PRECAUCIONES
Generalidades
Resultados macrovasculares: No se han realizado estudios clínicos que establezcan pruebas concluyentes de la reducción del riesgo macrovascular con DIABINESE (clorpropamida) o cualquier otro fármaco antidiabético.
Hipoglucemia: Todos los medicamentos de sulfonilurea, incluida la clorpropamida, son capaces de producir una hipoglucemia grave, que puede dar lugar a un coma, y puede requerir hospitalización. Los pacientes que experimentan hipoglucemia deben ser tratados con una terapia de glucosa adecuada y ser monitorizados durante un mínimo de 24 a 48 horas (ver sección SOBREDOSIS). La selección del paciente, la dosis y las instrucciones adecuadas son importantes para evitar episodios de hipoglucemia. La ingesta regular y oportuna de hidratos de carbono es importante para evitar que se produzcan episodios de hipoglucemia cuando se retrasa una comida o se ingieren alimentos insuficientes o se desequilibra la ingesta de hidratos de carbono. La insuficiencia renal o hepática puede afectar a la disposición de DIABINESE (clorpropamida) y también puede disminuir la capacidad gluconeogénica, lo que aumenta el riesgo de reacciones hipoglucémicas graves. Los pacientes ancianos, debilitados o desnutridos, y aquellos con insuficiencia suprarrenal o hipofisaria son particularmente susceptibles a la acción hipoglucémica de los fármacos reductores de la glucosa. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos y en las personas que toman fármacos bloqueadores beta-adrenérgicos. Es más probable que se produzca hipoglucemia cuando la ingesta calórica es deficiente, después de un ejercicio intenso o prolongado, cuando se ingiere alcohol o cuando se utiliza más de un fármaco reductor de la glucosa.
Debido a la larga vida media de la clorpropamida, los pacientes que se vuelven hipoglucémicos durante el tratamiento requieren una cuidadosa supervisión de la dosis y una alimentación frecuente durante al menos 3 a 5 días. Puede ser necesaria la hospitalización y la administración de glucosa por vía intravenosa.
Pérdida de control de la glucemia: Cuando un paciente estabilizado con cualquier régimen diabético se expone a un estrés como fiebre, traumatismo, infección o cirugía, puede producirse una pérdida de control. En esos momentos, puede ser necesario interrumpir DIABINESE (clorpropamida) y administrar insulina.
La eficacia de cualquier medicamento hipoglucemiante oral, incluido DIABINESE (clorpropamida) , para reducir la glucosa en sangre a un nivel deseado disminuye en muchos pacientes durante un período de tiempo, lo que puede deberse a la progresión de la gravedad de la diabetes o a la disminución de la capacidad de respuesta al medicamento. Este fenómeno se conoce como fracaso secundario, para distinguirlo del fracaso primario en el que el fármaco es ineficaz en un paciente individual cuando se administra por primera vez. Debe evaluarse el ajuste adecuado de la dosis y el cumplimiento de la dieta antes de clasificar a un paciente como fracaso secundario.
Anemia hemolítica: El tratamiento de pacientes con deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) con agentes de sulfonilurea puede producir anemia hemolítica. Debido a que DIABINESE (clorpropamida) pertenece a la clase de agentes de sulfonilurea, se debe tener precaución en pacientes con deficiencia de G6PD y se debe considerar una alternativa sin sulfonilurea. En informes posteriores a la comercialización, también se ha notificado anemia hemolítica en pacientes que no tenían deficiencia conocida de G6PD.
Uso geriátrico
La seguridad y eficacia de DIABINESE (clorpropamida) en pacientes de 65 años o más no se ha evaluado adecuadamente en estudios clínicos. La notificación de acontecimientos adversos sugiere que los pacientes de edad avanzada pueden ser más propensos a desarrollar hipoglucemia y/o hiponatremia cuando utilizan DIABINESE (clorpropamida) . Aunque se desconocen los mecanismos subyacentes, la función renal anormal, la interacción con el medicamento y la mala nutrición parecen contribuir a estos acontecimientos.
Pruebas de laboratorio
Se debe controlar periódicamente la glucosa en sangre. Se debe realizar la medición de la hemoglobina glicosilada y evaluar los objetivos según el estándar de atención actual.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios con DIABINESE (clorpropamida) para evaluar el potencial carcinogénico o mutagénico.
Ratas tratadas con una terapia continua de DIABINESE (clorpropamida) durante 6 a 12 meses mostraron grados variables de supresión de la espermatogénesis a un nivel de dosis de 250 mg/kg (cinco veces la dosis humana basada en la superficie corporal). El grado de supresión parecía seguir el del retraso del crecimiento asociado a la administración crónica de altas dosis de DIABINESE en ratas. La dosis humana de clorpropamida es de 500 mg/día (300 mg/M2). Los trabajos de toxicidad de seis y 12 meses en el perro y la rata, respectivamente, indican que los 150 mg/kg son bien tolerados. Por lo tanto, los márgenes de seguridad basados en comparaciones de superficie corporal son tres veces la exposición humana en la rata y 10 veces la exposición humana en el perro.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C. No se han realizado estudios de reproducción en animales con DIABINESE (clorpropamida) . Tampoco se sabe si DIABINESE (clorpropamida) puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar a la capacidad de reproducción. DIABINESE (clorpropamida) debe administrarse a una mujer embarazada sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para la paciente y el feto.
Debido a que los datos sugieren que los niveles anormales de glucosa en sangre durante el embarazo se asocian con una mayor incidencia de anomalías congénitas, muchos expertos recomiendan que se utilice insulina durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal.
Efectos no teratogénicos
Se ha notificado hipoglucemia grave prolongada (de 4 a 10 días) en neonatos nacidos de madres que estaban recibiendo un fármaco sulfonilurea en el momento del parto. Esto se ha notificado con mayor frecuencia con el uso de agentes con vidas medias prolongadas. Si se utiliza DIABINESE (clorpropamida) durante el embarazo, debe suspenderse al menos un mes antes de la fecha prevista del parto e instituir otras terapias para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal.
Madres lactantes
Un análisis de un compuesto de dos muestras de leche materna humana, cada una de ellas tomada cinco horas después de la ingestión de 500 mg de clorpropamida por una paciente, reveló una concentración de 5 mcg/mL. Como referencia, el nivel sanguíneo máximo normal de clorpropamida tras una dosis única de 250 mg es de 30 mcg/mL. Por lo tanto, no se recomienda que una mujer dé el pecho mientras esté tomando este medicamento.
Uso en niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha estudiado el efecto de DIABINESE (clorpropamida) sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Sin embargo, no hay evidencia que sugiera que DIABINESE (clorpropamida) pueda afectar a estas capacidades. Los pacientes deben ser conscientes de los síntomas de hipoglucemia y tener precaución al conducir y manejar maquinaria.