Dinastías académicas: conozca a los Nussenzweig

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Los hijos de los profesores a menudo se convierten en profesores, ¿cómo explicar esto? Bueno, es simple ciencia, como los estudiosos de Edimburgo en torno a Ian Deary y Stuart Ritchie estableció en la investigación revisada por pares: Los logros académicos e incluso los ingresos financieros son ambos genéticamente heredables, estando directamente conectados con el coeficiente intelectual que, por supuesto, es genéticamente heredable, siendo la mejor prueba científica a) las élites políticas y la nobleza inglesa son todas supremamente inteligentes, y b) los niños de familias de bajos ingresos, especialmente los de inmigrantes, especialmente los de piel oscura, rara vez llegan a Oxbridge. Ambas cosas por buenas razones científicas.

En este sentido, es bastante claro por qué sorprendentemente muchos profesores tienen un papá profesor, y a veces también una mamá profesora. A veces en la misma universidad en la que su progenie, genéticamente superior y dotada de coeficiente intelectual, resulta haber estudiado, o incluso ocupar su propia cátedra. A veces basta con decir el apellido y admitir, sí, fulano es efectivamente mi padre, mi madre o mi tío, y todas las puertas académicas se abren como por arte de magia.

Mis lectores pueden recordar dos ejemplos de este tipo. El biólogo molecular del MIT, David Sabatini, eclipsó durante mucho tiempo a su padre académico, David Sabatini Senior, de hecho el junior es tan grande e influyente que probablemente nunca tendrá que retractarse de un artículo, pase lo que pase. Un caso muy diferente es el de la científica de materiales griega afincada en Estados Unidos Katerina Aifantis y su padre Elias Aifantis, que es tan retorcido que hasta un equipo de psiquiatras empedernidos probablemente dejará de arrancarse los pelos.

El siguiente caso es el de la familia Nussenzweig, donde al menos para uno de los hijos, el profesor de inmunología de la Universidad Rockefeller, investigador del VIH, miembro de la AAAS y de la NAS, Michel Nussenzweig, una «carrera alternativa» podría ser una mejor opción. Hay cosas en PubPeer que lo sugieren al menos. Algunos de estos trabajos fueron publicados con su hermano Andre Nussenzweig, investigador del cáncer en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) en el NIH en Bethesda.

Sus padres fueron Ruth y Victor Nussenzweig (ambos ya fallecidos), muy eminentes inmunólogos de Brasil que en 1963 huyeron de la dictadura fascista y se establecieron en la Universidad de Nueva York (Ruth Nussenzweig en 1939 huyó de los nazis en Austria). Su hijo Michel estudió, se graduó y desarrolló toda su carrera académica en la vecina Universidad Rockefeller, donde su cátedra lleva el nombre de sus dos famosos mentores de doctorado, Zanvil Cohn y Ralph Steinman. Ahora Michel Nussenzweig trabaja en la curación del COVID-19, en un reciente artículo de Nature, mediante el estudio de anticuerpos neutralizadores del virus.

De hecho, el enfoque de Nussenzweig sobre la recombinación de inmunoglobulinas ha sido hasta ahora un éxito rotundo, con artículos publicados en Nature, Cell y Science. Si ha funcionado allí, seguro que también conseguirá que el coronavirus sea vapuleado como un revisor recalcitrante.

Empecemos con un artículo del laboratorio de Michel, en coautoría con su hermano y experto en reparación del ADN, Andre Nussenzweig.

Anne Bothmer, Davide F. Robbiani, Michela Di Virgilio, Samuel F. Bunting, Isaac A. Klein, Niklas Feldhahn, Jacqueline Barlow, Hua-Tang Chen, David Bosque, Elsa Callen, André Nussenzweig, Michel C. Nussenzweig Regulación de la unión del extremo del ADN, la resección y la recombinación del interruptor de clase de inmunoglobulina por 53BP1 Molecular Cell (2011) doi: 10.1016/j.molcel.2011.03.019

Eso parece un gel reutilizado y representa dos experimentos diferentes, en los que se utilizaron dos construcciones proteicas distintas. Tal vez un error, donde alguien también erróneamente recortó las bandas al copiarlas por error.

