses para CyBorD en comparación con 66 meses para LD (p=0,156). Además, la mediana de la SL fue más larga para los pacientes de LD en comparación con CyBorD (26 meses frente a 16,4 meses, p=0,018). La tasa de interrupción del tratamiento fue similar entre ambos grupos (8,7% frente al 10%, p=0,3).
En conclusión: CyBorD y LD parecían ser opciones de tratamiento eficaces para los pacientes con mieloma NTE con tasas de respuesta similares. Reconociendo las limitaciones de una serie retrospectiva, es interesante observar una SLP más larga y una tendencia hacia una mejor SLP en el grupo de LD, sin embargo, todavía se requiere un seguimiento más largo y una validación prospectiva.
Características clínicas
| Características . | CyBorD, n=91 . | LD, n=56 . | Valor P . |
|---|---|---|---|
| Edad (mediana) | 73,9 | 73,6 | 0,2 |
| Género Hombre Mujer |
57 (62.6%) 34 (37,4%) |
34 (60,7%) 22 (39,3%) |
0,8 |
| B2microglobulina (µmol/L) | 4.9 | 4,89 | 0,4 |
| Albúmina (g/L) | 35 | 36 | 0.7 |
| Estado I Estado II Estado III |
17,7% 35,4% 46,9% |
23,5% 37,2% 39,3% |
0.6 |
| BMPC (%) | 32 | 37,5 | 0.6 |
| Cadena pesada: IgG IgA FLC sólo IgD IgM Biclonal |
50 10 18 1 1 3 |
26 17 9 0 1 0 |
0.068 |
| Tasa de respuesta ORR CR/nCR VGPR PR |
85,7% 23% 31,8% 30,7 |
83.9% 28% 37,5% 17,8% |
0,3 |
| Característica . | CyBorD, n=91 . | LD, n=56 . | Valor P . |
|---|---|---|---|
| Edad (mediana) | 73,9 | 73,6 | 0,2 |
| Género Hombre Mujer |
57 (62.6%) 34 (37,4%) |
34 (60,7%) 22 (39,3%) |
0,8 |
| B2microglobulina (µmol/L) | 4.9 | 4,89 | 0,4 |
| Albúmina (g/L) | 35 | 36 | 0.7 |
| Estado I Estado II Estado III |
17,7% 35,4% 46,9% |
23,5% 37,2% 39.3% |
0,6 |
| BMPC (%) | 32 | 37,5 | 0.6 |
| Cadena pesada: IgG IgA FLC sólo IgD IgM Biclonal |
50 10 18 1 1 3 |
26 17 9 0 1 0 |
0.068 |
| Tasa de respuesta ORR CR/nCR VGPR PR |
85,7% 23% 31,8% 30.7 |
83,9% 28% 37,5% 17,8% |
0,3 |
Ab: BMPC: Células plasmáticas de la médula ósea
Supervivencia global según el régimen de tratamiento
Supervivencia global según el régimen de tratamiento
Supervivencia libre de progresión según el régimen de tratamiento
Supervivencia libre de progresión según el régimen de tratamiento
Jimenez-Zepeda:Celgene: Honorarios; Amgen: Honorarios; J&J: Honorarios. Venner:J&J: Honorarios, financiación de la investigación; Celgene: Honorarios, financiación de la investigación; Amgen: Honorarios. Sandhu:Janssen: Consultoría, honorarios; Celgene: Consultoría, Honorarios; Novartis: Consultoría, Honorarios; Amgen: Consultoría, Honorarios. Duggan:Celgene: Honorarios; Jansen: Honorarios. Neri:Celgene: Financiación de la investigación. Bahlis:Johnson & Johnson: Oficina de Conferenciantes; Johnson & Johnson: Financiación de la investigación; Amgen: Consultoría; Johnson & Johnson: Consultoría; Celgene: Consultoría, Honorarios, Financiación de la Investigación, Oficina de Conferenciantes.