Entrada OMIM – * 410000 – AMELOGENINA, CROMOSOMA Y; AMELY

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En el curso del estudio de clones de fragmentos de ADN del cromosoma Y humano, Nakahori et al. (1991) encontraron un clon, AMELY, que estaba particularmente bien conservado en la evolución de los mamíferos. Se encontraron secuencias homólogas en el cromosoma X (AMELX; 300391). Las secuencias eran homólogas a los clones de ADNc del ratón y del ganado vacuno previamente secuenciados que codifican la amelogenina.

Salido et al. (1992) presentaron pruebas, a partir de estudios de yemas dentales masculinas en desarrollo, de que tanto el gen AMGX como el gen AMGY son transcripcionalmente activos. Se presentó la región promotora y las secuencias proteicas predichas de ambos genes. No se trata de genes pseudoautosómicos, ya que las hembras heterocigotas para mutaciones en el gen AMGX que causan amelogénesis imperfecta muestran lionización, es decir, un patrón mosaico de anormalidad del esmalte.

Nakahori et al. (1991) identificaron 3 exones en los genes AMELY y AMELX.

El gen AMELY en el cromosoma Y corresponde al gen AMELX que fue mapeado en el cromosoma Xp22.3-p22.1 por Lau et al. (1989). Lau et al. (1989) asignaron el gen AMELY a la región pericéntrica del cromosoma Y, posiblemente Yq11, mediante hibridación con ADN de células híbridas humano-ratón que contenían varias deleciones de los cromosomas X e Y. No está clara la posible relación con el locus del cromosoma Y postulado para el tamaño de los dientes, que mapea aproximadamente la misma zona (véase 475000).

El gen de la amelogenina en el ratón parece estar localizado únicamente en el cromosoma X (Chapman et al., 1991).

Por medio de un mapeo de deleción, basado en el análisis del ADN de una serie de pacientes masculinos XX (con intercambio X-Y) y de individuos con cromosomas Y aberrantes, Bailey et al. (1992) obtuvieron resultados que difieren de los informes que asignan AMELY a Yq proximal. Sus hallazgos de una localización en Yp podrían reconciliarse postulando la existencia de polimorfismos de inversión pericéntrica en el Y en la población general. Esta hipótesis podría probarse utilizando la hibridación in situ para examinar la localización en Y de AMELY en una gran serie de cromosomas Y normales.

Faerman et al. (1995) desarrollaron un método sensible y fiable basado en la amplificación del gen AMG para la identificación del sexo en restos humanos arqueológicos. El alelo AMGY lleva una pequeña deleción en el primer intrón, lo que facilita el diseño de cebadores PCR específicos para X e Y. Con este método, se determinó el sexo de los restos óseos de 18 individuos, incluidos niños pequeños, de los 22 examinados en periodos que van desde hace 200 a unos 8.000 años. Se comprobó que los huesos corticales y craneales, así como los dientes, proporcionaban un ADN suficientemente conservado.

Lattanzi et al. (2005) encontraron una gran deleción intersticial del brazo corto del Y que abarca el locus AMELY en 2 individuos no relacionados. Un caso se identificó a partir de una muestra de 493 varones infértiles; el otro surgió de estudios realizados en 13.000 muestras de líquido amniótico no seleccionadas de embarazos de fetos masculinos (lo que indica una prevalencia global del 0,008%). Lattanzi et al. (2005) comentaron que, aunque la frecuencia de la deleción de la amelogenina es baja, no deben extraerse conclusiones sobre el sexo basándose únicamente en la amelogenina en situaciones relacionadas con el diagnóstico prenatal, las pruebas de paternidad o la investigación criminal.

Usando una combinación de mapeo de deleciones STS, haplotipos de marcadores binarios y de repeticiones cortas en tándem Y, y estimación del número de copias TSPY (480100), Jobling et al. (2007) identificaron 4 clases distintas de deleciones que afectan al cromosoma Yp en 45 varones de 12 poblaciones diferentes. La clase de deleción más común se encontró en 41 cromosomas Y (91%) y parecía estar causada por la recombinación homóloga no alélica entre la matriz de repetición mayor de TSPY y una única copia telomérica del gen TSPY situada a más de 3 Mb de la matriz. Esta deleción dio lugar a la pérdida de los genes AMELY, TBL1Y (400033) y PRKY (400008), que se encuentran en la región que separa el gen TSPY único y la matriz de repeticiones TSPY, así como a la reducción del número de copias de TSPY. Las clases de deleción más raras no involucraron la matriz de repetición de TSPY mayor, pero resultaron en la pérdida del gen PCDH11Y más telomérico (400022) además de AMELY, TBL1Y, PRKY, y la única copia telomérica de TSPY. La persistencia y expansión de los linajes de deleción, junto con la evidencia fenotípica, sugirió que la ausencia de estos genes no tiene efectos deletéreos importantes.

Por análisis de PCR, Bailey et al. (1992) encontraron un notable grado de conservación de los cebadores de AMELY y del tamaño del producto de PCR entre los grandes simios y los monos del Viejo Mundo.