Nueva York-Se sigue acumulando evidencia de que el citrato de clomifeno (Clomid), aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la disfunción ovulatoria en las mujeres, puede ser una opción terapéutica eficaz para los hombres con hipogonadismo.
Los estudios más recientes sobre los efectos del agente en hombres de edad avanzada fueron presentados en la reunión anual de la AUA de 2010 celebrada en San Francisco por el doctor Darren Katz, antiguo becario de investigación en urología del Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering de Nueva York, que ahora es el encargado del registro de urología en el Centro Médico Monash de Melbourne (Australia).
«La conclusión es que el citrato de clomifeno puede proporcionar una alternativa eficaz a la testosterona», dijo el Dr. Katz a Urology Times. «Puede utilizarse en hombres de edad avanzada y puede utilizarse a largo plazo. Es un fármaco bien tolerado».
El clomifeno está encontrando un mayor uso como terapia para los hombres más jóvenes debido a la ausencia de preocupaciones sobre la atrofia testicular, dijo el Dr. Katz, que trabajó en el estudio con John P. Mulhall, MD, y sus colegas.
El equipo del Sloan-Kettering decidió examinar los efectos del fármaco en una cohorte de mayor edad de 96 hombres de entre 50 y 70 años (media, 61±7) con hipogonadismo documentado. Un porcentaje significativo de la cohorte presentaba comorbilidades. Más de un tercio (36%) tenía hipertensión, el 14% tenía diabetes y el 39% tenía dislipidemia. Al inicio, 74 (77%) de los hombres tenían una densidad ósea anormal.
Las comorbilidades influyen en la respuesta
El Dr. Katz señaló que el número de comorbilidades, junto con la edad y los niveles de la hormona luteinizante (LH), eran factores que influían en la respuesta al clomifeno. Los hombres más jóvenes, los hombres con niveles iniciales bajos de LH y los que tenían menos comorbilidades tenían más probabilidades de alcanzar niveles de testosterona ≥400 ng/dL.
El agente se administró inicialmente a 25 mg en días alternos y se tituló a 50 mg en días alternos si era necesario. Aquellos pacientes que mostraron una respuesta inadecuada a la dosis de 50 mg fueron cambiados a un suplemento de testosterona.
La administración de clomifeno llevó los niveles de testosterona a >400 ng/dL en el 76% de la cohorte tras un seguimiento medio de 26 meses.
El porcentaje de hombres con densidad ósea anormal descendió del 77% de la cohorte al 56%. Las puntuaciones en el test de Deficiencia de Andrógenos en Hombres que Envejecen (ADAM) descendieron de 7±1,5 a 4±3.
«Las puntuaciones ADAM mostraron una mejora subjetiva significativa. Aproximadamente la mitad de los pacientes mejoraron en tres de los dominios de síntomas del ADAM», dijo el Dr. Katz. El cuestionario ADAM presenta a los sujetos 10 preguntas basadas en los síntomas. Una puntuación de 0 a 1 representaría el menor número de síntomas.
Ventajas e inconvenientes a largo plazo
Los efectos a largo plazo del clomifeno se identificaron en el segundo estudio, en el que se realizó un seguimiento de 46 hombres durante 12 meses, 37 hombres durante 24 meses y 29 durante 36 meses. Los hombres de este estudio eran más jóvenes (edad media, 44±18 años). Los beneficios observados a los 36 meses incluían una mejora continua tanto de los niveles de testosterona como de la densidad ósea, y elevaciones sostenidas de LH que continuaron a lo largo del ensayo. Además, hubo un aumento significativo del estradiol, de 37±16 pg/mL al inicio a 50±30 pg/mL a los 36 meses.
Las puntuaciones de ADAM mejoraron de 7±2 al inicio a 3±2 a los 12 meses antes de aumentar y estabilizarse en 5±2,5 a los 24 meses. El fármaco fue bien tolerado, sin que ningún hombre dejara de tomarlo debido a los efectos secundarios.
El Dr. Katz dijo que los médicos deberían sopesar estos resultados en las conversaciones con los pacientes. Reiteró que parece que el clomifeno puede constituir una nueva opción de tratamiento segura y eficaz para el hipogonadismo, tanto en hombres jóvenes como en mayores.