La apocinina inhibe la NADPH oxidasa en los fagocitos pero estimula la producción de ROS en las células no fagocíticas

La apocinina es un catecol naturalmente sustituido por el metoxi, utilizado experimentalmente como inhibidor de la NADPH oxidasa. Dado que actúa como un potente inhibidor en estudios con neutrófilos y macrófagos, a menudo no se encuentra ningún efecto inhibidor en células no fagocíticas. En nuestros experimentos, la apocinina incluso estimuló la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) por parte de los fibroblastos vasculares. Incluso cuando se añadió a los macrófagos, la apocinina provocó inicialmente un aumento de la producción de ROS. A continuación, se inhibió la formación de ROS, lo que sugiere que, en presencia de la mieloperoxidasa de los leucocitos y del peróxido de hidrógeno, la apocinina se convierte en otro compuesto. La apocinina preactivada con H2O2 y peroxidasa de rábano picante (HRP) inhibió la producción de ROS inmediatamente. En los no fagocitos, la apocinina estimuló la producción de ROS y no se observó ninguna inhibición incluso después de 60 minutos. Sin embargo, la apocinina tratada con H2O2 y HRP disminuyó la producción de ROS de la misma manera que en los macrófagos. El efecto estimulante sobre la producción de ROS puede ser abolido por el hierro y la superóxido dismutasa (SOD), lo que sugiere que el superóxido fue la especie producida. El efecto de la apocinina fue inhibido por el difenileno yodinio (DPI), un inhibidor de la NADPH oxidasa que no es captador. Se puede resumir que la apocinina estimula la producción celular de superóxido. Sin embargo, en presencia de peroxidasa y peróxido de hidrógeno, se convierte en otro compuesto que actúa como inhibidor de la producción de superóxido. Esto sugiere que, en condiciones in vivo, la apocinina puede tener efectos opuestos en los fagocitos y en las células no fagocitadas. Actúa como inhibidor de la NADPH oxidasa de los fagocitos pero también como estimulador de la producción de ROS en las células no fagocíticas.

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