Daclizumab

El daclizumab fue creado por los científicos de PDL BioPharma (entonces llamados «Protein Design Labs») mediante la humanización del mAb de ratón llamado anti-Tac, que se dirige al CD25, la cadena α del receptor de la IL-2; bloquea la interacción de la IL-2 con el receptor de la IL-2 e impide la activación de las células T. El anti-Tac había sido descubierto por el doctor Thomas A. Waldmann, jefe de la rama de metabolismo del Instituto Nacional del Cáncer, y su equipo, y habían realizado estudios en animales y un pequeño ensayo clínico del anti-Tac en personas con leucemia de células T, con resultados prometedores, pero las personas desarrollaron rápidamente sus propios anticuerpos que rechazaban la proteína del ratón; Waldman y sus colegas se pusieron entonces en contacto con Protein Design Labs para humanizar el anticuerpo. PDL y los científicos de los NIH luego se acercaron a Roche, un líder en el desarrollo de la medicina de trasplante, para obtener el medicamento desarrollado y aprobado, ya que PDL no tenía los recursos para llevar realmente el producto al mercado. En marzo de 2018 el fármaco fue retirado del mercado en todo el mundo

En diciembre de 1997 el daclizumab fue aprobado por la FDA para su uso en la prevención del rechazo agudo de los trasplantes de riñón, en combinación con ciclosporina y corticosteroides; fue el primer anticuerpo humanizado aprobado en todo el mundo. En el momento de su lanzamiento, el precio medio al por mayor del medicamento se estimó en 6.800 dólares por cinco dosis y se calculó que las ventas anuales se situarían entre los 100 y los 250 millones de dólares en los cinco años siguientes al lanzamiento, y se pensó que el uso del medicamento se ampliaría para utilizarlo en otros trasplantes de órganos. Fue aprobado en Europa en 1999.

PDL comenzó los ensayos clínicos de daclizumab por su cuenta, y en septiembre de 2004, después de que el fármaco se mostrara prometedor en un ensayo de fase II, PDL y Roche acordaron ampliar su relación para incluir el codesarrollo de daclizumab para el asma y otras enfermedades respiratorias. En agosto de 2005, PDL y Biogen Idec acordaron colaborar para desarrollar el daclizumab en indicaciones ajenas al rechazo de órganos y las enfermedades respiratorias. En noviembre de 2005, Roche y PDL acordaron intentar desarrollar una formulación de daclizumab que fuera útil como inyección subcutánea para el mantenimiento a largo plazo en el trasplante de órganos. Al año siguiente, Roche y PDL anunciaron que la colaboración para todas las indicaciones finalizaba, y en 2009 anunciaron que suspendían Zenapax en todo el mundo «en vista de los tratamientos alternativos disponibles y de la disminución de la demanda en el mercado» y «no debido a ningún problema de seguridad».

En 2008 PDL escindió sus programas de desarrollo activos en una empresa llamada Facet Biotech y el desarrollo de daclizumab para la esclerosis múltiple y la asociación con Biogen se incluyó en esa escisión. En 2009 Biogen intentó una compra hostil de Facet por 350 millones de dólares; Facet rechazó esa oferta y fue adquirida por Abbvie por 450 millones de dólares en efectivo al año siguiente. En mayo de 2016, la FDA aprobó el daclizumab para el tratamiento de la esclerosis múltiple recidivante en adultos en 2016 con el nombre comercial de Zinbryta, con requisitos de estudios posteriores a la comercialización y de presentar una estrategia formal de evaluación y mitigación de riesgos.

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