La Cumberland Infirmary original es un edificio catalogado de grado II* que fue diseñado por Richard Tattersall y construido por los señores Robinson y Bennet, contratistas de Preston, entre 1830 y 1832. La condesa de Lonsdale inauguró un ala nueva en octubre de 1911. La fundadora del proceso de enfermería Roper-Logan-Tierney, Nancy Roper, trabajó como enfermera tutora en el hospital en la década de 1950. La Princesa Ana inauguró otra ampliación en 1975.
El actual Cumberland Infirmary se adquirió mediante un contrato de Iniciativa de Financiación Privada en 1997, siendo el primer hospital financiado con bonos. Health Management (Carlisle) plc, una empresa conjunta dedicada al 50 % formada por AMEC e Interserve (Facilities Management) Ltd recibió un periodo de concesión de 45 años. El hospital, construido por AMEC, costó 65 millones de libras esterlinas.
Consolidando las operaciones de tres hospitales anteriores, a saber, el anterior Cumberland Infirmary, el Carlisle City General Hospital y el Carlisle City Maternity Hospital, el Cumberland Infirmary ofrece 444 camas para la comunidad local. El hospital fue inaugurado oficialmente por el primer ministro británico, Tony Blair, el 16 de junio de 2000.
En 2015, un informe encargado por el North Cumbria University Hospitals NHS Trust descubrió que los materiales ignífugos instalados no cumplían la norma de protección requerida para permitir una evacuación segura y evitar que un incendio se extendiera por el edificio. El secretario del sindicato de bomberos de Cumbria lo describió como «uno de los mayores riesgos de incendio de Carlisle». El Trust dijo que no era la primera vez que se descubrían fallos importantes en el plan PFI.