La inhibición de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) ofrece un medio útil para el tratamiento de la hipertensión, ya que se sabe que los inhibidores de la ECA (IECA) son agentes con propiedades antihipertensivas, además de generar resultados metabólicos y cardioprotectores positivos. Sin embargo, los IECAs actuales están relacionados con consecuencias adversas, por lo que se necesitan compuestos eficaces pero más seguros, lo que podría lograrse mediante la síntesis química o el aislamiento de moléculas bioactivas obtenidas de forma natural. Se pueden producir hidrolizados de proteínas con actividad IECA mediante la proteólisis combinada de pepsina y pancreatina (para imitar la digestión gastrointestinal) de la proteína de la semilla de longan. Este estudio examinó los hidrolizados de proteína de semilla de longan, obtenidos a partir de una digestión secuencial de 3 horas con pepsina y luego con pancreatina. El hidrolizado resultante se sometió a un fraccionamiento secuencial por membrana de ultrafiltración con un peso molecular de corte (MWCO) de 10, 5 y 3 kDa. El permeado derivado del MWCO de <3 kDa demostró la mayor actividad IECA. Este permeado se sometió posteriormente a una separación por cromatografía líquida de alto rendimiento en fase inversa para obtener las principales fracciones en función de los diferentes tiempos de elución. A continuación se identificaron los valores IC50 de la IECA para estas fracciones. Se empleó la espectrometría de masas en tándem de cuatro polos para determinar la masa del péptido del pico principal (F5), que resultó ser Glu-Thr-Ser-Gly-Met-Lys-Pro-Thr-Glu-Leu (ETSGMKPTEL) e Ile-Ser-Ser-Met-Gly-Ile-Leu-Val-Cys-Leu (ISSMGILVCL). Estos dos péptidos fueron estables en un rango de temperatura y pH de -20 a 90 °C y 2-12, respectivamente, durante 60 minutos. Según el gráfico de Lineweaver-Burk, ambos péptidos inhibieron la ECA de forma no competitiva. La simulación de acoplamiento molecular de los péptidos con la ECA apoyó la formación de enlaces de hidrógeno por parte de los péptidos con los bolsillos activos de la ECA. Esta investigación indica que puede ser posible utilizar ambos péptidos o hidrolizados de proteína de semilla de longan para crear ingredientes para alimentos funcionales, o para producir productos farmacéuticos, capaces de reducir la hipertensión.