La APBD es un trastorno raro que afecta con mayor frecuencia a adultos de origen judío asquenazí debido a la deficiencia parcial de la enzima ramificadora del glucógeno (GBE). Se caracteriza por la afectación progresiva de los sistemas nerviosos central y periférico y la deposición de cuerpos de poliglucosano similares a la amilopectina. No se han producido alteraciones metabólicas que puedan sugerir una terapia eficaz ni se han producido mejoras clínicas para el control de su implacable progresión. Los pacientes con APBD, en este estudio, experimentaron una estabilización de la progresión de la enfermedad, y una mejora funcional limitada en la mayoría de los pacientes con triheptanoína dietética. Debido a una meseta en la mejora clínica, la reducción de los niveles de creatinina y metionina en plasma impulsó la evaluación de otros intermediarios de metilación en plasma en este complejo sistema de vías integradas: disminución de la S-adenosilmetionina (SAM) (p<0,002), aumento de la S-adenosilhomocisteína (p<0,001), elevación de la creatina (p=0,001) y aumento de la colina libre (p<0,001). Los niveles plasmáticos de homocisteína y guanidinoacetato eran normales. La alteración del metabolismo de la colina y la creatina puede estar relacionada con la desmielinización progresiva y la debilidad muscular progresiva asociadas a la APBD. La deficiencia parcial de GBE parece producir un déficit energético secundario posiblemente relacionado con las reservas inadecuadas de glucógeno normal para la degradación eficiente a glucosa libre. La regulación disfuncional de la glucógeno sintasa (GS) puede dar lugar a una síntesis y deposición continuas de cuerpos de poliglucosano. Esta investigación ha demostrado, por primera vez, la detención del deterioro clínico con una recuperación funcional limitada con el tratamiento dietético con triheptanoína y la existencia de un desajuste significativo de las vías de metilación que, cuando se corrige, puede dar lugar a beneficios terapéuticos aún mayores.