Cobicistat, vendido bajo la marca Tybost, es un medicamento para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH/SIDA). Su principal mecanismo de acción es la inhibición de las proteínas CYP3A humanas.
Tybost
GS-9350
Monografía
a616029
- EU EMA: por INN
- US DailyMed: Cobicistat
- V03AX03 (OMS)
- US: ℞-only
-
1,3-thiazol-5-ylmethyl methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-difenilhexano-2-il]carbamato
- 1004316-88-4
- DB09065
- 25084912
- D09881
- CHEBI:72291
- ChEMBL2095208
C40H53N7O5S2
776.03 g-mol-1
-
CC(C)c1nc(cs1)CN(C)C(=O)NC(CCN2CCOCC2)C(=O)NC(CCC(Cc3ccccc3)NC(=O)OCc4cncs4)Cc5ccccc5
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InChI=1S/C40H53N7O5S2/c1-29(2)38-43-34(27-53-38)25-46(3)39(49)45-36(16-17-47-18-20-51-21-19-47)37(48)42-32(22-30-10-6-4-7-11-30)14-15-33(23-31-12-8-5-9-13-31)44-40(50)52-26-35-24-41-28-54-35/h4-13,24,27-29,32-33,36H,14-23,25-26H2,1-3H3,(H,42,48)(H,44,50)(H,45,49)/t32-,33-,36+/m1/s1
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Key:ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N
(¿qué es esto?) (verificar)
Al igual que el ritonavir (Norvir), el cobicistat es interesante por su capacidad de inhibir las enzimas hepáticas que metabolizan otros medicamentos utilizados para tratar el VIH, especialmente el elvitegravir, un inhibidor de la integrasa del VIH. Al combinar el cobicistat con el elvitegravir, se consiguen mayores concentraciones de este último en el organismo con una dosis menor, lo que teóricamente mejora la supresión viral del elvitegravir al tiempo que disminuye sus efectos secundarios adversos. A diferencia del ritonavir, el único otro refuerzo aprobado para su uso como parte de la TARGA, el cobicistat no tiene actividad propia contra el VIH.
El cobicistat es un componente de tres tratamientos combinados de cuatro fármacos contra el VIH de dosis fija. El primero, elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil, se comercializa como Stribild y fue aprobado por la FDA en agosto de 2012 para su uso en Estados Unidos. El segundo, elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida, se comercializa como Genvoya y fue aprobado por la FDA en noviembre de 2015 para su uso en los Estados Unidos. Tanto Stribild como Genvoya son propiedad de Gilead Sciences. El tercero, cobicistat, darunavir, emtricitabina y tenofovir alafenamida, se comercializa como Symtuza y fue aprobado por la FDA el 17 de julio de 2018 y es propiedad de Janssen Pharmaceuticals.
Además, existen una combinación de dosis fija de cobicistat e inhibidor de la proteasa darunavir (darunavir/cobicistat; comercializado como Prezcobix por Janssen Therapeutics), y una combinación de dosis fija de cobicistat e inhibidor de la proteasa atazanavir (atazanavir/cobicistat; comercializado como Evotaz por Bristol-Myers Squibb). Tanto Prezcobix como Evotaz fueron aprobados por la FDA en enero de 2015.
Cobicistat es un potente inhibidor de las enzimas del citocromo P450 3A, incluido el importante subtipo CYP3A4. También inhibe las proteínas de transporte intestinal, aumentando la absorción general de varios medicamentos para el VIH, como atazanavir, darunavir y tenofovir alafenamida.