Antecedentes: La esclerosis múltiple (EM) puede causar un deterioro progresivo de la marcha que contribuye a la discapacidad, la pérdida de independencia y la reducción de la calidad de vida. Se ha demostrado que la dalfampridina (4-aminopiridina), un bloqueador de los canales de potasio dependientes de voltaje, mejora la marcha en pacientes con EM, como demuestra el aumento de la velocidad de la marcha.
Objetivo: Resumir los conocimientos sobre el mecanismo de acción de la dalfampridina en el contexto de la evidencia clínica de la mejora de la marcha en pacientes con EM.
Métodos: Aunque no se trata de una revisión sistemática, que es la principal limitación de este estudio, se realizaron búsquedas en PubMed utilizando términos de búsqueda relevantes para identificar estudios que examinaran el mecanismo de acción relacionado con la EM y sus efectos en pacientes con EM en ensayos clínicos.
Resultados: Los canales de potasio dependientes del voltaje representan una familia de proteínas relacionadas que abarcan las membranas celulares, se abren y se cierran en respuesta a cambios en el potencial transmembrana y ayudan a regular las corrientes iónicas de potasio. Los déficits de conducción del potencial de acción en los axones desmielinizados se deben en parte a la exposición, tras la desmielinización, de los canales de potasio paranodales e internodales que están distribuidos en la membrana axonal. Esta exposición da lugar a corrientes anormales a través de la membrana axonal que pueden ralentizar la conducción del potencial de acción, dar lugar a un fallo de conducción o afectar a la capacidad de descarga repetitiva del axón. Mientras que la dalfampridina es un bloqueador de amplio espectro de los canales de potasio dependientes de voltaje a concentraciones milimolares, los estudios han demostrado una mejora en la conducción del potencial de acción en los axones desmielinizados a concentraciones tan bajas como 1 μM, y las concentraciones plasmáticas terapéuticas (asociadas a la mejora de la marcha) están en el rango de 0,25 µM. Sin embargo, todavía no se ha caracterizado ningún subtipo específico de canal de potasio con una sensibilidad significativa a la dalfampridina en este rango, y los efectos del fármaco a esta baja concentración parecen ser bastante selectivos. La mejora de la conducción se traduce en un beneficio clínico medido por la marcha evaluada objetiva y subjetivamente en relación con el placebo. Estas mejoras se observaron en aproximadamente un tercio de los pacientes tratados con una formulación de liberación prolongada de dalfampridina en los ensayos clínicos. Estos pacientes que respondieron a dalfampridina tuvieron un aumento medio de la velocidad de la marcha de aproximadamente un 25%, y mayores mejoras que los que no respondieron en una medida subjetiva de la marcha autodeclarada.
Conclusiones: La formulación de liberación prolongada de dalfampridina ha demostrado en ensayos clínicos que mejora la velocidad de la marcha en aproximadamente un tercio de los pacientes con EM con deterioro ambulatorio. El mecanismo de acción putativo de dalfampridina es la restauración de la conducción del potencial de acción a través del bloqueo de un subconjunto de canales de potasio aún no caracterizado en los axones desmielinizados.