Información general
Cleviprex es un antagonista de los canales de calcio de dihidropiridina de acción corta por vía intravenosa. La clevidipina actúa relajando selectivamente las células musculares lisas que recubren las arterias pequeñas. Esto produce un ensanchamiento de la luz arterial y una reducción de la presión arterial, ya que las pequeñas arteriolas son el principal vaso de resistencia dentro de la vasculatura.
Cleviprex está específicamente indicado para la reducción de la presión arterial cuando el tratamiento oral no es factible o no es deseable.
Cleviprex se suministra como una emulsión líquida estéril diseñada para la administración intravenosa. La dosis inicial recomendada del fármaco es de 1-2 mg/hora hasta que se consiga la reducción deseada de la presión arterial.
Titulación de la dosis: La dosis puede duplicarse a intervalos cortos (90 segundos) inicialmente. A medida que la presión arterial se acerca al objetivo, el aumento de las dosis debe ser menor que la duplicación y el tiempo entre los ajustes de la dosis debe alargarse a cada 5-10 minutos.
Dosis de mantenimiento: La respuesta terapéutica deseada para la mayoría de los pacientes se produce con dosis de 4-6 mg/hora.
Dosis máxima: La mayoría de los pacientes fueron tratados con dosis máximas de 16 mg/hora o menos. Debido a las restricciones de la carga lipídica, no se recomiendan más de 1000 mL o una media de 21 mg/hora de infusión de Cleviprex por período de 24 horas.
Resultados clínicos
Aprobación de la FDA
La aprobación de la FDA de Cliviprex para la hipertensión perioperatoria se basó en los resultados de dos ensayos clínicos. Estos ensayos multicéntricos, aleatorizados, paralelos y controlados con placebo, incluyeron a pacientes de cirugía cardíaca sometidos a un injerto de derivación de la arteria coronaria, con o sin sustitución valvular.
ESCAPE-1
Este estudio evaluó el uso preoperatorio de Cleviprex. La inclusión requirió una presión sistólica >160 mmHg y la presión arterial media de referencia fue de 178/77 mmHg. Cleviprex se infundió en el preoperatorio durante 30 minutos, hasta el fracaso del tratamiento o hasta la inducción de la anestesia, lo que ocurriera primero. El tiempo máximo de infusión fue de 60 minutos. El Cleviprex se inició con una dosis de 1-2 mg/hora y se incrementó, según la tolerancia, en incrementos del doble cada 90 segundos hasta una tasa de infusión de 16 mg/hora con el fin de lograr el efecto deseado de reducción de la presión arterial. En dosis superiores a 16 mg/hora los incrementos fueron de 7 mg/hora. La velocidad media de infusión de Cleviprex en ESCAPE-1 fue de 15,3 mg/hora. Los sujetos tratados con clevidipina lograron el éxito del tratamiento (al menos un 15% de reducción de la presión arterial) en el 92,5% de las ocasiones, en comparación con el 17,3% en el brazo de placebo. Cleviprex redujo la presión arterial en 2-4 minutos.
ESCAPE-2
Este estudio evaluó el uso postoperatorio de Cleviprex. La inclusión requirió una presión sistólica de >140 mmHg en las 4 horas siguientes a la finalización de la cirugía. La presión arterial media de referencia fue de 150/71 mmHg. Se infundió Cleviprex en el postoperatorio durante un mínimo de 30 minutos, a menos que se requiriera un tratamiento alternativo. La infusión de Cleviprex se inició con una dosis de 1-2 mg/hora y se incrementó, según la tolerancia, en incrementos del doble cada 90 segundos hasta una tasa de infusión de 16 mg/hora con el fin de lograr el efecto deseado de reducción de la presión arterial. En dosis superiores a 16 mg/hora los incrementos fueron de 7 mg/hora. La velocidad media de infusión de Cleviprex fue de 5,1 mg/hora. El éxito del tratamiento se alcanzó en el 91,8% de los pacientes tratados con clevidipina en comparación con el 20,4% de los pacientes tratados con placebo. La mediana del tiempo hasta alcanzar la PAS objetivo fue de 5,3 minutos con cleviprex.
Estudios de Cleviprex
En estos tres estudios de fase III de etiqueta abierta participaron 1.512 sujetos que fueron aleatorizados para recibir Cleviprex, nitroglicerina (hipertensión perioperatoria), nitroprusiato sódico (hipertensión perioperatoria) o nicardipina (hipertensión postoperatoria), para el tratamiento de la hipertensión en cirugía cardíaca. La exposición media fue de 8 horas a 4,5 mg/hora para los 752 pacientes que fueron tratados con Cleviprex. El control de la presión arterial se evaluó midiendo la magnitud y la duración de las excursiones de la PAS fuera del rango predefinido de PAS pre y postoperatoria de 75-145 mmHg y del rango predefinido de PAS intraoperatoria de 65-135 mmHg. En general, el control de la presión arterial fue similar con los cuatro tratamientos.
