FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacocinética
La absorción de la demeclociclina es más lenta que la de la tetraciclina. El tiempo para alcanzar la concentración máxima es de unas 4 horas. Tras una dosis oral de 150 mg de demeclociclina en tableta, las concentraciones medias a la hora y a las 3 horas son de 0,46 y 1,22 μg/mL (n=6) respectivamente. Cuando el clorhidrato de demeclociclina se administra concomitantemente con algunos productos lácteos o antiácidos que contienen aluminio, calcio o magnesio, el grado de absorción se reduce en más del 50%. El clorhidrato de demeclociclina penetra bien en varios fluidos corporales y tejidos. El porcentaje de clorhidrato de demeclociclina unido a la proteína plasmática es de aproximadamente el 40% utilizando un método de equilibrio de diálisis y el 90% utilizando un método de ultrafiltración. El clorhidrato de demeclociclina, al igual que otras tetraciclinas, se concentra en el hígado y se excreta en la bilis, donde se encuentra en concentraciones mucho mayores que en la sangre. La tasa de aclaramiento renal del clorhidrato de demeclociclina (35 mL/min/1,73 m²) es inferior a la mitad de la de la tetraciclina. Tras una dosis única de 150 mg de clorhidrato de demeclociclina en voluntarios normales, el 44% (n=8) se excretó en la orina y el 13% y el 46%, respectivamente, se excretó en las heces en dos pacientesdentro de las 96 horas como fármaco activo.
Microbiología
Mecanismo de acción
Las tetraciclinas son principalmente bacteriostáticas y se cree que ejercen su efecto antimicrobiano mediante la inhibición de la síntesis de proteínas. Las tetraciclinas, incluida la demeclociclina, tienen un espectro de actividad antimicrobiana similar contra una amplia gama de organismos gramnegativos y grampositivos.
Mecanismo(s) de resistencia
La resistencia a las tetraciclinas puede estar mediada por el eflujo, la alteración del sitio de destino de la tetraciclina, la inactivación enzimática y la disminución de la permeabilidad bacteriana a la tetraciclina o una combinación de estos mecanismos.
Resistencia cruzada
Se produce resistencia cruzada entre los antibióticos de la familia de las tetraciclinas.
La demeclociclina ha demostrado ser activa frente a la mayoría de los aislados de las siguientes bacterias, in vitro y/o en infecciones clínicas como se describe en la sección INDICACIONES Y USO.
Bacterias Gram-positivas
Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Bacterias Gram-negativo
Bartonella bacilliformis
Especie de Brucella
Calymmatobacterium granulomatis
Campylobacter fetus
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Neisseria gonorrhoeae
Vibrio cholerae
Yersinia pestis
Porque los aislados de los siguientes grupos de bacterias gram-negativas han demostrado ser resistentes a las mismas.negativas han demostrado ser resistentes a las tetraciclinas, se recomienda especialmente el cultivo y las pruebas de susceptibilidad:
Especies de Acinetobacter
Enterobacter aerogenes
Escherichia coli
Especies de Klebsiella
Especies de Shigella
Otros microorganismos
Actinomyces israelii
Borrelia recurrentis
Chlamydia psittaci
Chlamydia trachomatis
Especies de Clostridium
Especies de Entamoeba
Fusobacterium fusiforme
Mycoplasma pneumoniae
Propionibacterium acnes
Rickettsiae
Treponema pallidum subespecie pallidum
Treponema pallidum subespecie pertenue
Ureaplasma urealyticum
Métodos de prueba de susceptibilidad
Cuando estén disponibles, el laboratorio de microbiología clínica debe proporcionar al médico los resultados de las pruebas de susceptibilidad in vitro de los productos farmacológicos antimicrobianos utilizados en los hospitales residentes en forma de informes periódicos que describan el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y adquiridos en la comunidad. Estos informes deberían ayudar al médico a seleccionar un medicamento antibacteriano para el tratamiento.
Técnicas de dilución
Se utilizan métodos cuantitativos para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de los antimicrobianos. Estas CIM proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIM deben determinarse utilizando un método de ensayo estandarizado (caldo y/o agar)1,2,3. Los valores de CIM deben interpretarse de acuerdo con los criterios de la tabla 1.
Técnicas de difusión
Los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona también pueden proporcionar estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona proporciona una estimación de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona debe determinarse utilizando un método de prueba estandarizado.2,4 Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 30 mcg de tetraciclina para probar la susceptibilidad de los microorganismos a la tetraciclina. Los criterios de interpretación de la difusión en disco se proporcionan en la Tabla 1.
