La camptodactilia (MIM 114200) se define como una contracción permanente en flexión de uno o ambos quintos dedos en las articulaciones interfalángicas proximales (PIP). Pueden verse afectados otros dedos, pero el meñique siempre está afectado. Si todos los dedos de ambas manos presentan contracturas, algunos autores llaman a la anomalía estreblodactilia.1, 2, 3, 4 Las referencias pertinentes sugieren que la camptodactilia y la estreblodactilia se utilizan indistintamente, mientras que la camptodactilia es el término más común.5, 6, 7 Un tercer término, estreblomicrodactilia, parece reservarse para el dedo meñique torcido aislado, pero se utiliza raramente.8
El fenotipo de la camptodactilia puede formar parte de síndromes definidos (Tabla 1). La camptodactilia debe distinguirse de la contractura de Dupuytren (MIM 126900), un trastorno fibroproliferativo de la fascia palmar con desfiguración grave de manos y dedos. Las almohadillas en los nudillos (MIM 149100), nódulos subcutáneos sobre las articulaciones dorsales PIP, se asocian comúnmente con la contractura de Dupuytren, pero también pueden observarse en combinación con la camptodactilia aislada4, 5
La camptodactilia aislada no es una afección rara, pero a menudo se pasa por alto, especialmente si se limita al quinto dedo y no interfiere con la función de la mano. Por lo general, la condición parece ser esporádica en una familia, pero el examen clínico de los familiares revela que es una condición autosómica dominante con penetrancia y expresividad variables. A diferencia de la contractura de Dupuytren, los hombres se ven más afectados que las mujeres.3, 4 Las deformidades de los dedos, especialmente la camptodactilia, aparecen en el arte del Renacimiento. Ejemplos de ello son el dibujo a pincel Betende Hände del artista alemán Albrecht Dürer y las pinturas del artista holandés Dirk Bouts.9
Aquí, informamos de un gran linaje alemán con características típicas de camptodactilia aislada del quinto dedo, almohadillas en los nudillos y una preponderancia en las mujeres. La condición se segrega como un rasgo autosómico dominante y se localizó en el cromosoma 3q11.2-q13.12 mediante un análisis de vinculación. Este locus no es compartido por ningún otro síndrome similar a la camptodactilia (Tabla 1).
Conocimiento de la familia y características clínicas
La familia es originaria de Hessen, Alemania. Trece miembros (8 mujeres, 5 hombres) de cuatro generaciones sucesivas están afectados por camptodactilia aislada del quinto dedo y nudillos (Figura 1). Se examinaron físicamente diecinueve individuos, incluidos nueve no afectados. El estado de cada individuo se determinó en una visita domiciliaria. El examen físico siguió un protocolo estandarizado que incluía una historia clínica detallada. No se observaron defectos asociados como anomalías faciales, otras contracturas articulares o defectos esqueléticos en ningún miembro de la familia. Se obtuvieron muestras de sangre de 17 individuos (10 afectados y 7 no afectados) para el análisis molecular. Todos los miembros de la familia dieron su consentimiento informado por escrito de acuerdo con el protocolo de estudio aprobado por el comité de ética de la Universidad de Marburgo.
Pedigrí de la familia alemana con camptodactilia autosómica dominante. Los sujetos examinados clínicamente se representan con una barra horizontal sobre los símbolos. Se proporcionan los genotipos de 12 marcadores de microsatélite del cromosoma 3q, que muestran un haplotipo común que segrega en los sujetos afectados.
El fenotipo se caracteriza por unos quintos dedos bilaterales de escasa flexión con contracturas en la articulación PIP sin afectación de otros dedos (Figura 2, Tabla 2). La flexión en la articulación PIP se acompaña de hiperextensión en la metacarpofalángica y en la interfalángica terminal. Los individuos declararon que después de la edad juvenil, la contractura no progresaba más. Además, casi todos los individuos afectados tienen almohadillas en los nudillos de las articulaciones PIP, más prominentes en el quinto dedo torcido y en los dedos 2-3. Las almohadillas son menos marcadas en el dedo anular y nunca están presentes en el pulgar. Estas almohadillas no se observaron en los miembros de la familia no afectados. En los miembros femeninos, la anomalía de la flexión comenzó en la primera infancia, deteriorándose lentamente con la edad. Los miembros masculinos afectados suelen mostrar un fenotipo más leve. Los individuos IV-3, IV-7 y IV-9 tienen almohadillas de nudillos prominentes en los dedos 2-3 y leves en el dedo anular, lo que revela el estado clínico. En el momento del examen, el individuo femenino V-4 (15 años) aún no había desarrollado almohadillas en los nudillos. Los individuos masculinos V-5 (8 años) y V-6 (4 años) fueron designados como clínicamente inciertos ya que no mostraban ni camptodactilia ni almohadillas en los nudillos. La zigodactilia, 2/3 de tejido blando en los dedos, se observó en tres miembros de la familia (III-2, IV-2 y IV-5) y se consideró coincidente.
Fenotipo de camptodactilia observado en la familia alemana. Contracción del quinto dedo marcada con una cabeza de flecha, y las almohadillas de los nudillos indicadas con flechas rellenas. (a) Sujeto III-2. (b) Sujeto IV-9.
Genotipificación y análisis de vinculación
El ADN genómico de la sangre se extrajo según los métodos estándar. Para mapear el fenotipo en una primera aproximación, se seleccionaron marcadores de microsatélite que flanqueaban loci candidatos para fenotipos similares a la camptodactilia en los cromosomas 1q, 4p, 16q, 17p y 17q (Tabla 1). En el segundo paso, se realizó un escaneo de todo el genoma empleando un panel de 400 marcadores microsatélites autosómicos altamente polimórficos con una distancia media entre marcadores de 8,7 cM. Los métodos de genotipado, incluyendo las condiciones de la PCR, el multiplexado, la separación de alelos y la puntuación, fueron esencialmente los mismos que se describieron anteriormente.10
Para el mapeo fino, se utilizaron 14 marcadores adicionales, nueve de ellos en el cromosoma 3q (Tabla 3). Para el análisis de ligamiento, el formato de los archivos se realizó con Mega2 versión 3.0.11 Los cálculos de la puntuación LOD de dos puntos se realizaron utilizando el programa MLINK FASTLINK versión 4.1.12, 13 Se utilizó SIMWALK2 versión 2.83 para calcular las puntuaciones multipunto y para generar los haplotipos con mayor probabilidad.14 Los análisis se repitieron con Superlink.15 El fenotipo se codificó como un rasgo autosómico dominante con una penetrancia de 0,999 y una frecuencia de enfermedad de 0,0001. Se asumió que las frecuencias alélicas de los marcadores eran iguales. Para evitar un sesgo en la estimación del enlace, no se permitió que ningún alelo fuera <10%.