Hipertensión grave
Cleviprex se evaluó en un ensayo clínico abierto y no controlado denominado VELOCITY en 126 pacientes con hipertensión grave. La infusión de Cleviprex se inició con 2 mg/hora y se incrementó cada 3 minutos, duplicando hasta una dosis máxima de 32 mg/hora, según fuera necesario para alcanzar un rango de presión arterial objetivo preespecificado en 30 minutos (criterio de valoración principal). La transición al tratamiento antihipertensivo oral se evaluó hasta 6 horas después del cese de la infusión de Cleviprex. La tasa de infusión media fue de 9,5 mg/hora. La duración media de la exposición a Cleviprex fue de 21 horas. La transición al tratamiento antihipertensivo oral dentro de las 6 horas siguientes a la interrupción de la infusión de Cleviprex fue exitosa en el 91% de los pacientes. La infusión de clevidipino redujo la presión arterial sistólica en un 6% (12 mmHg) a los 3 minutos, en un 15% a los 9,5 minutos y en un 27% (55 mmHg) a las 18 horas. La presión arterial objetivo se alcanzó en una mediana de tiempo de 10,9 minutos y el 89% de los pacientes alcanzó su objetivo en 30 minutos.
Efectos secundarios
Los acontecimientos adversos asociados al uso de Cleviprex en el entorno perioperatorio pueden incluir, entre otros, los siguientes:
- Insuficiencia renal aguda
- Fibrilación auricular
- Náuseas
Los acontecimientos adversos asociados al uso de Cleviprex en pacientes con hipertensión grave pueden incluir, pero no se limitan a los siguientes:
- Dolor de cabeza
- Náuseas
- Vómitos
Los acontecimientos adversos asociados al uso de Cleviprex para pacientes con hipertensión grave o esencial pueden incluir, pero no se limitan a los siguientes:
- Infarto de miocardio
- Paro cardíaco
- Síncope
- Disnea
Mecanismo de acción
Cleviprex es un antagonista de los canales de calcio dihidropiridínico de acción corta por vía intravenosa. El clevidipino actúa relajando selectivamente las células musculares lisas que recubren las arterias pequeñas. El resultado es el ensanchamiento de la luz arterial y la reducción de la presión arterial, ya que las pequeñas arteriolas son el principal vaso de resistencia dentro de la vasculatura. El butirato de clevidipina no reduce la presión de llenado cardíaco (precarga), lo que confirma la ausencia de efectos en los vasos de capacitancia venosa.
Referencias bibliográficas
Pollack CV, Varon J, Garrison NA, Ebrahimi R, Dunbar L, Peacock WF 4th Clevidipine, an Intravenous Dihydropyridine Calcium Channel Blocker, Is Safe and Effective for the Treatment of Patients With Acute Severe Hypertension. Annals of Emergency Medicine 2008 Jun 4
Aronson S, Dyke CM, Stierer KA, Levy JH, Cheung AT, Lumb PD, Kereiakes DJ, Newman MF The ECLIPSE trials: comparative studies of clevidipine to nitroglycerin, sodium nitroprusside, and nicardipine for acute hypertension treatment in cardiac surgery patients. Anesthesia and Analgesia 2008 Oct;107(4):1110-21
Singla N, Warltier DC, Gandhi SD, Lumb PD, Sladen RN, Aronson S, Newman MF, Corwin HL; ESCAPE-2 Study Group Treatment of acute postoperative hypertension in cardiac surgery patients: un estudio de eficacia de clevidipino que evalúa su efecto antihipertensivo postoperatorio en cirugía cardíaca-2 (ESCAPE-2), un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Anesthesia and Analgesia 2008 Jul;107(1):59-67
Levy JH, Mancao MY, Gitter R, Kereiakes DJ, Grigore AM, Aronson S, Newman MF Clevidipine effectively and rapidly controls blood pressure preoperatively in cardiac surgery patients: the results of the randomized, placebo-controlled efficacy study of clevidipine assessing its preoperative antihypertensive effect in cardiac surgery-1. Anesthesia and Analgesia 2007 Oct;105(4):918-25
Nordlander M, Sjöquist PO, Ericsson H, Rydén L Efectos farmacodinámicos, farmacocinéticos y clínicos de la clevidipina, un antagonista del calcio de acción ultracorta para el control rápido de la presión arterial. Cardiovascular Drug Reviews 2004 Fall;22(3):227-50
Gourine AV, Pernow J, Poputnikov DM, Sjöquist PO El antagonista del calcio clevidipino reduce la lesión por reperfusión miocárdica mediante un mecanismo relacionado con la bradicinina y el óxido nítrico. Journal of Cardiovascular Pharmacology 2002 Oct;40(4):564-70
Información adicional
Para obtener información adicional sobre Cleviprex o la hipertensión, visite la página web de Cleviprex.