Más accidentes del laboratorio Rockefeller de Michel, de nuevo con su hermano como coautor, donde uno de los coautores del documento anterior vuelve como primer autor aquí:

Niklas Feldhahn, Elisabetta Ferretti, Davide F Robbiani, Elsa Callen, Stephanie Deroubaix, Licia Selleri, Andre Nussenzweig, Michel C Nussenzweig El ortólogo de hSSB1 Obfc2b es esencial para la esqueletogénesis pero prescindible para la respuesta al daño del ADN in vivo The EMBO journal (2012) doi: 10.1038/emboj.2012.247

Otro coautor, la profesora de la UCSF Licia Selleri, explicó en PubPeer qué cifras aportó exactamente su laboratorio (no estas). Añadió:

«no hemos participado en los análisis de citometría de flujo. Estamos seguros de que el Dr. Feldhahn y el Dr. Nussenzweig responderán y abordarán sus preocupaciones»

Niklas Feldhahn es ahora profesor en el Imperial College de Londres. En 2006 su artículo de doctorado de la Universidad de Colonia, Alemania (Feldhahn et al JEM 2002) fue retractado debido a «compensaciones incorrectas del instrumento FACS», otro artículo del que Feldhahn es coautor, Klein et al JEM 2004, hasta ahora ha escapado a cualquier corrección de la literatura. Ni Feldhahn ni ninguno de los Nussenzweig han tenido tiempo de responder hasta ahora. Este artículo de Nature de los Nussenzweig podría ser aún más problemático:

Simone Petersen, Rafael Casellas, Bernardo Reina-San-Martin, Hua Tang Chen, Michael J. Difilippantonio, Patrick C. Wilson, Leif Hanitsch, Arkady Celeste, Masamichi Muramatsu, Duane R. Pilch, Christophe Redon, Thomas Ried, William M. Bonner, Tasuku Honjo, Michel C. Nussenzweig, André Nussenzweig El AID es necesario para iniciar la formación de focos Nbs1/gamma-H2AX y las mutaciones en los sitios de cambio de clase Nature (2001) doi: 10.1038/414660a

Está bastante claro que los dos carriles etiquetados son idénticos. ¿Puede ocurrir esto por accidente o por error? Depende de cómo se defina accidente o error, ¿quizá como ser sorprendido en una falsificación de datos? Esta vez, es Andre Nussenzweig quien es el último y correspondiente autor aquí. Pero ninguno de los hermanos ha respondido hasta ahora en PubPeer, a pesar de ser los autores principales responsables. Podría haber un patrón, observe que el segundo autor de ese artículo de 2001 en Nature es el primer autor en 2002 en Cell:

Rafael Casellas, Mila Jankovic, Gesa Meyer, Anna Gazumyan, Yan Luo, Robert Roeder, Michel Nussenzweig OcaB se requiere para la transcripción normal y la recombinación V(D)J de un subconjunto de genes de inmunoglobulina kappa Cell (2002) doi: 10.1016/s0092-8674(02)00911-x

Este autor principal, Rafael Caselas, es ahora investigador principal en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) en los NIH en Bethesda, donde trabaja Andre Nussenzweig. Caselas publicó también esto con su mentor Michel Nussenzweig:

R Casellas, T A Shih , M Kleinewietfeld, J Rakonjac, D Nemazee, K Rajewsky, M C Nussenzweig Contribución de la edición de receptores al repertorio de anticuerpos Science (2001) doi: 10.1126/science.1056600

Esto es lo que Elisabeth Bik llama citometría defectuosa. Los dos gráficos FACS con recuadro rojo son a la vez diferentes y extrañamente similares, como sugieren las poblaciones celulares resaltadas. Como si alguien replanteara un archivo de datos de una muestra de citometría de flujo de dos maneras ligeramente diferentes, para representar dos experimentos diferentes con anticuerpos recombinados de manera diferente. Pero sigan leyendo, ¡puede haber una explicación más divertida!

Esta broma no fue nada agradable para este artículo, nada menos que en Science, y con un colaborador así. El científico alemán Klaus Rajewsky, nacido en 1936, es un titán legendario de la genética y la inmunología, su nombre abre todas las puertas académicas y de las revistas. Como aparte, su hijo Nikolaus Rajewsky también hizo bastante bien en la genética, como funcionan las dinastías académicas, todo es herencia genética del coeficiente intelectual, ya sabes. Padre e hijo Rajewsky corrigieron en 2017 su trabajo conjunto en Cell Xiao et al 2007, por «duplicación de la trama FACS». La situación parece algo similar a la del paper de Caselas et al 2001, porque los Rajewsky explicaron en la corrección:

«Las pequeñas diferencias de los porcentajes en dos de los paneles de la derecha se deben a una actualización del software FlowJo.»

Espero que los Rajewsky hayan demandado a esos traviesos creadores del software FlowJo o al menos hayan borrado esa malvada actualización. En cualquier caso, definitivamente no es agradable encontrar evidencias de manipulación de datos en los trabajos de Klaus Rajewski, sobre todo porque ya hubo la mencionada retractación de 2006 con Feldhahn de Colonia, que para entonces ya se fue a EEUU a trabajar con Michel Nussenzweig.

