No se conoce ningún mecanismo definitivo que cause la colpocefalia. Sin embargo, los investigadores creen que hay muchas causas posibles de la colpocefalia. Es un síntoma común de otros trastornos neurológicos en los recién nacidos, puede ser causada como resultado de un tratamiento de derivación de hidrocefalia, trastornos del desarrollo en bebés prematuros, debido a alteraciones intrauterinas durante el embarazo, trastornos genéticos, subdesarrollo o falta de materia blanca en el cerebro, y exposición de la madre y el feto en desarrollo a medicamentos, infecciones, radiación o sustancias tóxicas. Además, suele ser más frecuente en los bebés prematuros que en los nacidos a término, especialmente en los que nacen con hipoxia o inmadurez pulmonar.
Algunos de los trastornos del sistema nervioso central que se asocian a la colpocefalia son los siguientes:
- polimicrogiria
- Leucomalacia periventricular (LPV)
- hemorragia intraventricular
- Hidrocefalia
- esquizencefalia
- microgiria
- microcefalia
- Síndrome de Pierre-Robin
- Neurofibromatosis
A menudo la colpocefalia se produce como resultado de la hidrocefalia. La hidrocefalia es la acumulación de líquido cefalorraquídeo (LCR) en los ventrículos o en el espacio subaracnoideo sobre el cerebro. El aumento de la presión debido a esta afección dilata los cuernos occipitales causando colpocefalia.
La teoría más generalmente aceptada es la de los trastornos de migración neuronal que ocurren durante los meses segundo a quinto de la vida fetal. Los trastornos de migración neuronal están causados por una migración, proliferación y organización anormales de las neuronas durante el desarrollo temprano del cerebro. Durante la séptima semana de gestación, las neuronas comienzan a proliferar en la matriz germinal que se encuentra en la capa subependimaria de las paredes de los ventrículos laterales. Durante la octava semana de gestación, las neuronas comienzan a migrar desde la zona germinal a la corteza a lo largo de fibras gliales radiales especializadas. A continuación, las neuronas se organizan en capas y forman contactos sinápticos con otras neuronas presentes en la corteza. En condiciones normales, las neuronas que forman una capa germinal alrededor de los ventrículos migran a la superficie del cerebro y forman la corteza cerebral y los ganglios basales. Si este proceso es anormal o está perturbado, puede dar lugar al agrandamiento de las astas occipitales de los ventrículos laterales. Las alteraciones prenatales más comunes que han demostrado perturbar el proceso de migración neuronal son las siguientes:
- continuación de los anticonceptivos orales
- exposición al alcohol
- malnutrición intrauterina
- infecciones intrauterinas como la toxoplasmosis
- ingesta de fármacos por parte de la madre durante las primeras etapas del embarazo, como los corticosteroides salbutamol y teofilina
Los investigadores también creen que estos factores pueden causar la destrucción de elementos neuronales que se han formado previamente con normalidad.
Se sugiere que el subdesarrollo o la falta de materia blanca en el feto en desarrollo podría ser una causa de la colpocefalia. La ausencia parcial o completa de materia blanca, también conocida como agenesia del cuerpo calloso, da lugar a malformaciones anatómicas que pueden provocar colpocefalia. Esto comienza a ocurrir alrededor de la mitad del segundo mes hasta el quinto mes de embarazo. Los ventrículos laterales se forman como grandes cavidades de la vesícula telencefálica. El tamaño de los ventrículos disminuye en el desarrollo normal tras la formación del agujero de Magendie, que descomprime las cavidades ventriculares. La mielinización de las paredes ventriculares y de las fibras de asociación del cuerpo calloso y de la fisura calcarina contribuye a dar forma a los cuernos occipitales. En los casos en los que se interrumpe este proceso de desarrollo, los cuernos occipitales están desproporcionadamente agrandados.
La colpocefalia se ha asociado a anomalías cromosómicas como la trisomía 8 mosaico y la trisomía 9 mosaico. También se encuentran en la literatura algunos informes de colpocefalia transmitida genéticamente. Algunos de ellos son de dos hermanos, gemelos monocigóticos y gemelos no idénticos. Los autores sugieren un origen genético con una herencia autosómica o recesiva ligada al cromosoma X en lugar de ser el resultado de alteraciones prenatales tempranas.