Tabla 1: Criterios de interpretación de la prueba de susceptibilidad para la tetraciclina
| Patógeno | Concentración inhibitoria mínima (mcg/mL) | Disco Difusión (diámetros de zona en mm) | ||||
| S | I | R | S | I | R | |
| Enterobacteriaceae, Acinetobacter spp. | ≤ 4 | 8 | > 16 | ≥ 15 | 12 -14 | < 11 |
| Haemophilus influenzae | < 2 | 4 | > 8 | > 29 | 26-28 | < 25 |
| Neisseria gonorrhoeae | < 0.25 | 0.5-1 | > 2 | > 38 | 31-37 | < 30 |
| Staphylococcus aureus | ≤ 4 | 8 | ≥ 16 | ≥ 19 | 15-18 | ≤ 14 |
| S. pneumoniae (aislados sin meningitis) | ≤ 1 | 2 | ≥ 4 | ≥ 28 | 25-27 | ≤ 24 |
| Bacillus anthracis | < 1 | — | — | — | — | — |
| Franciscella tularensis | < 4 | — | — | — | — | — |
Un informe de Susceptible indica que es probable que el antimicrobiano inhiba el crecimiento del patógeno si el compuesto antimicrobiano alcanza las concentraciones en el lugar de la infección necesarias para inhibir el crecimiento del patógeno. Un informe intermedio indica que los resultados deben considerarse equívocos y, si el microorganismo no es totalmente susceptible a fármacos alternativos clínicamente viables, debe repetirse la prueba. Esta categoría implica una posible aplicabilidad clínica en lugares del cuerpo en los que el medicamento está fisiológicamente concentrado o en situaciones en las que se puede utilizar una dosis elevada del medicamento. Esta categoría también proporciona una zona de amortiguación que evita que pequeños factores técnicos no controlados causen grandes discrepancias en la interpretación. Un informe de resistencia indica que no es probable que el antimicrobiano inhiba el crecimiento del patógeno si el compuesto antimicrobiano alcanza las concentraciones normalmente alcanzables en el lugar de la infección; debe seleccionarse otro tratamiento.
Control de calidad
Los procedimientos estandarizados de pruebas de susceptibilidad requieren el uso de controles de laboratorio para supervisar y garantizar la exactitud y precisión de los suministros y reactivos utilizados en el ensayo, así como las técnicas de las personas que realizan la prueba.1,2,3,4 El polvo de tetraciclina estándar debe proporcionar el siguiente rango de valores de CMI que se indica en la Tabla 2. Para la técnica de difusión utilizando el disco de tetraciclina de 30 mcg, deben alcanzarse los criterios de la Tabla 2.
Tabla 2: Rangos de control de calidad aceptables para la tetraciclina
| C cepa QC | Concentraciones inhibitorias mínimas (mcg/mL) | Difusión en disco (diámetros de zona en mm) |
| Escherichia coli ATCC* 25922 | 0.5 a 2 | 18 -25 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.12 a 1 | —- |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | —- | 24-30 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49247 | 4 a 32 | 14 -22 |
| Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226 | 0.25 – 1 | 30 – 42 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0,06 – 0.5 | 27 – 31 |
| *ATCC = American Type Culture Collection | ||
Farmacología y Toxicología Animal
La hiperpigmentación de la tiroides ha sido producida por miembros de la clase de las tetraciclinas en las siguientes especies: en ratas poroxitetraciclina, doxiciclina, tetraciclina PO4 y meticilina; en minipigs pordoxiciclina, minociclina, tetraciclina PO4 y meticilina; en perros pordoxiciclina y minociclina; en monos por minociclina.
La minociclina, la tetraciclina PO4, la meticilina, la doxiciclina, la tetraciclina base oxitetraciclina HCl, y la tetraciclina HCl, fueron goitrogénicos en ratas alimentadas con una dieta baja en yodo. Este efecto goitrogénico se acompañó de una elevada captación de yodo radiactivo. La administración de minociclina también produjo un gran bocio con una elevada captación de yodo radiactivo en ratas alimentadas con una dieta relativamente alta en yodo.
El tratamiento de varias especies animales con esta clase de fármacos también ha dado lugar a la inducción de hiperplasia tiroidea en los siguientes casos: en ratas y perros (minociclina), en pollos (clortetraciclina) y en ratas y ratones (oxitetraciclina). Se ha observado hiperplasia de las glándulas suprarrenales en cabras y ratas tratadas con oxitetraciclina.
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI.) Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically. Norma aprobada – 9ª edición. Documento M7-A9 del CLSI, 950 West Valley Rd. Suite 2500,.Wayne, PA 19087, 2012.
2. CLSI. Normas de desempeño para pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos. 22º suplemento informativo. Documento M100-S22 del CLSI. Wayne, PA, 2012.
3. CLSI. Métodos o pruebas de dilución antimicrobiana y de susceptibilidad en disco de bacterias aisladas con poca frecuencia o fastidiosas: Guía aprobada – 2ª edición. Documento M45-A2 del CLSI. CLSI, Wayne, PA, 2011.
4. CLSI. Normas de rendimiento para las pruebas de susceptibilidad a los discos antimicrobianos. Norma aprobada – 11ª edición. Documento M2-A11 del CLSI. Wayne, PA, 2012.