Actualmente hay siete clases diferentes de fármacos disponibles para reducir los niveles de colesterol. Actualmente hay siete inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) aprobados para reducir los niveles de colesterol y son los fármacos de primera línea para tratar los trastornos lipídicos y pueden reducir los niveles de LDL-C hasta en un 60%. Las estatinas también son eficaces para reducir los niveles de triglicéridos en pacientes con hipertrigliceridemia. Las estatinas reducen los niveles de LDL mediante la inhibición de la actividad de la HMG-CoA reductasa, lo que provoca una disminución del contenido de colesterol en el hígado y un aumento de los receptores de LDL en el hígado, lo que incrementa el aclaramiento de las LDL. Los principales efectos secundarios son las complicaciones musculares y un mayor riesgo de diabetes. Las diferentes estatinas tienen diversas interacciones farmacológicas. La ezetimiba reduce los niveles de LDL-C en aproximadamente un 20% al inhibir la absorción de colesterol por parte del intestino, lo que conlleva una disminución de la llegada de colesterol al hígado, un descenso del contenido de colesterol hepático y un aumento de la regulación de los receptores de LDL hepáticos. La ezetimiba es muy útil como tratamiento adicional cuando la terapia con estatinas no es suficiente o en pacientes que no toleran las estatinas. La ezetimiba tiene pocos efectos secundarios. Los secuestradores de ácidos biliares reducen el C-LD en un 10-30% al disminuir la absorción de ácidos biliares en el intestino, lo que reduce la reserva de ácidos biliares y, en consecuencia, estimula la síntesis de ácidos biliares a partir del colesterol, lo que provoca una disminución del contenido de colesterol hepático y un aumento de los receptores LDL hepáticos. Los secuestradores de ácidos biliares pueden ser difíciles de utilizar, ya que disminuyen la absorción de múltiples fármacos, pueden aumentar los niveles de triglicéridos y provocar estreñimiento y otros efectos secundarios gastrointestinales. Mejoran el control glucémico en los pacientes con diabetes, lo que supone un beneficio adicional. Los anticuerpos monoclonales contra la PCSK9 reducen el LDL-C en un 50-60% al unirse a la PCSK9, lo que disminuye la degradación de los receptores de LDL. Los inhibidores de la PCSK9 también reducen los niveles de Lp(a). Los inhibidores de la PCSK9 son muy útiles cuando el tratamiento con estatinas máximamente tolerado no reduce suficientemente las LDL y en los pacientes que no toleran las estatinas. Los inhibidores de la PCSK9 tienen muy pocos efectos secundarios. El ácido bempedoico reduce el C-LD en un 15-25% al inhibir la actividad de la ATP citrato liasa hepática, lo que provoca una disminución de la síntesis de colesterol en el hígado, un descenso del contenido de colesterol hepático y un aumento de la regulación de los receptores de LDL. El ácido bempedoico se emplea en pacientes que no alcanzan sus objetivos de C-LD con la terapia de estatinas máximamente tolerada o en pacientes que no toleran las estatinas. El ácido bempedoico se asocia a elevaciones de los niveles de ácido úrico y a ataques de gota, así como a roturas de tendones. El mipomersen y la lomitapida están aprobados para reducir los niveles de LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica. El mipomersen, que ya no está disponible, es un oligonucleótido antisentido de apolipoproteína de segunda generación que disminuye la síntesis de apolipoproteína B, lo que da lugar a una reducción de la formación y síntesis de VLDL. La lomitapida inhibe la proteína de transferencia de triglicéridos microsómica disminuyendo la formación de quilomicrones en el intestino y de VLDL en el hígado. Tanto el mipomersen como la lomitapida pueden causar toxicidad en el hígado, por lo que fueron aprobados con una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) para reducirlos. Para obtener una cobertura completa de todas las áreas relacionadas con la Endocrinología, visite nuestro texto web gratuito en línea, WWW.ENDOTEXT.ORG.