Sin embargo, no hay Feldhahn ni Caselas en el siguiente trabajo conjunto de Michel Nussenzweig y Klaus Rajewski:

Yair Dorsett, Kevin M. McBride, Mila Jankovic, Anna Gazumyan, To-Ha Thai, Davide F. Robbiani, Michela Di Virgilio, Bernardo Reina San-Martin, Gordon Heidkamp, Tanja A. Schwickert, Thomas Eisenreich, Klaus Rajewsky, Michel C. Nussenzweig El microARN-155 suprime la translocación de Myc-Igh mediada por la citidina desaminasa inducida por la activación Immunity (2008) doi: 10.1016/j.immuni.2008.04.002

La mala noticia es que las imágenes difieren en brillo/contraste mientras muestran exactamente el mismo escaneo de gel, cada punto del fondo coincide. ¿Por qué alguien ajustaría el brillo al copiar y pegar accidentalmente una imagen? La buena noticia es que el Journal of Immunology, publicado por la sociedad, es una pequeña fábrica de fraudes que deja pasar cosas mucho peores que esa, para gente mucho menos importante.

De izquierda a derecha: citometría defectuosa, Michel Nussenzweig, Klaus Rajewsky. Foto original: MDC Berlín.

Pero volvamos brevemente al malvado software de citometría de flujo que fabrica números diferentes para parcelas FACS idénticas. Porque esto es lo que debe haber ocurrido aquí:

Dimitris Skokos, Michel C. Nussenzweig Las DCs CD8- inducen la diferenciación Th1 independiente de la IL-12 a través del ligando Delta 4 Notch-like en respuesta al LPS bacteriano The Journal of experimental medicine (2007) doi: 10.1084/jem.20062305

El primer autor Dimitris Skokos se hizo grande en la industria farmacéutica, y es profesor adjunto en la Universidad Rockefeller. Se formó allí con el mismo mentor que Michel Nussenzweig, al parecer el Nobel Ralph Steinman les enseñó, cito:

«Haz todo lo posible para realizar tu primera observación científica. Nunca escuches a la gente sin imaginación. Sólo haz lo mejor que puedas»

Al parecer, algunos de los alumnos de Steinman se tomaron su consejo demasiado literalmente.

El siguiente caso es sólo una imagen idéntica duplicada, que en sí misma significa poco. Pero al parecer, cosas así o peores parecen ocurrir recurrentemente por accidente en el laboratorio de Michel Nussenzweig en Rockefeller.

Sergey Yurasov , Hedda Wardemann, Johanna Hammersen, Makoto Tsuiji, Eric Meffre, Virginia Pascual, Michel C. Nussenzweig Puntos de control de tolerancia de células B defectuosos en el lupus eritematoso sistémico The Journal of Experimental Medicine (2005) doi: 10.1084/jem.20042251

Pero ahora, un artículo sin Michel, pero con Andre Nussenzweig. Quien por alguna razón decidió no corregir la literatura aquí:

Longyue L Cao, Xioaling Xu, Samuel F. Bunting, Jie Liu, Rui-Hong Wang, Longyue L. Cao, J. Julie Wu, Tie-Nan Peng, Junjie Chen, Andre Nussenzweig, Chu-Xia Deng, Toren Finkel Un requisito selectivo para 53BP1 en la respuesta biológica a la inestabilidad genómica inducida por la deficiencia de Brca1 Molecular Cell (2009) doi: 10.1016/j.molcel.2009.06.037

«El examen del fondo se ve facilitado por el aumento del contraste»

Por alguna razón, los tres fragmentos de western blot resaltados muestran un fondo idéntico. Los dos enmarcados en azul son copias horizontales en espejo uno del otro, pero el tercer fragmento muestra una banda de gel que es igual (lado izquierdo) y una banda de gel que es totalmente diferente (lado derecho). Con flechas verdes que señalan ciertas irregularidades que sugieren un borrado u otro retoque digital. Pero, por supuesto, también aquí hay otras explicaciones menos pedestres.

Los editores de Molecular Cell son citados en PubPeer desde hace más de 2 años con «Se investigó y se manejó de acuerdo con nuestro proceso para cuestiones posteriores a la publicación». No se ha tomado ninguna medida sobre este artículo hasta hoy. El último autor, Toren Finkel de la Universidad de Pittsburgh, tiene varios artículos en Pubpeer, una de estas publicaciones de su laboratorio (Narayan et al Nature 2012) fue retractada, oficialmente por ser irreproducible.

¿Era realmente necesario que los hermanos Nussenzweig se convirtieran en científicos como sus padres, con esa actitud hacia la integridad de los datos? Pues sí, por supuesto, así es exactamente como la biomedicina progresa de un artículo de Nature a otra subvención del NIH. Y así es como Michel Nussenzweig curará la COVID-19, con artículos de Nature.

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