Los inhibidores del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) bloquean el efecto del CGRP, que es una pequeña proteína muy presente en los nervios sensoriales que irrigan la cabeza y el cuello. El CGRP interviene en la transmisión del dolor y sus niveles aumentan durante una crisis de migraña. También puede desempeñar un papel causal en la inducción de los ataques de migraña. Los inhibidores del CGRP se utilizan para el tratamiento de la migraña.
Hay dos tipos de inhibidores del CGRP: los anticuerpos monoclonales y los antagonistas de los receptores del CGRP (gepants).
Los anticuerpos monoclonales se dirigen al CGRP o al receptor del CGRP y se utilizan para prevenir la migraña. Un anticuerpo monoclonal es un conjunto de proteínas idénticas que se han desarrollado para dirigirse únicamente a una sustancia del organismo. Se administran por inyección subcutánea (bajo la piel), para evitar su degradación por el estómago. Al tratarse de moléculas grandes, tardan más en empezar a funcionar y actúan en el revestimiento del cerebro en lugar de en el propio cerebro. También suelen tener pocas interacciones farmacológicas y es poco probable que causen daños en el hígado o los riñones. Actualmente, se han aprobado cuatro inhibidores del CGRP que son anticuerpos monoclonales:
- Aimovig (erenumab-aooe): Aprobado el 17 de mayo de 2018
- Ajovy (fremanezumab): Aprobado el 14 de septiembre de 2018
- Emgality (galcanezumab-gnlm): Aprobado el 27 de septiembre de 2018
- Vyepti (eptinezumab-jjmr): Aprobado el 21 de febrero de 2020.
Los gépticos son fármacos de moléculas pequeñas que bloquean el receptor CGRP y son eficaces tanto para aliviar las migrañas como para prevenirlas. A diferencia de los anticuerpos monoclonales, los gepants penetran rápidamente en el cerebro, por lo que actúan con rapidez; sin embargo, se metabolizan en el hígado, por lo que existe un mayor potencial de interacciones y posiblemente de daños hepáticos. Hasta la fecha se han aprobado dos:
- Ubrelvy (ubrogepant): Aprobado el 23 de diciembre de 2019
- Nurtec ODT (rimegepant sulfato): Aprobado el 27 de febrero de 2020.
Los inhibidores del CGRP son los primeros fármacos desarrollados específicamente para la prevención de la migraña. Todos los demás agentes preventivos de la migraña se desarrollaron originalmente para otras afecciones (como la hipertensión arterial) y luego se descubrió por casualidad que tenían un efecto en la migraña.