Cleveland Clinic Abu Dhabi es el resultado de un acuerdo de colaboración firmado en 2006 entre Mubadala Development Company y Cleveland Clinic.
El hospital fue inaugurado oficialmente el 3 de diciembre de 2015 por el príncipe heredero de Abu Dhabi y vicecomandante supremo de las Fuerzas Armadas, el jeque Mohammed bin Zayed Al Nahyan.
La construcción del proyecto comenzó cuando Mubadala Development Company nombró a Aldar Properties en 2007 como gestor del proyecto, para supervisar el diseño, la construcción y la puesta en marcha del hospital. El edificio fue diseñado por HDR, con Aedas como arquitectos del proyecto, y construido por los socios Six Construct (que posee el 60% de la empresa conjunta) y la empresa surcoreana Samsung C&T Corporation (40%), el mismo equipo que construyó la torre más alta del mundo, el Burj Khalifa. Inicialmente estaba previsto que el hospital comenzara a prestar servicios completos a los pacientes en el cuarto trimestre de 2013. La construcción se retrasó otros 18 meses antes de abrir sus instalaciones al público en mayo de 2015 debido a los problemas logísticos que planteaba el enorme tamaño del proyecto. El edificio es actualmente el mayor edificio de acero estructural de los Emiratos Árabes Unidos, con un peso de más de 30.000 toneladas.
El 16 de octubre de 2019, una cantante de ópera y paciente de apoplejía en recuperación que había recibido previamente un tratamiento para salvar su vida en el hospital, realizó una actuación a la hora del almuerzo para los visitantes y el personal del CCAD.